芬太尼不同给药速度对诱发咳嗽反应的影响

潘 明谢 丹苗 壮*

（1 大连市中心医院麻醉科，辽宁 大连 116000；2 大连医科大学附属第一医院麻醉科，辽宁 大连 116000）

芬太尼不同给药速度对诱发咳嗽反应的影响

潘 明1谢 丹1苗 壮2*

（1 大连市中心医院麻醉科，辽宁 大连 116000；2 大连医科大学附属第一医院麻醉科，辽宁 大连 116000）

目的 观察麻醉诱导时不同给药速度输注芬太尼对诱发咳嗽反应（fentanyl cough reflx，FCR）的影响，选择最佳的给药速度。方法 选择择期手术60例全麻患者随机分成3组：Ⅰ组30 s内经静脉直接注射芬太尼4 µg/kg；Ⅱ组以120滴的滴速滴入芬太尼4 µg/kg；Ⅲ组以60滴的滴速滴入芬太尼4 µg/kg；记录患者是否发生咳嗽及呛咳的程度。并同时记录芬太尼注射前、后的血压、心率、呼吸和脉搏血氧饱和度，以及药物不良反应。结果 Ⅰ组患者FCR发生率为75 %，Ⅱ组为5 %，三组为0，且Ⅰ组的呛咳程度显著高于Ⅱ组（P＜0.01）。Ⅰ组在给药后多伴有心率增快、血压增加，与其他两组比较有显著性差异(P＜0.05)。结论 经外周静脉30 s秒内直接注射芬太尼4 µg/kg时FCR的发生率高，120滴及60滴侧管滴注芬太尼明显降低患者咳嗽的发生率或不发生，提高了麻醉的安全性。

芬太尼；FCR；给药速度

芬太尼是目前最常用的全麻诱导药物之一，是人工合成的阿片类药物，具有起效快，作用时间短，镇痛效果强，对血流动力学影响小等优点，然而静脉注射芬太尼可以诱发咳嗽反射（fentanyl cough reflx，FCR）给许多患者带来不适[1,2]。有研究表明，芬太尼诱发呛咳与给药途径和速度密切相关[3]。本研究旨在研究麻醉诱导时不同给药速度输注芬太尼对诱发咳嗽反应（FCR）的影响，选择最安全的给药速度。

1 资料与方法

1.1 一般资料

ASAⅠ或Ⅱ级全麻下行择期手术成人患者60例，排除标准：超过理想体质量20 %者； ＞70岁或＜18岁者；肝肾功能损害；支气管哮喘史或者慢性阻塞性肺部疾病史；吸烟者；呼吸道感染；服用血管紧张素转换酶抑制剂的高血压者；用药过敏者。随机分成3组：Ⅰ组30 s内经静脉直接推注芬太尼4 µg/kg；Ⅱ组以120滴的滴速滴入芬太尼4 µg/kg；Ⅲ组以60滴的滴速滴入芬太尼4 µg/kg。

1.2 麻醉方法

所有患者术前均给予安定10 mg，阿托品0.5 mg。入室后开放左手背静脉通路，Datex-Ohmeda s/5 监护仪常规检测心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、呼吸频率（RR）、脉搏氧饱和度（SpO2）。静脉输注生理盐水10 mL/（kg·h）。患者面罩给氧。麻醉诱导给予咪唑安定0.04 mg/kg、芬太尼4 µg/kg、顺式阿曲库铵0.2 mg/kg和依托咪酯0.3 mg/kg。Ⅰ组芬太尼30 s内经静脉直接推注；Ⅱ组芬太尼从输液器侧管以每分钟120滴的速度滴入；Ⅲ组芬太尼从输液器侧管以每分钟60滴的速度滴入。麻醉诱导后行气管插管。

1.3 监测指标

记录给药前、给药后气管插管前的心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、呼吸频率（RR）、脉搏氧饱和度（SpO2），记录给药后呛咳发生例数及强度。呛咳强度评分法[4]：未出现呛咳（0级），呛咳持续时间不超过3 s（1级），呛咳持续时间超过3 s（2级）。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0软件进行统计分析。计量资料数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，组内比较采用单因素方差分析，继以LSD或SNK检验；计数资料采用χ2，P＜0.05为差异有显著性。

2 结 果

2.1 一般情况比较

三组患者性别比例、年龄、身高、体质量、ASA分级差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 患者一般资料[（），n=20]

表1 患者一般资料[（），n=20]

注：组间比较无统计学差异P＞0.05

组别 年龄(岁) 体质量(kg) ASA分级(Ⅰ/Ⅱ) 性别(男/女)Ⅰ组 42.7±13.9 65.0±10.3 6/14 7/13Ⅱ组 43.6±18.4 64.9±11.8 4/16 6/14Ⅲ组 45.0±8.1 66.5±9.9 4/16 7/13

2.2 给药后呛咳发生情况

Ⅰ组75 %的患者出现了呛咳，而Ⅱ组的呛咳发生率则明显下降为5 %，Ⅲ组为0，与Ⅰ组比较有统计学差异（P＜0.01）。Ⅰ组与Ⅱ组的呛咳程度有统计学差异（P＜0.01）。见表2。

2.3 给药前后血压、心率及脉搏血氧的变化情况

Ⅰ组静推芬太尼后的血压、心率较给药前显著升高，有统计学差异（P＜0.01），Ⅱ组、Ⅲ组给药前后血压、心率无明显变化。三组脉搏、血氧饱和度无统计学差异。见表3。

表2 呛咳发生率及程度[n=20，例（ %）]

表3 三组给药前后血压、心率的变化情况[（），n=20]

表3 三组给药前后血压、心率的变化情况[（），n=20]

注：与给药前比较，aP＜0.01；与Ⅰ组比较，bP＜0.01；与Ⅱ组比较，cP＜0.01

组别 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg） 心率（次/分）给药前 给药后 给药前 给药后 给药前 给药后Ⅰ组 120.6±10.0 132.3±10.2a 70.7±8.3 76.9±7.1a 76.1±9.4 86.7±7.1aⅡ组 121.3±10.0 115.9±11.3b 71.4±7.4 68.8±8.1b 76.2±7.7 73.5±6.8bⅢ组 118.8±7.7 117.1±10.2b 73.9±6.1 68.45±6.4b 73.8±9.6 72.8±9.2b

3 讨 论

咳嗽反射是人体质量要的防御性反射，咳嗽时气体以极高的速度从肺内冲出将呼吸道异物或者分泌物排出。但是，剧烈呛咳会引起肺泡内压力急骤升高，可能损伤肺泡壁造成气胸。剧烈呛咳还使肺内压和腹内压增高[2,5]，回心血量减少，体循环静脉压升高，心排血量下降。

静脉注射芬太尼除了可引起呛咳之外，芬太尼还具有明显的中枢交感神经抑制作用，使得迷走神经活性增强引起心血管副反应，比如心动过缓、低血压等。对于颅内压增高、开放性眼外伤、主动脉瘤、气胸和反应性气道疾病的患者，麻醉诱导时应尽量避免呛咳，否则会导致血流动力学的剧烈波动，产生严重的心脑血管并发症，甚至危及患者生命[6]。鉴于此，制定安全、有效和切实可行的芬太尼用药方案对于保证患者安全具有重要意义。

本研究发现，静脉注射芬太尼麻醉诱导时，从输液器侧管上给药能降低患者咳嗽的发生率。本研究通过从输液器侧管上静点芬太尼，延长了芬太尼的注射时间，使得枸橼酸和芬太尼在输液器中得到稀释，与快速注射时比较，其血药浓度峰值较低，难以达到刺激肺化学感受器，不会引起组胺和激肽快速释放，避免了气管和支气管收缩或痉挛、变异引起咳嗽，故呛咳发生率较低。实验中通过每分钟120滴及每分钟60滴从侧管上滴注芬太尼4 µg/kg能明显降低患者FCR的发生率，同时患者并未出现心率增快、血压增加、周身一过性发绀等异常表现。

在采用芬太尼复合全身麻醉诱导时，经输液侧管给药方法简单同时可降低其诱发呛咳的发生率，值得临床采用。

[1] Tweed WA,Dskin D.Explosive coughing after bolus fentanyl injection[J].Anesthanalg,2001,92(6): 1442-1443.

[2] Agarwla W,Azim A,Ambesh S,et al.Salbutamol,beclomethasone or sodium chromoglycate suppress coughing induced by iv fentanyl[J].Can J Anaesth,2003,50(3): 297-300.

[3] Bohrer H,Flerscher F,Werning P.Tussive effect of a fentanyl bolus administered through a central venous catheter[J].Anesthesia, 1990,45(1): 18.

[4] Lin CS,Sun WZ,Chan WH,et al.Intravenous lidocaine and ephedrine,but not propofol suppress fentanyl induced cough[J].Can J Anaesth,2004,51(7):654-659.

[5] Tweed WA,Dakin D.Explosive coughing after bolus fentanyl injectlon[J].Anesth Analg,2001,92(6): 1442-1443.

[6] 张瑞冬,陈锡明.芬太尼诱发呛咳的机制、影响因素和预防[J].国际麻醉学与复苏杂志,2006,27(6): 369-371.

Fentanyl the Influence of Different Dosing Speed Response to Induce Cough

PAN Ming 1, XIE Dan 1, MIAO Zhuang2
(1 Department of Anesthesiology, Dalian Municipal Central Hospital, Dalian 116000, China; 2 Department of Anesthesiology, First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian 116000, China)

Objective To observe anesthesia induced different dosing speed infusion of fentanyl induced cough response (fentanyl cough reflx, FCR), the influence of selecting the best drug delivery speed. Methods 60 patients with general anesthesia were randomLy divided into 3 groups elective surgical procedures: Ⅰ group 30 seconds canon vein injected fentanyl (including 4 µg/kg; Ⅱ group in 120 the drop drops into fentanyl (including 4 µg/kg); Ⅲgroup to 60 of the dripping speed drops into the fentanyl (including 4 µg/kg); record whether patients with the extent of the coughing and choking. And at the same time record of fentanyl injection before and after the blood pressure, heart rate, breathing and pulse oxygen saturation, and adverse drug reactions. Results Ⅰ group patients was 75 %, incidence of FCR Ⅱ group was 5 %, the three groups of 0, and the degree of choking cough Ⅰ group is significantly higher than Ⅱ group (P＜0.01). Ⅰ group after dosing more associated with an increase in heart rate increase fast, blood pressure, compared with the other two groups had significant difference (P＜0.05). Conclusion Via peripheral vein within 30 seconds of direct injection of fentanyl (including 4 µg/kg), high incidence of FCR, 120 and 60 drops drip fentanyl side tube significantly reduce the incidence of patients with cough or doesn't happen, to improve the safety of anesthesia.

Fentanyl; FCR; Delivery speed

R614

：B

：1671-8194（2014）04-0041-02

*通讯作者