ACS患者入院早期血NT-proBNP、hs-CRP、UA水平与其再发心血管事件的关系

(琼海市人民医院，海南琼海571400)

急性冠状动脉综合征(ACS)是一种临床急危重症，其病理基础是不稳定的冠状动脉粥样斑块破裂，血小板聚集形成血栓。而斑块的不稳定与冠状动脉粥样硬化斑块内的异常脂质代谢、炎症反应等密切相关［1］。已有研究指出，B型脑钠肽(BNP)与心肌缺血关系密切，可作为ACS危险分层的指标［2］。高敏C反应蛋白(hs-CRP)与动脉粥样硬化性心血管病的炎症反应关联密切，已得到广泛共识。许多临床研究证实，血清尿酸(UA)增高与心血管疾病相关［3］，是冠心病的独立危险因素。本研究探讨ACS患者入院早期血浆氨基酸N未端脑钠肽原(NT-proBNP)、hs-CRP和血清UA水平与其再发心血管事件的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2007年1月～2012年6月在琼海市人民医院住院的ACS患者170例，男97例，女73例，年龄49～77(63.5±6.5)岁;急性心肌梗死(AMI)92例，不稳定性心绞痛(UAP)78例，均符合美国心脏病协会(AHA)和美国心脏病学会(ACC)制订的AMI和UAP诊断标准。排除标准:冠心病以外的如高血压性心脏病、心脏瓣膜疾病和心肌病等心脏病;既往有临床心力衰竭的证据;严重肝、肾功能不全患者。

1.2 方法

1.2.1 随访方法 患者均随访12个月，随访内容包括一般临床资料、心功能、主要不良心脏事件(MACE)。MACE包括心血管病死亡，非致死性心肌梗死，心力衰竭住院，反复出现心绞痛行靶血管血运重建术，如冠状动脉介入治疗术(PCI)及冠脉动脉搭桥术(CABG)等。将入选患者根据随访是否发生MACE分为MACE组及非MACE组。

1.2.2 血浆NT-proBNP、hs-CRP和血清UA检测所有ACS患者入院后24 h内采集血标本，采用电化学发光免疫法检测血浆NT-proBNP，免疫透射比浊法检测血浆hs-CRP，尿酸酶法测定血清UA，均严格按试剂盒说明方法进行检测。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。多因素分析采用Logistic回归模型。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果 患者均完成12个月随防，发生MACE 28例(MACE组)，其中心血管病死亡4例、心力衰竭住院3例、非致死性心肌梗死5例、患者因反复出现心绞痛行靶血管血运重建术16例。

2.2 两组血浆NT-proBNP、hs-CRP和血清UA比较见表1。

2.3 多因素Logistic回归分析结果 以是否发生MACE为因变量，自变量包括年龄、性别、高血压病史、糖尿病史、LDL-C、HDL-C、NT-proBNP、hs-CRP 和UA，进行Logistic回归分析，结果显示，NT-proBNP、hs-CRP和UA均为ACS患者再发MACE的独立危险因子(P均＜0.01)。见表2。

表1 两组血浆NT-proBNP、hs-CRP和血清UA比较(±s)

表1 两组血浆NT-proBNP、hs-CRP和血清UA比较(±s)

注:与非 MACE 组比较，*P ＜0.01

组别 n NT-proBNP(pg/mL)hs-CRP(mg/L)UA(mmol/L)MACE 组 28 1 191.46 ±472.86* 28.34 ±7.72*409.86 ±69.13*非MACE组142 643.76 ±308.06 19.20 ±5.36 287.73 ±61.25

表2 多因素Logistic回归分析

3 讨论

BNP是肾素—血管紧张素—醛固酮系统天然拮抗剂，具有促进水、钠排泄，抑制血管收缩肽及交感神经活性，扩张血管等作用［4］;是ACS患者危险分层和评估预后的重要生化标志物之一。由于NT-proBNP比BNP半衰期更长、更稳定，在心功能受损时，NT-proBNP增高的比例及绝对值均超过BNP［5］。Christopher等［6］研究表明，NT-proBNP 亦是评价ACS临床预后的重要指标。有研究指出，随着ACS患者血浆NT-proBNP水平升高，MACE发生率明显增高，提示NT-proBNP水平与ACS危险分层密切相关。本研究结果发现，随访期间发生MACE的患者血浆NT-proBNP水平明显高于非MACE患者;多因素Logistic回归分析显示，NT-proBNP是ACS患者再发MACE的独立危险因子。ACS发生后血浆NT-proBNP水平升高的机制可能是，心肌缺血时缺血心肌局部收缩受抑制，从而牵拉缺血组织周围正常心肌细胞，受牵拉心肌细胞合成和释放BNP与NT-proBNP［7］;急性心肌缺血时心脏收缩功能和心室壁顺应性降低［8］;心肌缺血损伤及局部室壁张力增高、左心室重构等。

hs-CRP是反映机体非特异性炎症的重要生化指标，可间接反映ACS患者的炎症状态，血浆hs-CRP水平升高同冠状动脉病变的严重程度密切相关。Goldstein等［9］发现，血浆CRP水平升高与造影所示冠脉病变相关，病变数越多，血浆CRP水平越高。本研究显示，MACE组血浆hs-CRP水平明显高于非MACE组，多因素Logistic回归分析示，hs-CRP是再发MACE的独立危险因子。其机制可能是，hs-CRP可诱导内皮细胞功能障碍，导致NO产生减少，而内皮素、血管紧张素Ⅱ及其他缩血管物质产生增加，促进内皮细胞凋亡，抑制血管生成，促使心肌间质纤维化和心肌重构［10～12］。

UA是嘌呤—黄嘌呤氧化酶代谢途径生成自由基时的终末产物，在机体缺氧和氧化应激条件下增多。研究认为，高UA血症是冠心病患者病死率增加的独立危险因素，入院早期血清UA水平对患者未来的临床事件具有独立的预测价值。本研究结果显示，MACE组血清UA水平明显高于非MACE组，Logistic多元回归分析结果显示，血清UA水平是ACS患者再发MACE的独立危险因子。血清UA水平升高促进ACS发生的可能机制是:①UA在血液中的物理溶解度很低，过高浓度的UA易结晶而沉积于血管壁直接损伤内皮，降低NO水平，加重组织缺氧［13］;②UA沉积血管壁可激活血小板，促进血小板黏附、聚集和血栓形成;③高UA血症患者循环血液中内皮素和黄嘌呤氧化酶水平增高，促进氧自由基、血管紧张素和一系列炎症和细胞因子生成，导致左心室重构;④血清UA增加可促进LDL氧化、脂质过氧化，氧化后的LDL对内皮细胞有毒性作用，促进血管平滑肌细胞调亡，增加斑块不稳定性，参与血栓形成［14］，加重心肌缺血缺氧［15］，导致黄嘌呤氧化酶活性增高，UA合成增加，形成恶性循环。

本研究结果提示，通过对ACS患者入院后早期血浆NT-proRNP、hs-CRP和血清UA检测，可以筛选出再发MACE的高危人群，对其进行更为积极的干预，可最大限度减少MACE发生。本研究的局限性是没有对ACS患者出院后的治疗进行前瞻性控制，仅反映患者在现实的治疗水平下，MACE发生的情况，未能在患者出院后对这些生化指标进行追踪复查。

［1］Abbate R，CioniG，Ricci II，et al.Thrombosis and acute coronary syndrome［J］.Thromb Res，2012，129(3):235-240.

［2］Morrow DA，Delemons JA，Sabatine MS，et al.Evaluation of B-type natriuretic peptide for risk assessment in unstable angina non-ST-elevation myocardial infarction;B-type natriuretic peptide and prognosis in TACTICS TIMI 18［J］.J Am coll cardiol，2003，41(8):1264-1272.

［3］Kim SY，Gvevara JP，Kim KY，et al.Hyperuricemia and coronary heart disease:a systematic review and meta-analysis［J］.Arthritis Care Res(Hobken)，2010，62(2):170-180.

［4］Gopal DJ，Iqbal MN，Maisel A.Updating the role of natriuretic peptide levels in cardiovascular disease［J］.Postgrad Med，2011，123(6):102-113.

［5］Meune C，Martins E，Fulla Y，et al.New biologicalmarkers for acnte coronary artery disease［J］.JMal Vasc，2003，28(5):251-257.

［6］Christopher H，Christian W，Veselin M，et al.N-terminal pro-B-type natriuretic prptide levels for dynamic risk stratification of patientswith dcute coronary syndromes［J］.Circulation，2004，110(20):3206-3212.

［7］Talwar S，Squire LB，Downie PF，et al.Plasma N terminal probbrain n atriuretic peptide and Cardiotrophin 1 are raised in unstable angina［J］.Heart，2000，84(4):422-424.

［8］Eggers KM，Lagerqvist B，Venge P，etal.prognostic value of biomarkers during and ofter non-ST-segment elevation acu coronary syndrome［J］.Am coll cardiol，2009，54(4):357-364.

［9］Goldstein JA，Chandra HR，O'Neill WW.Reletion of number of complex coronary lesions to serum C-reactive protein levels andmajor adverse cardiovascular events at one year［J］.Am J cardiol，2005，96(1):56-60.

［10］Virmani K，Kolodgie FD，Bruke AP，et al.Lessons from sudden coronary DEATH:a comprehensive marpholgical classification scheme for atherosclerotic lesioned［J］.Arteriosder Thromb vasc Biol，2000，20(7)1262-1275.

［11］Madjid M，Wilierson JT.Inflammatory markers in coronary heart disease［J］.Br Med Bull，2011，100(1):23-38.

［12］管文娟，严晓伟，王严峰，等.血清尿酸、肌钙蛋白I和高敏C反应蛋白对急性冠状动脉综合征患者预后的预测价值［J］.临床心血管病杂志，2008，24(9):665-667.

［13］de Silva R，Nikitin NP，Witte KK，et al.Incidence of renal dysfunction over 6 months in patientswith chronic heart failure due to left ventricular systolic dysfunction:contributing factors and relationship to prgnosis［J］.Eur heart J，2006，27(5):569-581.

［14］冯缨续，孙宜萍，王蓓芸，等.高血压伴高尿酸血症与冠心病发生的关系分析［J］.中国医师杂志，2005，8(8):1092-1093.

［15］Moriwaki Y，Yamamoto T，Tsutsumi Z，et al.Effects of angiotension 11 infusion on renal excretion of purine bases and oxypurine［J］.Metablolism，2002，51(4):893-895.