药敏实验指导及个体化治疗幽门螺杆菌感染的临床探讨

汪平凡 张高松 高虎云 陈 加 董海军 范 勇

（新昌县人民医院,浙江 新昌 312500）

药敏实验指导及个体化治疗幽门螺杆菌感染的临床探讨

汪平凡 张高松 高虎云 陈 加 董海军 范 勇

（新昌县人民医院,浙江 新昌 312500）

药敏实验；个体化；幽门螺杆菌感染；治疗

近年来,我国幽门螺杆菌（Hp）的耐药率不断攀升,抗生素耐药菌株的出现已直接影响到Hp根除率,据报道国际标准三联疗法根治率已降至67.2%[1],因此对所分离培养的幽门螺杆菌菌株进行药物敏感试验指导临床治疗意义重大,特别是既往有Hp根除失败的患者,个体化选择性抗生素进行药敏实验,并据结果确定治疗方案,为控制抗菌药物的滥用,降低病原菌耐药水平提供了一条新途径。本文对我院2年来据药敏试验指导根除及传统三联治疗分析,旨在探讨药敏试验对根除幽门螺杆菌的指导作用。

1 对象与方法

1.1 一般资料

收集2011年3月至2013年10月我院门诊及住院患者,患有疾病包括慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡及十二指肠球部溃疡。均符合以下入选标准:①有消化道症状,并经胃镜及病理检查确诊为慢性胃炎（非萎缩性或萎缩性）和消化性溃疡；②行14C尿素呼气检测阳性或药敏实验阳性,均临床予Hp根除治疗；③近1个月内未用过抑酸剂、制酸剂、铋剂及抗生素。排除标准:①心、肝、肾功能异常；②妊娠及哺乳期妇女；③有出血、幽门梗阻及胃癌等并发症。所有患者在完成Hp根除治疗至少4周后接受了14C尿素呼气检测,其中男性319例,女性340例,门诊444例,住院215例,年龄16～65岁。分药敏组与对照组,据药敏指导下根除药敏组患者208例,传统三联治疗对照组患者347例,其中药敏组182例为首次根除治疗,26例为常规三联根除治疗1次失败后病例,对照组患者均为初次根除。两组平均年龄、性别、疾病组成均无统计学差异。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 方法

药敏组:胃镜检查同时活检钳采集胃窦大、小弯侧及胃窦、体交接处黏膜活组织各一块,接种到培养基,并保存于专用转运箱子中, 8 h内送杭州金域医学检验有限公司进行幽门螺杆菌培养。药敏试验为阿莫西林、呋喃唑酮、克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑、头孢呋辛6种药物,312例药敏试验患者培养阳性208例,阳性率66.6%,根据药敏结果选择2种抗生素,联合奥美拉唑肠溶胶囊抗Hp治疗；对照组标准三联疗法:行14C尿素呼气试验阳性证明有Hp感染,予奥美拉唑肠溶胶囊20 mg bid+阿莫西林分散片1.0 g bid+克拉霉素片0.5 g bid治疗。两组疗程均为10 d,停药4周后均查14C尿素呼气试验,检测幽门螺杆菌根除情况,观察Hp根除率。告诫其遵从医嘱的重要性,治疗期间禁烟、酒、茶等刺激性食物及胃肠损伤性药物。药敏组208例Hp的药敏结果见表2。

表2 Hp药敏实验结果

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行统计学处理。计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

对照组行标准三联抗Hp治疗,Hp根除成功214例,成功率61.67%。Hp培养阳性208例患者根据药敏行抗Hp治疗,Hp根除成功198例,成功率95.19%。药敏组Hp根除率与对照组Hp根除率比较,具有统计学差异（P＜0.05）。结果见表3。

表3 两组HP根除结果比较

3 讨 论

幽门螺杆菌（Hp）是上消化道疾病的致病菌及细菌性致癌因子[2]。还参与胃肠外疾病的发病,如缺铁性贫血、血小板减少性紫癜、IgA肾病、口腔疾病等[3,4]。根除Hp是防治上述各种疾病发生、发展以及复发的重要途径。随着Hp根除治疗的普及,抗生素的滥用,Hp对抗生素的耐药情况日益严重,随着抗生素耐药性的提高,经验性常规三联疗法Hp根除率不断下降,面对这个严峻挑战,许多学者提出分阶段的序贯治疗和第二线、第三线的补救治疗,由于各地区耐药性差异[7,8],临床根除率仍未明显提高[9]。Tay等[6]强调抗菌治疗前药物敏感试验的必要性,本研究根据Hp药敏培养结果行抗Hp治疗,Hp根除率达95.19%,与对照组根除率61.67%相比明显提高,具有统计学差异（P＜0.05）。提示根据Hp药敏试验进行抗Hp治疗可提高Hp的根除率。

Hp对各种抗生素耐药的发生存在地区和国家之间的差别,不同国家和地区因经济条件和用药习惯不同,相应的Hp耐药流行病特点也不同。了解Hp耐药特点和发展进程,有利于临床工作者针对Hp耐药形式和特点,调整相应的有效治疗方案和药物。该研究针对临床常用抗生素进行体外药敏试验,208例Hp培养阳性药敏实验显示:Hp对阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮、左氧氟沙星、甲硝唑、头孢呋辛的耐药率分别为4.33%、45.27%、4.81%、24.56%、98.86%、3.37%,提示本地区幽门螺杆菌对阿莫西林、呋喃唑酮、头孢呋辛的敏感性较高；对克拉霉素、左氧氟沙星耐药率较高,而甲硝唑的耐药率最高,该结果与对照组使用克拉霉素根除率相近。因此,新昌地区经验性根除Hp方案中应尽量避免选择克拉霉素和甲硝唑,这为本地区临床医师在行HP根除治疗中个体化治疗提供经验用药参考。因此为提高Hp根除率,因地制宜的个体化治疗方案,可能成为主要的治疗策略[5]。

根据前期的药敏实验来指导临床用药的Hp的个体化治疗方案可以对症下药,有效的提高根除率,并且节省了反复治疗的费用,同时避免了根除失败导致的继发性多重耐药,个体化治疗应用一线治疗一般先做胃镜获得胃黏膜组织,用于细菌培养和药敏实验,这种侵入性检测方法降低了患者的依从性。另一方面加大耐药机制的研究,寻找更多的替代药物,而这也是最棘手的、有待解决的问题。我们尝试在培养套餐中加入了头孢呋辛,药敏试验显示头孢呋辛的耐药率仅3.37%,头孢呋辛药物在本研究三联治疗中12例,根除10例,根除成功率达83.33%,提示体外药敏与体内治疗结果有差异,可能与使用剂量等相关,因病例数少,需临床进一步研究。

综上所述,根据药敏结果行个体化Hp根除治疗,对提高Hp根除率及对扼止Hp耐药性的上升具有一定的意义。并随着样本数积累,根据不同抗菌药物的耐药率指导本地区Hp根除,亦具有一定的临床价值。

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[3] Gasbtini A,Franceschi F.Autoimmune diseases and helicobacter pylori infection[J].Biomed Pharmacother,1999,53(5):223-226.

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[5] 池肇春.幽门螺杆菌耐药现状与耐药后治疗进展[J].中国医师进修杂志,2013,28(36):1-3.

[6] Tay CY,Windsor HM,Tirriot F,et al.Helicobacter pylori eradication in Western Australia using novel quadruple therapy Combinations[J]. Aliment Pharmacol Ther,2012,36(11/12):1076-1083.

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1671-8194（2014）25-0242-02