结直肠癌患者血清淀粉样蛋白、D二聚体和CA724水平对肿瘤转移的预测

胡 玲，苏 雷，商琰红，王志宇，李小芳，焦 进，陈春燕

（1. 河北大学附属医院肿瘤内科，河北 保定 071000；2. 安国市医院，河北 安国 071200 ）

结直肠癌患者血清淀粉样蛋白、D二聚体和CA724水平对肿瘤转移的预测

胡 玲1，苏 雷1，商琰红1，王志宇1，李小芳1，焦 进1，陈春燕2

（1. 河北大学附属医院肿瘤内科，河北 保定 071000；2. 安国市医院，河北 安国 071200 ）

目的…研究结直肠癌患者血液中血清淀粉样蛋白(SAA)、D二聚体和CA724指标的变化对结直肠癌患者肿瘤转移的预测、评估。方法…选择结直肠癌患者58例及良性疾病患者55例，于术前采血并检测SAA、血浆D二聚体和CA724的水平，随后进行统计学分析。另外，结直肠癌患者组内按照术后病理分期（AJCC/UICC）分为无区域淋巴结及无远处转移组、有区域淋巴结及无远处转移组、远处转移组，对3组间SAA、D二聚体、CA724进行比较。结果…结直肠癌患者的SAA、D二聚体、CA724水平较对照组显著升高（P＜0.05） 。SAA在结直肠癌患者无区域淋巴结及无远处转移组、有区域淋巴结及无远处转移组、远处转移组之间差异有统计学意义；CA724在无区域淋巴结及无远处转移组、有区域淋巴结及无远处转移组、远处转移组之间差异无统计学意义。在结直肠癌患者的各亚组中，远处转移组的SAA、D二聚体水平明显高于有区域淋巴结及无远处转移组、无区域淋巴结及无远处转移组（P＜0.05）。结论…检测血液SAA、CA724及D二聚体水平对筛选结直肠癌患者区域淋巴结转移及远处转移可能有一定的指导意义。

结直肠癌；血清淀粉样蛋白；D二聚体；CA724

血清淀粉样蛋白A （SAA）是一组多形性蛋白，产生于同一基因编码，分子质量约12 ku。SAA大多数由肝细胞产生，只有少数产生于心脏、骨骼肌等肝外组织器官。SAA水平可在肿瘤、炎症、创伤患者体内反应性升高至1 000倍[1]。它是脊椎动物的急性反应蛋白之一[2]。D二聚体作为纤维蛋白单体的降解产物，其高表达可特异性地反映出增多的凝血酶和继发性增强的纤溶活性，这一过程代表着激活了患者机体内凝血和纤溶的双重系统[3]。在消化道肿瘤、卵巢肿瘤、乳腺肿瘤、肺部肿瘤、胰腺肿瘤患者体内可检测出CA724，其分子质量大于200 ku，这是一种黏蛋白型肿瘤标志物，也是一种广谱糖类蛋白肿瘤标志物。采用SAA 、D二聚体和CA724水平检测，前瞻性探讨结直肠癌患者上述指标的水平变化以及其与结直肠癌转移的关系，从而确定凝血指标结合炎性介质因子预测结直肠癌患者淋巴结转移及远处转移的临床价值，将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料选取

结直肠癌组：研究纳入2010年6月至2012年6月就诊于河北大学附属医院普外科及肿瘤科住院治疗的结直肠癌患者，病例共58例，其中男性占30例，女性占28例，年龄28～76岁，中位年龄61 岁。同时选择对照组：55例，男28例，女27例，年龄26～65岁，中位年龄 51 岁，均为河北大学附属医院体检中心体检的健康者。采血前1周无服药史，排除血液高凝状态疾病。所有结直肠癌患者治疗中，手术方案根据结直肠癌手术方式分为根治性结直肠癌手术和姑息性结直肠癌手术，经病理细胞学检查证实为恶性肿瘤。根据病理及影像学检查结果，所有结直肠癌患者分为：无区域淋巴结及无远处转移组、有区域淋巴结及无远处转移组、远处转移组。排除标准：溃疡病史患者；具有明确体征的心血管、血栓或外周血管疾病的患者；1个月内有感染、创伤的患者；长期口服或肠外应用抗凝药物者。

1.2 标本采集及检测

1.2.1 SAA检测

仪器和试剂产自德灵公司，测定方法采用免疫定时散射比浊法。所有入组患者于清晨空腹状态下，抽取静脉血3 mL，将静脉血置于促凝管中，在室温下将标本凝固2 h，在4℃下，以3 000 r/min的标准，将标本离心10 min后，取出标本，将离心半径设定为15 cm。分离出标本血清，使用试剂盒严格按照说明书进行。同步，采集患者静脉血送临床血液检验室行血细胞分析检测，用以排除感染。

1.2.2 D二聚体检测

选用枸橼酸钠抗凝管，真空采血管内含有0.3 mL固定量的抗凝剂，配比量按照采血量∶枸橼酸钠＝9∶1，真空采血管为负压，可保证从受检者血管采血2.7 mL。以此方法分别采集恶性肿瘤组清晨空腹静脉血与健康组清晨空腹静脉血备用，2 h内由全自动止血、凝血分析仪完成测定。

1.2.3 CA724检测

仪器和试剂均由罗氏公司提供，测定方法采用化学发光法，所有受检者均取清晨空腹静脉血3 mL送检河北大学附属医院临床免疫实验室测定血清CA724值。

1.3 统计学分析

使用SPSS16.0软件处理所有数据资料。计量资料以x±s表示。计数资料采用t检验，结直肠癌患者中D二聚体、SAA、CA724水平分别在各亚组的比较是否具有差异采用方差分析及两两比较的方法来进行分析，P＜0.05认为有统计学意义。

2 结 果

研究的58例，其中直肠癌35例，结肠癌23例（2例位于降结肠，7例位于横结肠，11例位于乙状结肠，3例位于升结肠）。50例患者行结直肠癌根治性手术，8例患者行结直肠癌姑息性手术。术后病理诊断示12例黏液腺癌，46例腺癌；3例高分化腺癌，19例低分化腺癌，23例中分化腺癌，1例未分化腺癌。无区域淋巴结及无远处转移组31例，有区域淋巴结及无远处转移组19例，有远处转移组8例。

2.1 结直肠癌组与对照组D二聚体、SAA和CA724水平

结直肠癌患者的SAA、D二聚体、CA724水平较对照组显著升高，差异具有统计学意义，见表1。

表1 结直肠癌组和对照组D二聚体、SAA、CA724水平比较(

表1 结直肠癌组和对照组D二聚体、SAA、CA724水平比较(

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2.2 D二聚体、SAA和CA724在不同亚组水平

SAA水平及D二聚体在结直肠癌患者无区域淋巴结及无远处转移组、有区域淋巴结及无远处转移组、远处转移组之间差异有统计学意义（P＜0.05）；在结直肠癌患者的各亚组中，远处转移组的SAA、D二聚体水平明显高于有区域淋巴结及无远处转移组、无区域淋巴结及无远处转移组（P＜0.05）；CA724在无区域淋巴结及无远处转移组、有区域淋巴结及无远处转移组、远处转移组之间差异无统计学意义。见表 2。

表2 不同分组间D二聚体、SAA、CA724水平比较()

表2 不同分组间D二聚体、SAA、CA724水平比较()

与远处转移组比较，@t=2.51，P＜0.05；@@t=2.36，P＜0.05；#t=2.46，P＜0.05；##t=2.41，P＜0.05。

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3 讨 论

SAA是一种急性期蛋白，其主要由肝脏细胞中APP的基因转录合成。目前多种研究显示SAA也可协助于恶性肿瘤的诊治。Gutfeld等[4]研究显示，SAA在结肠腺癌与腺瘤组织中浓度升高，尤其在局部浸润的癌组织中高表达。有研究发现，肿瘤的进展与转移可能和炎症反应相关，为应用SAA等炎性介质对结直肠癌进行术前评估提供了理论依据[5]。汪晓东等[6]报道SAA与结直肠癌局部进展和转移相关，并浓度随病情进展逐渐升高。Glojnaric等[7]的研究显示，80%～100%的结直肠癌患者血清SAA 浓度升高，且SAA在进行相关干预措施后无法降至正常水平，提示SAA可作为结直肠癌随访的临床检测指标。本研究中，结直肠癌患者SAA水平较对照组明显升高；而且，在结直肠癌人群中，SAA水平在远处转移组呈高表达。与上述文献结果一致。

恶性肿瘤尤其是晚期患者表现出凝血功能异常，其血液呈现高凝、易栓状态，此状态恰有利于肿瘤生长中的血管再生。D二聚体是纤维蛋白单体的一种特异性交联蛋白产物，当患者体内继发性纤溶活性增强，其浓度升高。恶性肿瘤细胞基质中的稳定骨架构成是由交联的纤维蛋白完成的，进一步可促进恶性肿瘤血管内皮细胞的生成，为肿瘤细胞迁移、扩散创造有利条件。有研究表明，D二聚体水平与肿瘤生成、肿瘤转移、进展密切相关[8]。本研究中，远处转移组的D二聚体水平显著高于无区域淋巴结及无远处转移组、有区域淋巴结及无远处转移组。也就间接证明了此期肿瘤生长的加剧。有研究报道[9]显示：肿瘤转移患者中，肝脏转移患者的D二聚体水平升高最为显著，淋巴结转移组次之，但皮肤等软组织转移患者该指标无明显升高。Masatoshi等[10]的研究显示，结直肠癌患者体内D二聚体表达与肿瘤的浸润深度、淋巴转移、血管侵犯、肝脏转移等有密切相关，证实结直肠癌患者D二聚体的表达与肿瘤分期正相关性。

CA724是一种糖链抗原，属于黏蛋白类癌胚抗原，不存在于正常组织、渗液及良性肿瘤中，常协助于消化系统恶性肿瘤的诊治。有研究[11]报道，对胃肠癌的特异性为96.2%，且与肿瘤的浸润、淋巴结转移和远处转移密切相关。但也有研究[12]显示，CA724已作为肿瘤标志物被广泛应用于结直肠癌的诊断和随访，但由于其敏感度和特异度均不高而限制其临床应用。本研究结果显示，CA724在结直肠癌体内水平高表达，但在不同分期中表达差异无统计学意义，此结论与汪晓东等[6]研究结果一致。

对于术前患者，临床常选用增强CT、MRI和腔内超声进行新辅助治疗患者的评估及筛选，腔内超声对肿瘤浸润深度的诊断价值高，CT对远处转移具优势，但两者对局部淋巴结浸润的准确度表现均不佳，对临床分期造成一定影响，而PET-CT因费用昂贵，并不为肿瘤患者普遍接受。临床治疗中，新辅助化疗可以降低结直肠癌患者的局部复发率、提高远期生存率及保肛率[13]。但对于如何筛选患者从而制定个体化治疗，存在一定困难。本文研究通过对血液SAA、D二聚体检测发现，其水平高低可以反映淋巴结转移及远处转移，对结直肠癌患者术前分期评估，提供了新的思路，但对其参考值设定尚需大量的临床研究。因此，血液SAA、D二聚体、CA724水平可作为结直肠癌的筛查指标，并且SAA及D二聚体水平对筛选结直肠癌患者区域淋巴结转移及远处转移有一定的临床指导意义。

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（责任编辑：高艳华）

The changes of serum amyloid A (SAA), plasma D-dimer and tumer marker CA724 for predicting tumor metastasis of patients with colorectal cancer

HU Ling1, SU Lei1, SHANG Yanhong1, WANG Zhiyu1, LI Xiaofang1, JIAO Jin1, CHEN Chunyan2
(1. Medical Oncology, Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China; 2. The Hospital of Anguo, Anguo 071200, China)

Objective To explore the changes of serum amyloid A (SAA), plasma D-dimer and tumer marker CA724 for predicting tumor metastasis of patients with colorectal cancer. Methods Preoperative SAA, D-dimer and CA724 were measured in 58 patients with colorectal and 55 patients with benign disease, and they were analyzed with statistics method. In addition, according to pathological TNM (AJCC/UICC TNM), the patients with colorectal were divided into no metastasis group, regional lymph node metastasis group and distant metastasis group for comparing SAA, D-dimer and CA724 between groups. Results SAA, D-dimer and CA724 levels were significantly higher in patients with colorectal carcinoma than those with benign diseases (P＜0.05). SAA test showed that there was statistical significance between no metastasis group, regional lymph node metastasis group and distant metastasis group, and there was no statisticalsignificance by CA724. SAA and D-dimer levels in distant metastasis group were obviously higher than that of no metastasis group and regional lymph node metastasis group (P＜0.05). Conclusion There is guiding significance for confirming regional lymph node metastasis and distant metastasis in patients with colorectal to detect SAA CA724 and D-dimer levels.

colon carcinoma and rectal carcinoma; serum amyloid A; CA724 antigen; D-dimer

R73

A

1674-490X(2014)01-0017-04

2013-04-16

胡玲（1980—），女，河北保定人，主治医师，硕士，主要从事肿瘤学研究。E-mail: huling80hl@sohu.com