卡介菌多糖核酸在肺结核合并糖尿病中的应用

丁福秀 王洪建

（山东省青岛市黄岛区结核病防治所,山东 青岛 266400）

卡介菌多糖核酸在肺结核合并糖尿病中的应用

丁福秀 王洪建

（山东省青岛市黄岛区结核病防治所,山东 青岛 266400）

目的探讨卡介菌多糖核酸治疗肺结核合并糖尿病患者的疗效。方法96例肺结核合并糖尿病患者分为两组，观察组48例，对照组48例，对照组采用常规降糖、抗痨治疗。观察组在常规治疗的基础上加用卡介菌多糖核酸治疗。观察痰结核杆菌3、6个月转阴率，病灶吸收情况，血清干扰素-γ（IFN-γ）的变化。结果观察组在治疗后3、6个月的痰菌转阴率分别为77.1%、91.7%；对照组分别为64.6%、77.1%；观察组痰菌转阴率均明显高于对照组（χ2=9.16，13.24，P＜0.05）。治疗后对照组总有效率为77.1%，观察组总有效率为91.7%；观察组总有效率明显高于对照组（χ2=13.24，P＜0.05）。治疗后两组患者血清IFN-γ均有明显升高（P＜0.01），并且观察组升高更明显（P＜0.05）。结论卡介菌多糖核酸可以增强肺结核合并糖尿病患者的免疫功能，加速疾病的愈合。

肺结核；糖尿病；卡介菌多糖核酸

研究统计,近些年肺结核的发病率呈现上升趋势,并且发病出现了更加复杂的情况,糖尿病患者由于免疫力的降低,结核杆菌易于生长,是结核病的高发人群,近年来,肺结核合并糖尿病呈明显上升趋势,结核杆菌感染机体后机体的免疫功能呈现下降的趋势[1],因此,肺结核合并糖尿病使得病情更加难以控制。如何更有效的治疗肺结核合并糖尿病是临床研究的热点。卡介菌多糖核酸是从卡介菌中提取的一种菌多糖核酸,实验研究显示,可诱导干扰素形成,增强机体巨噬细胞功能,将T淋巴细胞激活使其释放各类细胞因子,具有明显的的调节免疫功能的作用。早有报道,其用于治疗耐药肺结核疗效显著[2],但是在肺结核合并糖尿病中应用卡介菌多糖核酸效果如何确鲜有报道。本研究主要观察在肺结核合并糖尿病中应用卡介菌多糖核酸的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2010年6月至2013年12月在我院进行治疗的肺结核合并糖尿病96例作为观察对象,均符合初治涂阳肺结核和糖尿病诊断标准[3],按照数字表法随机分为两组,观察组48例,其中男27例,女21例,年龄23～63岁,平均年龄（42.5±6.1）岁；结核类型:浸润型30例,空洞型18例。对照组48例,其中男25例,女23例,年龄25～62岁,平均年龄（41.9±5.6）岁；结核类型:浸润型27例,空洞型21例。两组患者性别、年龄、结核类型等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）,具有可比性。本研究均与患者签署知情同意书,并经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法:两组患者均予糖尿病饮食控制及降糖治疗,并且给予2EHRZ/4HR短程化疗方案（H:异烟肼0.3 g qd po,R:利福平0.45 g qd po,E:盐酸乙胺丁醇0.75 g qd po,Z:吡嗪酰胺0.5 g tid po）。观察组在以上治疗的基础上给予卡介菌多糖核酸（陕西医药控股集团生物制品有限公司生产,批号:S20043032）皮下注射,隔日1次,每次0.5 mg,连用2个月。

1.3 观察指标

①痰结核杆菌:患者在治疗后第3、6个月分别收集晨痰进行涂片检查,检查其结核杆菌。②病灶变化:按照1982年全国结核病防治学术会议修订的标准进行疗效评定:显效:对患者行X线检查,肺部病灶吸收≥1/2,空洞直径缩小≥1/2甚至闭合；有效:X线检查治疗前后病灶吸收＜1/2,空洞直径缩小＜1/2；无效:经治疗原病灶无明显改变；恶化:病变病灶增大、空洞增大甚至有新的空洞出现。其中总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[4]。③血清IFN-γ的测定:治疗前后抽取患者肘静脉血5 mL,以1500 r/min离心5 min提取患者血清,采用酶联免疫吸附法测定血清IFN-γ。

1.4 统计学方法:采用统计学软件SPSS13.0进行数据处理,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,P＜0.05表示两组之间有显著性差异。

2 结 果

2.1 两组痰菌转阴的比较:经统计,观察组在治疗后3月、6月的痰菌转阴率分别为77.1%、91.7%；对照组分别为64.6%、77.1%；观察组痰菌转阴率均明显高于对照组（P＜0.05）,见表1。

表1 两组痰菌转阴的比较

2.2 两组病灶变化的比较:经统计,治疗后对照组总有效率为77.1%,观察组总有效率为91.7%；观察组总有效率明显高于对照组（χ2=13.24,P＜0.05）,见表2。

表2 两组病灶变化的比较

2.3 两组患者血清IFN-γ的比较:经比较,治疗后两组患者血清IFN-γ均有明显升高（P＜0.01）,并且观察组升高更明显（P＜0.05）,见表3。

表3 两组患者血清IFN-γ的比较

3 讨 论

糖尿病与结核病发病率均较高,二者在发病中又互相影响,从而产生不利影响。糖尿病的糖代谢失调可以促进结核病的发病,并能迅速恶化结核病[5]。糖尿病患者糖、蛋白质、脂肪代谢均发生紊乱,患者的机体免疫力降低,有利于结核菌在局部的生长、繁殖,肺部病灶吸收的难度从而增加了,造成难以控制肺结核,故病灶吸收慢,空洞闭合少、痰菌阴转率低,病灶易于融合、支气管播散[6,7]结核病是一种严重的慢性传染性消耗性疾病,使得正常胰腺功能在其作用下失调,降低了胰岛受体功能,难以控制血糖在稳定水平。同时,某些抗结核药物有一定的影响糖代谢作用,甚至产生拮抗作用,加重糖代谢紊乱,并且可引起肝肾功能损害[8]。因此,对于肺结核合并糖尿病患者的研究一直是临床的重点。卡介菌多糖核酸可以调节机体内细胞免疫,多途径的刺激网状内皮系统,将单核-巨噬细胞功能激活,自然杀伤细胞功能从而可以得到增强,进一步增强机体的抗菌能力[9,10]。临床研究其治疗病毒感染型疾病、变态反应性疾病、肿瘤等免疫功能低下疾病时均显示出良好治疗效果。本研究显示,观察组在治疗后3、6个月的痰菌转阴率分别为77.1%、91.7%；对照组分别为64.6%、77.1%；观察组痰菌转阴率均明显高于对照组（P＜0.05）。治疗后对照组总有效率为77.1%,观察组总有效率为91.7%；观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）,因此,加用卡介菌多糖核酸后治疗效果更优。

从免疫学观点看,结核病作为一种感染性疾病与免疫反应密切相关,疾病进展中以免疫反应占主导地位,结核病的免疫发病中有多种细胞因子的参与,免疫紊乱对于疾病的发生、发展有重要的作用[11]。与人类其他反应时的免疫应答相比,适应性免疫应答在感染结核杆菌后被大大延迟[12]。IFN-γ是一个重要的免疫调节因子,可以将宿主单核细胞激活,在病灶周围使单核细胞积聚,减少感染扩散,有助于形成结核性肉芽肿。同时可以通过刺激巨噬细胞产生一氧化氮,介导呼吸暴发的酶合成,进一步可以增强巨噬细胞的杀菌作用[13]。本研究显示,治疗后两组患者血清IFN-γ均有明显升高（P＜0.01）,并且观察组升高更明显（P＜0.05）,因此,加用卡介菌多糖核酸可以增强肺结核合并糖尿病患者的免疫功能,提高IFN-γ的合成,增加机体的抗结核菌能力。

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BCG Polysaccharides Nucleic Acid on Patients with Type 2 Diabetic Plus Tuberculosis

DING Fu-xiu, WANG Hong-jian
(Huangdao District Qingdao Tuberculosis Control, Qingdao 266400, China)

ObjectiveTo study the effectiveness of BCG polysaccharides nucleic acid on patients with type 2 diabetic plus tuberculosis.Methdos96 patients with type 2 diabetic plus tuberculosis were randomly divided into two groups,the observation group(n=48 cases) and the control group(n=48 cases). The patients in the control group were treated through conventional hypoglycemic, anti-tuberculosis treatment.The patients in the observation group were treated through conventional treatment plus BCG polysaccharides nucleic acid. Mycobacterium tuberculosis sputum negative rate of 3,6 months, the lesions absorption, serum interferon-γ (IFN-γ) changes were observaed.ResultsSputum negative rates first 3,6 months after treatment were 77.1%, 91.7% in the observation group and 64.6%, 77.1% in the control group. Sputum negative rate in the observation group were significantly higher (χ2=9.16,13.24, P＜0.05). The total effective rates were 77.1% in the control group and 91.7% in the observation group.The total effective rate was significantly higher (χ2=13.24, P＜0.05). The two groups after treatment were significantly elevated in patients with serum IFN-γ and compared with the control group after treatment, the observation group significantly evelated (P＜0.05).ConclusionsBCG tuberculosis nucleic acid can enhance immune function in patients with diabetes, accelerate healing diseases.

Tuberculosis; Diabete; BCG polysaccharides nucleic acid

R521；R587.1

B

1671-8194（2014）25-0052-02