口服帕利哌酮缓释片对精神分裂症患者心电图影响的调查分析

丁燕 赵华忠 陆志德 曹艺苧 邓延峰

近年来精神分裂症的治疗以非典型抗精神病药物治疗为主, 疗效明显, 药物副作用相对小, 作为新型的非典型抗精神病药帕利哌酮缓释片主要通过阻断5-HT2A和D2受体发挥抗精神病的作用, 但也发现了帕利哌酮缓释片的一些少见的不良反应, 如心血管系统症状、消化系统症状［1］。本研究旨在分析帕利哌酮缓释片对患者在心电图方面的影响, 并了解帕利哌酮缓释片对心电图的影响与患者性别、年龄、病程及服用剂量是否相关, 从而指导临床用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月1日～2012年12月31日, 55例住在本院的符合CCMD-3精神障碍诊断标准的精神分裂症患者。其中男31例(56.4%), 女24例(43.6%), 年龄18～65岁,平均年龄(28.15±10.25)岁, <40岁者34例(61.8%), ≥40岁者21例(38.2%)；病程1～18年, 平均病程(4.21±3.93)年,病程<5年者39例(70.9%), 平均年龄(27.07±6.45)岁；病程≥5年者16例(29.1%), 平均年龄(35.23±11.21)岁；根据服药剂量大小分为低剂量者(<6 mg/d)33例(60.0%), 平均年龄(32.78±13.43)岁, 高剂量者(≥6 mg/d)22例(40.0%), 平均年龄(32.54±10.52)岁。

1.2 入组标准 单用帕利哌酮缓释片治疗3个月及以上；患者均无癫痫、脑病等疾病, 心电图检查均属正常。

1.3 方法 患者口服帕利哌酮缓释片3 mg, 1次/d, 2周内剂量加至6～9 mg, 1次/d, 疗程为3个月。

1.4 心电图检查 治疗第1、2、3个月采用ECG-300型心电图机常规描记12导联, 并进行分析。

1.5 统计学方法 采用 SPSS17.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s) 表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 心电图变化 患者服药第1、2、3个月心电图异常发生率分别为32.7%(18例)、27.3%(15例)和23.6%(13例), 差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

2.2 相关系分析

2.2.1 性别与心电图异常 治疗期间, 男性心电图异常发生率分别为32.3%、29.0%、22.6%、, 女性分别为33.3%、25.0%、25.0%, 两组在不同时间点比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表 2。

2.2.2 心电图变化与药物剂量的关系 低剂量导致患者出现心电图异常发生率分别为24.2%、18.2%、15.2%；高剂量出现心电图异常发生率分别为45.5%、40.9%、36.4%, 不同剂量药物在不同时间点的心电图异常发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2.3 心电图异常与年龄之间的关系 在不同时间点, <40岁患者心电图异常发生率分别为26.5%、20.6%、17.6%；≥40岁心电图异常发生率分别为、42.9%、38.1%、33.3%,在不同时间点和不同年龄段患者心电图异常发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2.4 心电图异常与病程之间的关系 不同时间点, 病程<5年者心电图异常发生率分别为28.2%、23.1%、17.9%；≥5年者心电图异常发生率分别为43.8%、37.5%、37.5%,不同时间点和不同病程心电图异常发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 55例精神分裂症患者服药后心电图变化［n(%)］

表2 性别、年龄、剂量及病程与心电图异常情况［n, n(%)］

3 讨论

帕利哌酮缓释片又名9-羟利培酮, 是利培酮在体内经肝脏CYP2D6酶代谢后的活性代谢产物, 其主要通过阻断5-HT2A和D2受体发挥抗精神病的作用, 剂型采用创新的OROS技术, 给药1次/d, 服用方便, 剂量不需逐步滴定, 服药期间能够维持稳态血药浓度［2］。近5年来, 对该药的研究和临床使用的心得体会等相关文献报道已经陆续发表, 翟金国等［3］在非典型精神病新药帕利哌酮的报道中指出, 帕利哌酮对于同时有肝脏疾病的患者有优势, 因为P450抑制或者诱导作用丧失会使帕利哌酮的代谢减慢。付彤等［4］在帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的疗效与安全性分析中指出, 帕利哌酮缓释片对精神分裂症患者起效快, 疗效较好, 治疗有效率随着用药剂量的增加及用药时间的延长而逐渐增加, 可有效改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状、自伤自杀行为、激越冲动表现, 减少重复住院次数, 缓解复发次数等。

本文数据显示, 服用帕利哌酮缓释片后, 心电图异常变化多为窦性心动过速、过缓和心律不齐, 尤其第1个月比较明显, 伴随治疗周期延长, 部分患者心电图恢复正常, 这与对药物逐步适应、耐受性有关, 无器质性损害, 提示帕利哌酮缓释片疗效明显, 无明显的副作用。另外, 通过相关分析和比较, 提示服用帕利哌酮缓释片出现的心电图异常与性别、年龄、病程及服药剂量无明显相关性, 提示该药用药人群较广。

综上所述, 帕利哌酮缓释片对心脏的影响较小, 对心电图影响较小, 安全, 副作用小, 值得推广。

［1］ 王旸, 曹昱, 张艳, 等.帕利哌酮缓释片对精神分裂症疗效及安全性的对照研究.精神医学杂志, 2009, 22(6):415-419.

［2］ 王旸, 李万顺, 谷德康, 等.帕利哌酮缓释片改善精神分裂症患者症状和社会功能的对照研究.中华医学杂志, 2010, 90(29):2030-2035.

［3］ 翟金国, 赵靖平, 陈晋东, 等.精神分裂症家庭功能和照料者生活质量的评价.中国神经精神疾病杂志, 2007, 33(2):100-102.

［4］ 付彤, 陈旭.帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的疗效与安全性分析.中国医药科学, 2011, 01(12):34-35.