C－反应蛋白、胰岛素样生长因子在代谢综合征中的作用

李永才，任军梅

代谢综合征（MS）的发病率逐年增加。及早预防代谢综合征可有效去除患者的精神心理压力，避免不必要的药物使用，减少社会医疗费用的支付。C－反应蛋白（CRP）是炎症的一种非特异但敏感的生物学指标，作为体内细胞因子激活程度的替代指标，对心血管疾病的发展及其预后有一定预测作用［1］。胰岛素样生长因子－1（IGF－1）对机体糖和脂肪代谢有一定的胰岛素样效应，具有促进物质代谢及降低血糖等作用，在临床上与糖尿病的关系极度密切［2］。高敏C－反应蛋白（hsCRP）及胰岛素样生长因子－1可独立预测心血管事件的发生发展［3］。本文观察150例代谢异常患者和30名健康人，旨在探讨血C－反应蛋白、胰岛素样生长因子－1与代谢综合征的关系，以及它们在代谢综合征中的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 代谢异常组：选择2009年1月－2010年4月我院住院和门诊代谢异常的患者150例。参照国际糖尿病联盟（IDF）提出的代谢综合征诊断标准（2005年）：①腹围（亚太地区标准）：男性≥90cm；女性≥80cm；②三酰甘油（TG）≥1.7 mmol／L；③高密度脂蛋白（HDL－C）：男性≤1.03mmol／L，女性≤1.29mmol／L；④收缩压（SBP）≥130 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥85mmHg；⑤空腹血糖（FPG）≥5.6mmol／L。符合以上三个或三个以上条件确定为代谢综合征。将所选患者分为三组，分别是：1项代谢异常组50例，男25例，女25例，年龄49.2岁±5.1岁；2项代谢异常组50例，男25例，女25例，年龄49.4岁±5.9岁；代谢综合征组50例，男25例，女25例，年龄50.8岁±5.7岁。正常对照组：选择同期本院体检中年龄、性别相匹配的健康人30名作为对照。其中男16名，女14名。年龄50.5岁±5.7岁。所有研究对象均未服用心血管活性及降脂药物，并排除1型糖尿病、继发性高血压及临床重要疾病（心脑血管疾病、肝肾及外周血管疾病等）。

1.2 指标测量

1.2.1 人体测量 包括身高（精确到0.5cm）、体重（精确到0.5kg）、腹围（取两侧肋弓下缘与髂嵴之中点水平、腹侧约脐与剑突之中点，精确到0.2cm），按体重／身高计算体重指数（BMI）。

1.2.2 血压测量 所有患者连续3d由同一医师在08：00～09：00坐位标准台式水银柱血压计测量血压，患者测压前休息15min，取坐位测右上臂肱动脉血压，连续测量3次，每次间隔5 min，取其平均值。

1.2.3 实验室测定 取受检者隔夜禁食12h以上静脉血，应用BackmanLX20全自动生化检测仪测定空腹血糖（FPG）、血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇。血清胰岛素浓度采用放射免疫法测定（中国原子能科学研究院同位素研究所试剂盒）。采用HOMA 法计算胰岛素抵抗（IR）＝（FBG×FINS）／22.5，取其自然对数。

1.2.4 高敏C－反应蛋白及胰岛素样生长因子－1测定 采集隔夜禁食12h空腹静脉血2mL，分离血清，将所得标本保存于－70℃，采用免疫速率散射比浊法检测hs－CRP。血清IGF－1水平采用ELISA 法测定。

1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0 软件分析。呈非正态分布的数据如hs－CRP经对数转换后再进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用方差分析（ANOVA）。相关分析采用等级相关。单因素分析采用Pearson 相关分析。以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 代谢异常各组与对照组临床特点比较（见表1） 代谢异常各组的腹围、BMI、SBP、DBP、脉压（PP）、空腹血糖、TG、空腹胰岛素、HOMA－IR均高于对照组（P＜0.05），进一步在代谢异常各组间两两比较发现，随代谢综合征组成成分的增多上述指标逐渐升高，相反HDL低于对照组（P＜0.05），且随代谢综合征组成成分的增多而降低。而各组间在年龄、性别、TC、LDL总体上无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

2.2 代谢异常各组与对照组高敏C－反应蛋白、胰岛素样生长因 子－Ⅰ的比较（见表2） 方差分析显示：在代谢异常各组中C－反应蛋白、胰岛素样生长因子－1均高于对照组（P＜0.05），进一步在代谢异常各组中两两比较显示，有统计学意义（P＜0.05），C－反应蛋白、胰岛素样生长因子－1随着代谢综合征组成成分的增加而逐渐增高。

2.3 等级相关分析 HOMA－IR 与MS组成成分的聚集度呈正相关（rs＝0.493，P＜0.01），胰岛素样生长因子－1、血清高敏C－反应蛋白与MS组成成分的聚集度呈正相关（rs＝0.201，P＜0.01；rs＝0.129，P＜0.01）。

表1 代谢异常各组与对照组临床特点比较

表2 代谢异常各组与对照组hs－CRP、IGF－1比较

表2 代谢异常各组与对照组hs－CRP、IGF－1比较

与对照比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与1项代谢异常组比较，3）P＜0.05，4）P＜0.01；与2项代谢异常组比较，5）P＜0.05

组别 IGF－1（μg／L） Hs－CRP（mg／L）对照组 67.78±9.00 1.86±0.53 1项代谢异常组 87.02±7.151） 2.25±0.631）2项代谢异常组 95.44±9.352）3） 4.69±1.662）3）代谢综合征组 106.65±10.322）4）5） 7.13±1.942）4）5）

3 讨 论

C－反应蛋白与MS代谢综合征是由于胰岛素抵抗引发的一系列（包括肥胖、高血压、高血糖和血脂）异常为核心的症候群。涉及一系列心血管疾病的危险因素，而这些危险因素相互作用，更增加了心脑血管疾病的相对危险度。MS的病因和发病机制尚未完全阐明。近年来，慢性炎症学说备受关注，认为慢性亚临床炎症是MS的一部分［4］。CRP 是一种非糖基化的聚合蛋白，是炎症急性时相蛋白中最敏感的指标，是临床上最有效的炎症标志物，其浓度与患者体内炎症的严重程度相关。采用新的检测技术，目前可以检测到＜1.0 mg／L 浓度的CRP，因此，可以检测出以前无法被注意到的低水平的炎症。

包玉倩等［5］在评估CRP与代谢综合征、胰岛素抵抗的关系研究中发现，代谢综合征患者其CRP水平明显高于无代谢综合征者。并且CRP水平的升高与代谢综合征组分数目的增加呈线性相关［6］。

本研究探讨了C－反应蛋白与MS的相关性，研究显示在代谢异常组中C－反应蛋白较对照组有明显升高（P＜0.01），且随着MS组成成分的增多，C－反应蛋白逐渐升高，等级相关分析显示C－反应蛋白与MS组成成分的聚集呈正相关。胰岛素样生长因子－1与MS 胰岛素样生长因子（IGF）是属于胰岛素家族的一类多肽，主要由肝细胞分泌，部分来自组织的自分泌或旁分泌，在血液中可检测到具有活性的IGF－1。IGF－1的生理作用相当广泛，作为合成激素其作用包括参与糖类、蛋白质和核酸的合成代谢，但其主要作用是作为刺激因子，与其他细胞周期刺激因子一起使细胞进入细胞活动周期，促进细胞的有丝分裂，刺激RNA、DNA 合成以及细胞的增殖［7］。

胰岛素抵抗是许多内分泌代谢疾病、动脉粥样硬化和心血管病的病理生理基础及危险因素。IGF的结构和胰岛素有高度同源性，也具有胰岛素样的代谢效应。本研究结果发现，MS组IGF－1高于对照组。MS患者常存在血脂异常，IGF－1可能参与了MS患者的血脂代谢。在糖尿病者中，血IGF－1水平升高，这一方面可能是MS的高胰岛素状态刺激肝脏合成IGF－1增加，另一方面可能与BMI更高有关。本研究证实，代谢异常各组与对照组比较及代谢异常各组间两两比较，均有统计学意义（P＜0.05）。提示在MS患者中，IGF－1随着代谢异常成分的增多而逐渐升高，且IGF－1的测定可作为反映代谢异常、胰岛素抵抗所致的MS早期病变的敏感指标之一。

C－反应蛋白、胰岛素样生长因子－1与代谢综合征存在相关性，可以成为代谢综合征患者独立的、预测强度较高的新指标；观察C－反应蛋白、胰岛素样生长因子－1的变化，可以作为预测代谢综合征患者病情严重程度的新指标，并为其早期防制提供理论依据。

［1］ 王凤霞，李国庆.C－反应蛋白、低密度脂蛋白、尿微量白蛋白与冠心病病变程度关系的探讨［J］.现代生物医学进展，2010（5）：1987－1988.

［2］ 孙侃.胰岛素样生长因子－Ⅰ与糖尿病［J］.国外医学：内科学分册，1997（1）：6－9.

［3］ 侯晓霞，胡大一.血脂及高敏C－反应蛋白对急性冠脉综合征患者长期预后的预测价值［J］.中国实验诊断学，2008，6：776－779.

［4］ 苏丽，王中心.慢性亚临床炎症与代谢综合征及其靶器官损害的相关性［J］.中华高血压杂志，2010（3）：263－268

［5］ 包玉倩，贾伟平，陈蕾，等.C－反应蛋白水平与代谢综合征及其组分患病风险的研究［J］.中华医学杂志，2006（30）：2105－2109

［6］ 聂海，祝之明，闫振成，等.高敏C－反应蛋白与代谢综合征组分及靶器官损害的关系［J］.中华心血管病杂志，2004（12）：1113－1117.

［7］ 王蕊，黄昆.胰岛素受体家族的结构与功能［J］.中国生物化学与分子生物学报，2009（12）：1102－1109.