血液透析联合血液灌流对尿毒症透析患者Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的影响

王雅，章茵，唐进攀

(攀枝花市第二人民医院肾内科1、检验科2，四川攀枝花 617068)

血液透析联合血液灌流对尿毒症透析患者Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的影响

王雅1，章茵1，唐进攀2

(攀枝花市第二人民医院肾内科1、检验科2，四川攀枝花 617068)

目的探讨血液透析联合血液灌流对尿毒症透析患者同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响，以期能为改善尿毒症患者的微炎症状态提供参考。方法选取在我院行维持性血液透析的尿毒症患者50例为研究对象，按照数字表格法分为观察组与对照组各25例，对照组患者给予常规的血液透析治疗，每次4 h，每周3次，观察组采用血液透析联合血液灌流治疗，血液透析次数同对照组，血液灌流每周1次，在血液灌流2 h后停止继续血液透析。观察治疗前、治疗后2个月时的Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α、血红蛋白、血清白蛋白和前白蛋白水平。结果Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α治疗前观察组分别为(31.28±4.53)μmol/L、(12.78±8.17)mg/L、(23.54±9.46)ng/L、(90.07±32.73)ng/L，对照组分别为(32.87±4.20)μmol/L、(12.90±7.34)mg/L、(24.10±8.57)ng/L、(93.74±28.54)ng/L，两组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组的Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α分别为(18.65±3.74)μmol/L、(8.89±2.03)mg/L、(28.65±4.49)ng/L、(113.60±21.44)ng/L，对照组为(34.11±3.58)μmol/L、(17.03±5.76)mg/L、(11.48±8.65)ng/L、(72.36±12.25)ng/L，观察组治疗后均较治疗前明显下降(P＜0.05)，对照组治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平较治疗前有所升高(P＜0.05)，治疗后Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平观察组明显低于对照组(P＜0.05)；观察组血红蛋白治疗后较治疗前升高(P＜0.05)，亦高于对照组治疗后水平(P＜0.05)。结论行血液透析的尿毒症患者明显存在微炎症状态及营养不良，联合血液灌流治疗能有效促使炎症因子Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α的下降，并且改善营养状况。

尿毒症；血液透析；血流灌流；炎性因子

尿毒症患者需采用长期的维持性血液透析等措施将蓄积体内的代谢产物清除出去，但研究发现维持性血液透析患者普遍存在微炎症状态[1-3]，微炎症状态也是影响尿毒症患者发生心血管事件的主要原因[4]，维持性血液透析只能清除小分子代谢物质，较难清除大分子及中分子等炎症因子。血液灌流是通过血液体外循环来将血液中蓄积物质清除出体外[5]，因而对大分子及中分子物质也能清除。本文旨在探讨血液透析联合血液灌流对尿毒症透析患者微炎症因子同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响，以期能为改善尿毒症患者的微炎症状态提供参考，结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2008年1月至2013年1月期间行维持性血液透析的尿毒症患者50例为研究对象。纳入条件：(1)患者能行常规的血液透析，病情相对稳定，预期生存时间大于半年以上；(2)血液透析时间达到或超过3个月时间；(3)尿量每日小于400 ml；(4)未合并有感染性疾病及恶性肿瘤，血糖控制正常范围内；(5)近3个月内无服用可影响患者Hcy代谢的药物。入选患者中男性29例，女性21例；平均年龄(44.61±8.69)岁；原发性肾小球肾炎22例，糖尿病肾病20例(20.52±8.59)个月；尿素每周清除指数(KT/V)(1.16±0.73)。将患者按照数字表格法分为观察组与对照组各25例，两组患者性别、年龄、病因、透析病程、KT/V等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 方法对照组患者给予常规的血液透析治疗，每次4 h，每周3次，而观察组则采用血液透析联合血管灌流治疗，血液透析次数同对照组，血液灌流每周1次。血液透析用德国产的4008B型血液透析机，灌流器为珠海丽珠医用生物材料有限公司生产的HA130型树脂灌流器。血液透析均采用碳酸氢钠透析液，血流量为200～250 ml/min，抗凝采用肝素，KT/V控制在1.3以上，观察组患者联合血液灌流治疗时需要先行血液透析加血液灌流同时进行治疗2 h后，停血液灌流，然后继续血液透析2 h。完成一次治疗。

1.3 观察指标及检测方法观察两组患者治疗前、治疗后2个月时的Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α、血红蛋白、血清白蛋白、前白蛋白水平，Hcy、hs-CRP采用免疫比浊法测定，IL-6、TNF-α采用酶联免疫吸附法测定，血红蛋白、血清白蛋白、前白蛋白采用全自动生化分析仪检测。

1.4 统计学方法应用SPSS16.0统计学软件包进行数据统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，其组间比较采用t检验，检验基准a=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平变化比较两组患者治疗前Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组治疗后均较治疗前明显下降(P＜0.05)，对照组治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平较治疗前有所升高(P＜0.05)、Hcy与治疗前比较则差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平观察组明显低于对照组(P＜0.05)，见表2。

表1 两组患者一般资料比较(例)

表2 两组患者治疗前后Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平变化比较(±s)

表2 两组患者治疗前后Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平变化比较(±s)

注：a表示与对照治疗后比较，P＜0.05，其中Hcy t=14.93、hs-CRP t=6.66、IL-6 t=8.81、TNF-α t=8.35。

组别观察组IL-6(ng/L) 23.54±9.46 28.65±4.49a2.44＜0.05 24.10±8.57 11.48±8.65 5.18＜0.05时间治疗前治疗后例数25 25检验值P值对照组治疗前治疗后25 25检验值P值Hcy(μmol/L) 31.28±4.53 18.65±3.74a10.75＜0.05 32.87±4.20 34.11±3.58 1.12＞0.05 hs-CRP(mg/L) 12.78±8.17 8.89±2.03a 2.31＜0.05 12.90±7.34 17.03±5.76 2.21＜0.05 TNF-α(ng/L) 90.07±32.73 113.60±21.44a3.01＜0.05 93.74±28.54 72.36±12.25 3.44＜0.05

2.2 两组患者治疗前后血红蛋白、血清白蛋白、前白蛋白水平变化比较两组患者治疗前血红蛋白、血清白蛋白、前白蛋白水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组血红蛋白治疗后较治疗前升高(P＜0.05)，亦高于对照组治疗后(P＜0.05)，观察组血清白蛋白、前白蛋白及对照组血红蛋白、血清白蛋白、前白蛋白治疗前后比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血红蛋白、血清白蛋白、前白蛋白水平变化比较(±s，g/L)

表3 两组患者治疗前后血红蛋白、血清白蛋白、前白蛋白水平变化比较(±s，g/L)

注：a表示与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别观察组时间治疗前治疗后例数25 25检验值P值对照组治疗前治疗后25 25检验值P值血红蛋白75.89±8.31 83.56±9.93a2.96＜0.05 75.70±8.38 76.02±8.24 0.14＞0.05白蛋白35.78±3.47 36.45±3.34 0.70＞0.05 35.83±4.01 34.98±3.90 0.76＞0.05前白蛋白155.32±22.46 161.32±24.27 0.91＞0.05 158.83±21.33 150.56±20.51 1.40＞0.05

3 讨论

尿毒症是慢性肾功能衰竭导致机体产生的一系列复杂反应。研究发现患者明显存在全身微炎症反应[1-3]。这种反应并非真正意义上的感染，而是由于人体代谢时要产生化学物质、内毒素等，尿毒症时患者无法将机体代谢产物排泄出体内，以上代谢产物如无法排出体外还会持续刺激机体引起单核巨噬细胞活性增强，促使大量的炎症因子释放，因而机体会处于微炎症状态。Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α均为临床公认的能反映机体微炎症的指标，以上炎症因子均在尿毒症患者中会有明显升高。临床大量研究显示血液透析患者的微炎症反应存在同时还存在营养不良[1，4]，这是由于持续的微炎症状态会导致患者蛋白质合成不足、食欲下降，而蛋白质分解代谢正常，这样会导致患者营养不良发生，微炎症与营养不良的发生之间的影响已经被临床研究所证实，因而提高改善微炎症状态有助于改善患者的营养不良，改善预后。

通过血液透析可将大多数有害的代谢产物清除出体外。维持性的血液透析是治疗尿毒症的主要方法，但是此种治疗措施仍然无法将部分较大分子代谢产物排出体外，并且在进行血液透析过程中血液与透析器膜接触后还可刺激炎症因子的进一步分泌，导致微炎症反应更为明显。有研究显示如能采用改变透析液的配方及提高透析器膜的生物兼容性能相对使得透析刺激产生炎症因子的能力有所降低[6]，但是血液中已经存在的中、大分子炎症因子仍然无法完全排出。血液灌流是近年来临床发现可清除尿毒症患者体内中、大分子炎症因子的有效方法[7-9]，但是对小分子物质清除能力相对较低。为寻找一种即能清除大分子炎症因子又能清除小分子代谢物质的方法，我院通过对血液透析的尿毒症患者同时采用血液灌流进行治疗，通过观察Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α的变化来分析患者微炎症的改变和治疗尿毒症效果，结果显示两种措施联合治疗的观察组患者在透析治疗2个月后Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明显降低，而仅采用血液透析治疗的对照组患者则以上因子指标不降反升，观察组患者治疗后的Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平较对照组明显低。研究结果表明血液透析患者确实在长期的透析治疗过程中透析会刺激炎症因子水平升高，不利于患者的康复，而联合血液灌流治疗则有助于清除这些炎症因子，有利于改善患者机体的微炎症状态，对治疗极为有利。本文观察了患者治疗前后的血红蛋白、白蛋白及前白蛋白的变化，结果显示观察组患者治疗后血红蛋白有所升高，白蛋白及前白蛋白无明显变化，对照组治疗前后以上指标均无变化，表明血液透析联合血液灌流治疗在改善微炎症后促进了患者营养状态的改善[10]，前白蛋白与白蛋白无明显变化，可能与研究观察时间较短有关。

综上所述，行血液透析的尿毒症患者明显存在微炎症状态及营养不良，联合血液灌流治疗能有效促使炎症因子Hcy、hs-CRP、IL-6、TNF-α的下降，并且改善营养状况。

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Influence of hemodialysis combined with blood perfusion on the level of Hcy,hs-CRP,IL-6,TNF-α in patients with uremia.

WANG Ya1,ZHANG Yin1,TANG Jin-pan2.Department of Internal Medicine1,Department of Clinical Laboratory2,the Second People's Hospital of Panzhihua,Panzhihua 617068,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo explore the influence of hemodialysis combined with blood perfusion on the level of Hcy,hs-CRP,IL-6,TNF-α in patients with uremia.MethodsFifty cases with uremia were divided into observation group(n=25)and the control group(n=25).Patients in control group were treated with regular hemodialysis,4 h each time,three times once a week,and patients in observation group were treated with hemodialysis combined with blood perfusion.The blood perfusion was applied one time once a week,and regular hemodialysis was performed after 2 h of hemoperfusion.The levels of Hcy,hs-CRP,IL-6,TNF-α,hemoglobin,serum albumin and pre-albumin were detected before and after 2 months treatment.ResultsThe levels of Hcy,hs-CRP,IL-6,TNF-α in observation group and control group were(31.28±4.53)μmol/L and(32.87±4.20)μmol/L,(12.78±8.17)mg/L and(12.90±7.34) mg/L,(23.54±9.46)ng/L and(24.10±8.57)ng/L,(90.07±32.73)ng/L and(93.74±28.54)ng/L,respectively before treatment(All the P＞0.05).However,the levels of Hcy,hs-CRP,IL-6,TNF-α in observation group and control group were(18.65±3.74)μmol/L and(34.11±3.58)μmol/L,(8.89±2.03)mg/L and(17.03±5.76)mg/L,(28.65±4.49) ng/L and(11.48±8.65)ng/L,(113.60±21.44)ng/L and(72.36±12.25)ng/L,respectively after treatment,with significant difference between two groups after treatment(All the P＜0.05).The levels of Hcy,hs-CRP,IL-6,TNF-α in observation group decreased significantly after treatment(All the P＜0.05),however,the levels of hs-CRP,IL-6,TNF-α in control group increased significantly after treatment(All the P＜0.05).The level of HGB after treatment was higher than that before treatment in observation group(P＜0.05),and also higher that in control group after treatment(P＜0.05).ConclusionHemodialysis combined with blood perfusion can effectively remove inflammation factor Hcy, hs-CRP,IL-6,TNF-α,and improve the nutritional status.

Uremia;Hemodialysis;Blood flow perfusion;Inflammation factor

R459.5

A

1003—6350（2014）16—2401—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.16.0936

2014-01-28)

王雅。E-mail：wyascp@163.com