联合降压治疗老年单纯收缩期高血压的安全性及疗效观察

金 静 盛 勇 谢蒂立 向 露 郭建淑

（四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072）

联合降压治疗老年单纯收缩期高血压的安全性及疗效观察

金 静 盛 勇 谢蒂立 向 露 郭建淑

（四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072）

目的 了解贝那普利联合苯磺酸氨氯地平的联合降压治疗对老年单纯收缩期高血压（isolated systolic hypertension，ISH)的安全性及疗效。方法 200例老年ISH患者随机分为治疗组100例，采用贝那普利联合苯磺酸氨氯地平治疗；对照组100例单用贝那普利治疗，4周后对两组的降压有效率，不良反应等指标进行观察。结果 4周治疗组有效率为97.0 %(97/100)，明显高于对照组，差异有显著性(P＜0.05)。两组治疗前收缩压和舒张压比较P＞0.05，差异无统计学意义；降压治疗4周后，两组收缩压比较P＜0.05，差异有统计学意义；治疗组的降压有效率显著高于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义；治疗组和对照组出现严重不良反应停药者。结论 苯磺酸氨氯地平联合贝那普利治疗老年ISH安全有效，值得各医院推广应用。

苯磺酸氨氯地平；盐酸贝那普利；单纯收缩期高血压；老年

现代流行病学及临床证据证明，高血压显著增加老年人发生冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑卒中、肾功能衰竭、主动脉与外周动脉疾病等靶器官损害的危险，诱发多种心脑血管事件发生，是老年人致死和致残的主要原因之一。以单纯收缩压增高为主的ISH在老年人群十分常见，导致ISH成为老年高血压最为常见的类型，占60岁以上老年高血压的65 %，70岁以上老年患者90 %以上为ISH[1,2]。良好的降压方案不仅能平稳有效的降压，还兼有靶器官保护作用，安全、不良反应少，患者依从性高，从而起到预防老年高血压人群靶器官保护的目的，减少心脑血管事件发生。本研究对贝那普利联合苯磺酸氨氯地平治疗老年ISH的临床疗效及不良反应情况进行探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择四川省人民医院2012年12月至2013年8月收治的200例未经治疗的老年高血压患者（男性151例、女性49例，年龄60～80岁）作为研究对象。上述患者均符合1999年WHO/ISH高血压防治指南[3]ISH诊断标准：年龄≥60岁、血压持续或3次以上非同日坐位收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和舒张压＜90 mm Hg。随机分为治疗组100例，应用贝那普利联合苯磺酸氨氯地平治疗；对照组100例应用贝那普利治疗。

排除标准：继发性高血压；多发性大动脉炎；严重肝肾功能不全者；存在心脑血管疾病不稳定状态；对CCB/ACEI类药物过敏，或已知存在不能接受CCB类药物治疗因素；不能坚持口服药物治疗或随访；恶性肿瘤。

1.2 治疗方法

治疗组患者应用苯磺酸氨氯地平(大连辉瑞制药厂生产, 商品名为洛活喜，5毫克/片)，起始治疗剂量为2.5 mg/d，1次/日，每日睡前空服。同时服用盐酸贝那普利（北京诺华制药有限公司，商品名为络丁新10毫克/片），起始治疗剂量为5 mg/d，1次/日，每日清晨空腹口服。每周测量血压，服药1周后血压未降至140/90 mm Hg以下者增加剂量苯磺酸氨氯地平至5 mg/d，血压仍未达标者，则增加盐酸贝那普利至10 mg/d直至20 mg/d，连服4周。对照组口服盐酸贝那普利，每日清晨口服，起始剂量起始治疗剂量为5 mg/d，1次/日，根据血压调整剂量5～20 mg/d，1次/日，同时每周监测血压。4周后记录两组的血压水平及药物不良反应。

1.3 疗效判定标准

按卫生部新药临床研究指导原则进行评定。显效：收缩压下降20 mm Hg或降压至正常范围。 有效：收缩压下降10～20 mm Hg。无效：血压未达到上述有效标准。

1.4 统计学分析

采用SPSS10.0软件对观察数据进行统计学处理，对计数资料采用均数±标准差进行描述，并应用t检验进行比较，率的比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组基础情况

见表1。治疗组及对照组在年龄、性别和病程等基础情况比较无统计学差异。

表1 两组基础情况比较

2.2 两组降压疗效比较

采用联合降压方案的治疗组有效率为97.0 %(97/100)，明显高于单药治疗的对照组89.0 %(89/100)，经统计学处理，差异有显著性(P＜0.05)，见表2。

表2 两组疗效比较

2.3 两组降压效果比较

两组治疗前收缩压和舒张压比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗4周后，两组收缩压和舒张压比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。且组间比较，差异亦有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4 不良反应

治疗期间，记录治疗组头晕头痛5例次，嗜睡疲劳2例次，咳嗽6例次，总计发生不良反应13例次，占13 %；对照组头晕头痛3例次，嗜睡疲劳2例次，咳嗽10例次，总计发生不良反应15例次，占17 %；两组比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗前后两组患者血常规、肝、肾功能均正常。

表3 两组降压效果比较[（），mmHg]

表3 两组降压效果比较[（），mmHg]

注：治疗前和对照组比较，P＞0.05；治疗后和对照组比较，P＜0.05

组别 收缩压 舒张压治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 165±6 134±10 75±12 70±9对照组 164±7 145±12 74±13 73±8

3 讨 论

高血压是一种增龄性疾病[4]，随着人口老龄化的发展，我国老年高血压患者必将显著增加。在相似程度的血压升高背景下，老年人发生心脑血管急性事件的危险程度与60岁以下的高血压患者比较有显著升高。现代流行病学及临床研究均显示，与舒张压相比，收缩压的异常增高与心、脑、肾等靶器官损害的关系更为紧密，因此收缩压水平是心血管事件最为重要的独立预测因子。随着年龄的增加，ISH更是成为导致老年人群心血管事件发生的主要危险因素之一。

苯磺酸氨氯地平为二代分子长效型CCB药物，能选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌，使外周动脉扩张，降低外周阻力，降低血压。循证医学证据表明长效CCB制剂的降压治疗，可有效降低血压变异性，而带来更多的心血管系统的保护，包括显著降低脑卒中风险等。同时该药物无反射性心率增加、对房室传导及心肌收缩功能均无明显影响，具有对水盐代谢影响小、不受高盐饮食影响等优点，老年患者耐受好[5]。盐酸贝那普利是包含巯基的ACEI，具有长效、肝与肾双通道排泄的特点，对ACE具有较强的选择性抑制作用。其应用于老年高血压患者优势在于其不仅用药方便，可24 h平稳降压，其代谢模式对于老年患者合并存在肝肾功能不全具有很好的适应证，对多种病因所致轻度肾功不全具有良好的保护作用[6]。本研究表明上述两种药物的联合治疗展现了较好的血压控制率及安全性。

目前，我国老年高血压患者的治疗率、控制率和达标率均很低，对于ISH患者的血压控制更是存在难点，高血压的防治工作任重道远。通过对多种降压方案进行探索,大型临床研究发现联合降压治疗存在不同机制降压，降压效果明显而平稳、不良反应少、患者用药依从性高和成本/效益比佳的优点。其中从药物独特的作用、代谢机制以及药物不良反应方面的角度而言，RAS系统阻断剂——ACEI联合能够有效降低血管阻力的CCB的联合降压方案无疑成为临床医师可考虑的优秀组合之一。

[1] Franklin SS,Gustin W,Wong ND,et al.Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure: the Framingham Heart Study[J].Circulation,1997,96(9):308-315.

[2] Burt VL,Whelton P,Roccella EJ,et al.Prevalence of hypertension in the U.S. adult population: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988–1991[J].Hypertension, 1995,25(3):305-313.

[3] Chalmers J.The 1999 WHO-ISH Guidelines for the Management of Hypertension[J].Med J Aust,1999,171(9):458-459.

[4] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志,2011,39(7):579-616.

[5] 张军.苯磺酸左旋氨氯地平片的作用特点[J].沈阳药科大学学报,2009,26(2):84.

[6] 郑春忠.盐酸贝那普利药理与临床应用[J].海峡药学,2007,19(8):56.

Effect of Amlodipine Besylate and Benazepril on Older Isolated Systolic Hypertension

JIN Jing, SHENG Yong, XIE Di-li, XIANG Lu, GUO Jian-shu
(The Sichuan Provincial Peoples Hospital, Chengdu 610072, China)

Objective To research the effect of amlodipine besylate and benazepril on older isolated systolic hypertension (ISH). Methods 200 patients with hypertension were randomly divided into treatment group (100 cases) treated with amlodipine besylate and benazepril and control group (100 cases) treated with benazepril. The therapeutic effects and adverse effect were observed. Results The effective rate of treatment group was higher than that of control group. Conclusion It is effective to treat older isolated systolic hypertension with amlodipine besylate and benazepril.

Amlodipine; Benazepril hydrochloride; Isolated systolic hypertension; Elderly

R544.1

：B

：1671-8194（2014）04-0033-02