联合使用美沙拉嗪口服及灌肠对溃疡性结肠炎的疗效观察

顾正宇 王晓峰

（江苏省南京市红十字医院 消化科,江苏 南京 210000）

联合使用美沙拉嗪口服及灌肠对溃疡性结肠炎的疗效观察

顾正宇 王晓峰

（江苏省南京市红十字医院 消化科,江苏 南京 210000）

目的观察美沙拉嗪口服联合灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法选择78例轻、中度结肠炎患者，随机分为治疗组45例，对照组33例。治疗组口服美沙拉嗪颗粒每日4 g，同时用美沙拉嗪灌肠剂保留灌肠每晚1次，对照组口服美沙拉嗪颗粒每日4 g，疗程3周。分别统计分析两组患者临床治疗有效率以及黏膜病变愈合情况和血沉、C-反应蛋白的变化。结果美沙拉嗪灌肠治疗组和对照组在临床资料方面无差异，治疗结束后两组在临床症状改善情况方面无差异，而治疗组DAI评分低于对照组。两组患者治疗结束后血沉、C-反应蛋白均有明显降低，黏膜修复情况满意，而联合治疗组的效果更为明显。结论联合使用美沙拉嗪颗粒剂口服以及灌肠剂灌肠治疗对溃疡性结肠炎具有较好的疗效，值得临床推广。

溃疡性结肠炎；美沙拉嗪；灌肠；临床疗效

溃疡性结肠炎是一种病因不详的非特异性炎性肠病,一般认为可能和遗传、环境及免疫因素有关。溃疡性结肠炎常反复发作,其临床表现以腹痛、腹泻、黏液血便为主,病变以直乙结肠左半结肠多见,内镜下表现为黏膜充血、水肿和出血、溃疡和糜烂等,严重影响了患者的生活质量。据报道,在溃疡性结肠炎患者中局部用药治疗,能够有效减少一些药物的全身不良反应,并提高疗效,局部保留灌肠治疗日益受到重视[1]。美沙拉嗪是治疗溃疡性结肠炎的有效药物之一,与SASP比较更能被患者接受,本研究分析美沙拉嗪灌肠剂灌肠治疗在轻中度活动期远端溃疡性结肠炎中的临床使用情况,进一步探讨使用美沙拉嗪灌肠剂灌肠治疗在溃疡性结肠炎治疗中的地位和作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年～2013年我科共收治溃疡性结肠炎患者113例,所有溃疡性结肠炎患者诊断均符合亚太地区炎症性肠病处理共识意见诊断标准[2],内镜下炎症表现为轻、中度。患者具有以下情况予以排除:年龄在18岁以下或65岁以上,妊娠或哺乳期妇女；重症爆发型溃疡性结肠炎患者；合并肝、肾和造血系统等严重原发性疾病,精神病患者；有肠梗阻、肠穿孔、中毒性结肠扩张、结肠癌、直肠癌等并发症者；病变位于近端结肠者；不愿入组者。所有纳入研究的患者临床资料齐全,均予以告知并知情同意。符合以上条件纳入分组者共计78例,其中纳入治疗组45例,对照组33例。

1.2 方法

1.2.1 患者分组以及干预:所有入选患者随机分为两组,美沙拉嗪灌肠治疗组每日口服美沙拉嗪缓释颗粒剂（艾迪莎,法国爱的发）4.0 g,每晚使用美沙拉嗪灌肠剂（莎尔福,德国霍克,每支含美沙拉嗪4.0 g）保留灌肠1次,疗程2周。对照组每日口服美沙拉嗪缓释颗粒剂4.0 g,不给予灌肠治疗。两组在接受治疗前后均进行临床症状DAI评分评估,并行血沉、C-反应蛋白检查以及接受肠镜检查评估黏膜病变情况。

1.2.2 临床观察指标:①临床症状:记录两组患者治疗前后腹泻、脓血便以及腹痛的改善情况并进行Southerland DAI评分,治疗后DAI评分,≤2为完全缓解; 治疗后DAI下降≥2,但最终≥3为部分缓解[3]。②实验室检查:记录并分析两组患者治疗前后血沉、C-反应蛋白的变化。③黏膜愈合情况:以内镜下内镜下炎症程度拟参考Baron's分级进行评判,治疗后进步1级为有效,进步2级或缓解为显效,无进步或恶化为无效,失访记为无效。④不良反应记录及评价:记录不良事件（包括腹胀、皮疹、腹痛）发生时间、频率、持续时间、严重程度。

1.3 统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件。计量数据用均数±标准差（xˉ±s）表示,行t检验；计数资料用百分比表示,行χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的一般情况

本临床研究共纳入患者78例,其中治疗组45例,对照组33例。两组患者在年龄、性别、治疗前DAI评分、黏膜病变范围以及程度等临床资料方面无明显差异（表1）。

2.2 两组患者血沉、C-反应蛋白的变化

治疗组以及对照组患者在治疗前后血沉、C-反应蛋白无明显差异,治疗两周结束后,两组患者血沉、C-反应蛋白均比治疗前明显降低,美沙拉嗪联合组患者治疗组血沉、C-反应蛋白下降更为明显（表2）。

2.3 两组患者黏膜修复情况

治疗结束后评价两组患者病变结肠黏膜修复情况,两组患者黏膜均有很高比例的修复。美沙拉嗪口服联合灌肠组黏膜修复情况明显高于对照组,治疗组和对照组相比,有效率分别是86%和60%,显效率分别是11.6%和31.4%（表3）。

3 讨 论

5-氨基水杨酸是治疗溃疡性结肠炎的一线临床用药,美沙拉嗪作为新型的5-ASA制剂,对于溃疡性结肠炎的治疗作用已经得到认可,有文献报道使用美沙拉嗪制剂灌肠具有良好的疗效,我们设计本临床研究观察联合使用美沙拉嗪制剂口服和灌肠的临床疗效。

本研究中我们观察了美沙拉嗪联合给药与口服给药两种不同方式对于轻中度活动性溃疡性结肠炎的影响,从临床症状、实验室检查、DAI评分以及黏膜愈合情况等不同方面进行评价。我们发现联合给药治疗组与口服治疗组相比在临床症状改善方面没有显著优越性,然而美沙拉嗪口服联合直肠给药组患者在血沉和C-反应蛋白有明显的改善。分析这方面的原因,与美沙拉嗪制剂的作用特点相关,美沙拉嗪局部使用可以有效清除损伤因子,并能够抑制白细胞产生的炎性介质的产生。目前溃疡性结肠炎的治疗目标更注重于病变黏膜的修复,我们在两组患者治疗结束后评价病变黏膜的修复情况,我们发现美沙拉嗪治疗结束联合给药治疗组具有更好的治疗效果,这和Pokrotnieks等研究结果相符合。联合给药治疗组病变肠黏膜修复情况较好与患者血沉、C-反应蛋白的改善结果一致。

表1 两组患者的一般临床资料

表2 两组患者血沉、C-反应蛋白

表3 两组患者黏膜修复情况

本研究中我们采用了美沙拉嗪灌肠剂型进行直肠给药,这种方法取得了满意的临床疗效。能否使用美沙拉嗪片剂研磨成粉末进行灌肠？有文献报道,如果使用美沙拉嗪片剂粉末取代灌肠剂行直肠给药,会影响临床疗效,而且会带来部分患者对灌肠治疗的耐受性明显下降。

本研究我们对美沙拉嗪口服联合灌肠治疗这两种途径在治疗溃疡性结肠炎方面的作用,通过研究我们发现单纯口服美沙拉嗪可以改善轻中度活动性溃疡性结肠炎患者的临床症状,但联合给药能带来更好的黏膜修复作用,可能对患者的预后起一定的改善作用。美沙拉嗪灌肠剂灌肠治疗虽然带来了更好的黏膜修复作用,然而费用较高,使用美沙拉嗪灌肠治疗的成本效益分析值得进一步探讨。

应用美沙拉嗪灌肠治疗简单易行,本研究中患者对于美沙拉嗪保留灌肠耐受性良好,联合使用美沙拉嗪颗粒剂口服以及灌肠剂灌肠治疗对溃疡性结肠炎具有较好的疗效,值得临床推广。

[1] Kornbluth A,Sachar DB.Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee[J].Am J Gastroenterol,2004,99:1371-1385.

[2] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见[J].胃肠病学,2007,12(8):488-494.

[3] 梁红亮,欧阳钦.罗格列酮联合氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎[J].中华内科杂志,2006,45(7):548-551.

R574.62

B

1671-8194（2014）25-0187-02