恩替卡韦治疗藏族HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者临床疗效分析

扎西措姆，孙萍,王亚蕊，韩霜，尼玛卓玛

恩替卡韦治疗藏族HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者临床疗效分析

扎西措姆，孙萍,王亚蕊，韩霜，尼玛卓玛

目的评价恩替卡韦治疗藏族HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法60例HBeAg阳性的藏族慢性乙型肝炎患者接受口服恩替卡韦0.5 mg/d治疗48 w。每3个月随访1次，治疗12周及48周时复查肝功能及HBV DNA，并记录不良反应事件。结果在观察期结束时，有80%患者达到HBV DNA 阴转，有75.4%患者达到ALT复常，有7%患者达到HBeAg血清学转阴，有3%患者达到HBeAg血清学转换。在治疗过程中没有患者出现HBsAg转阴。结论恩替卡韦治疗藏族HBeAg阳性慢乙型肝炎患者具有持续抑制病毒复制的作用，安全性较好。

慢性乙型肝炎；HBeAg阳性；恩替卡韦；疗效

我国属HBV感染高发区。据2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明，1岁～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%[1]。在HBV感染的自然史中，HBeAg是HBV DNA复制和具有传染性的标志。当HBeAg阴转伴有抗-HBe阳转（HBeAg血清学转换）时，说明HBV DNA的复制趋于停止，肝脏病理学改变减轻，病情好转或稳定，传染性降低。核苷类似物抗病毒药物研究的成功代表着慢性乙型肝炎（CHB）治疗领域内的一个重大突破。临床研究证明恩替卡韦（ETV）是强效的核苷类似物，耐药率低[2]。与拉米夫定（LAM）比，ETV在病毒学和生物化学应答方面的疗效更优，差异具有统计学意义；与阿德福韦（ADV）比，其抑制HBV DNA复制的效果更好、发挥作用的时间更早[3]。有究结果显示西藏自治区1～59岁藏族人群HBsAg携带率为12.24%，感染率为53.48%，均高于全国平均水平[4]。我们对慢性乙型肝炎初治患者持续应用ETV 48周治疗的疗效和安全性进行了总结。

1 对象与方法

1.1 研究对象2010年1月～2012年12月在武警西藏总队医院门诊及住院的藏族HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者60例，男性23例,女性37例；年龄20岁～64岁，平均年龄（37.6± 10.8）岁。诊断符合2010年中华医学会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》的标准。纳入标准：年龄＞16岁；有明确的HBV感染病史（HBsAg阳性≥6个月）；肝功能处于代偿期（总胆红素≤25.6 μmol／L，凝血酶原国际标准化比值≤1.5，白蛋白≥35.0 g／L，血清HBV DNA载量≥3.0 MEq／ml；ALT水平在正常值上限（ULN）的1.3～10.0倍。排除食管静脉曲张出血、肝性脑病或腹水患者，排除同时感染人类免疫缺陷病毒、丙型或丁型肝炎病毒、有失代偿期肝病、合并代谢性或自身免疫性肝病、近期内有急、慢性胰腺炎病史、滥用乙醇或非法药物史者。排除在30 d内参加了其他肝炎药物的临床试验、曾接受抗病毒药物如LAM或ADV等治疗超过12 w、人选前24 w内曾接受过干扰素、胸腺肽治疗、中性粒细胞绝对计数＜1.5×109个／L、血红蛋白＜100g／L、血小板计数＜8×109个／L、血清甲胎蛋白＞100 ng／ml和妊娠或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法给予恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司）0.5 mg口服，1次/d，随访48 w。

1.3 检测采用PCR法定量检测HBV DNA；采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物（上海科华生物工程股份有限公司）。

1.4 肝活检在治疗前3个月内对其中5例患者在B超引导下进行肝脏穿刺术，使用18G穿刺针，标本长度为1.5～2.5 cm，包括6个以上汇管区。在治疗48 w后对这5例患者使用同样的方法重新复查肝脏组织活检。肝穿标本作连续切片，常规行HE染色，分别由两名病理科医生独立阅片。肝脏组织病理学诊断标准参照2000年9月修订的《病毒性肝炎防治方案》[5]。

1.5统计学分析采用SPSS11.0软件，率的比较用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病毒学应答经ETV治疗的患者HBV DNA水平出现了快速下降。在治疗第48 w时，患者HBV DNA阴转率为80%。

2.2 生化学应答在60例患者中，治疗前ALT为（262.3± 173.4）U/L，在治疗第48 w时血清ALT复常率为75.4% 。

2.3 血清学应答在治疗第48 w时，7%患者达到HBeAg血清学转阴，3%患者达到HBeAg血清学转换。在治疗过程中无患者出现HBsAg转阴。

2.4 组织学应答在治疗48 w时，5例行两次肝组织学检查的患者均显示得到组织学改善（图1、2）。

图1 肝组织学表现（HE，100×）治疗前，肝组织学表现为G2S3

图2 肝组织学表现（HE，100×）治疗后，肝组织学表现为G2S2

2.5 不良事件本组患者在治疗过程中无严重不良事件发生。

3 讨论

治疗慢性乙型肝炎的目标是清除或持续抑制HBV复制，减轻肝脏炎症，预防肝纤维化、肝功能失代偿和肝细胞癌的发生，从而延长患者的生存期[5～7]，治疗终点要求达到以下指标：即血清HBV DNA 水平低于检测水平，血清ALT水平正常，HBeAg消失或血清转换，HBsAg消失或血清转换，肝组织学改善，而HBsAg消失为理想的停药指标。近年来，各国学者均在努力提高抗HBV疗效，探索新的治疗策略。

有研究提示藏族患者感染HBV以后，起病隐匿，慢性者居多，具有家庭聚集现象，感染高峰在青壮年[6]。但目前在本地区还没有一个正规抗病毒治疗CHB的研究报道。从本研究中我们发现，抗病毒治疗急需在本地区引起高度重视。在中国现有的核苷类药物中，耐药率最低的当属ETV，后者耐药发生率最低，国外文献报告其5年的耐药率低于2%，这与它的高效能和耐药基因屏障高有关[7]。因此，我们的研究使用口服恩替卡韦治疗。治疗结束时有80%患者达到HBV DNA 阴转，有75.4%患者达到ALT复常，有7%患者达到HBeAg血清学转阴，有3%患者达到HBeAg血清学转换。在治疗过程中没有患者出现HBsAg转阴。

研究表明在藏族慢性乙型肝炎患者中，恩替卡韦能够有效地抑制病毒复制。本次分析的结果与国内外其他研究结果一致[8]，说明ETV是最有效的核苷类似物之一，其耐药性比较低。

[1]中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）.实用肝脏病杂志，2011，14（2）:81-89.

[2]Honkoop P，De Man RA.Entecavir:a potent new antiviral drug for hepatitis B.Expert Opin Investig Drugs，2003，12:683-688.

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[4]达瓦桑姆，达瓦，姜倩，等.西藏自治区2202名藏族人群乙型肝炎病毒感染影响因素研究.中华流行病学杂志，2011，32（4）：427-428.

[5]中华医学会肝病学分会和传染病与寄生虫病学会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.

[6]郭开瑜.西藏地区藏族中乙型肝炎流行情况调查.临床肝胆病杂志，1988，10（3），17.

[7]Tenny DJ，Rose RE，Baldick CJ，et al.Long-term monitoring shows hepatitis B virus resistance to entecavir in nucleosidenavive patients is rare through 5 years of theraphy.Hepatology，2009，49:1503-1514.

[8]Marzano A，Marengo A，Marietti M，et al.Lactic acidosis during entecavir treatment in decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis.Dig Liver Dis，2011，43（12）:1027-1028.

（收稿：2013-11-20）

（校对：陈宗炳）

Clinical efficacy of entecavir in the treatment of patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B

Zhaxi Cuomu，Sun Ping，Wang Ruiya，et al.Department of Digestive Diseases，Tibetan General Armed Police Hospital，Lhasa 850000，Tibet Autonomous Region，China

Chronic hepatitis B;Entecavir;HBeAg；Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.023

850000 拉萨市武警西藏总队医院消化科（扎西措姆，孙萍,王亚蕊）；妇产科（尼玛卓玛）；第四军医大学西京医院消化科（韩霜）

扎西措姆，女，41岁，医学硕士，主任医师。主要从事消化内镜诊断与治疗学研究。E-mail:yangjqz@163.com