髋关节置换后应用利伐沙班预防深静脉血栓的疗效及安全性分析

丁洪，何应英，陈彦

(1.重庆市北部新区第一人民医院骨科，重庆 411020；2.重庆市九龙坡区第二人民医院，重庆 400052)

·论著·

髋关节置换后应用利伐沙班预防深静脉血栓的疗效及安全性分析

丁洪1，何应英2，陈彦1

(1.重庆市北部新区第一人民医院骨科，重庆 411020；2.重庆市九龙坡区第二人民医院，重庆 400052)

目的观察利伐沙班预防髋关节置换后深静脉血栓的疗效及安全性。方法选取120例髋关节置换术患者采用信封法随机分为低分子肝素组与利伐沙班组各60例，手术前后及用药后采用彩色多普勒检查，评估双下肢深静脉血栓(DVT)形成情况，仔细记录引流量。用药期间密切监测患者肝肾功能及血、尿常规，观察患者有无出血，并定期监测凝血指标。结果低分子肝素组6例(10.00%)发生DVT，利伐沙班组5例(8.33%)发生DVT，两组患者DVT发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。利伐沙班术后引流量为(95.8±6.1)ml，低分子肝素组引流量为(94.5±6.5)ml，两组患者引流量差异也无统计学意义(P＞0.05)。两组患者术后的活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)及血小板(PLT)比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，且两组患者均无肺栓塞及出血不良反应。结论利伐沙班在预防全髋置换后下肢深静脉血栓的疗效与安全性方面与低分子肝素作用相当，但是其用药方便，避免低分子肝素皮下注射引起的血肿，患者依从性更好。

利伐沙班；低分子肝素；髋关节置换；下肢深静脉血栓；安全性

下肢深静脉血栓(Deep venous thrombosis，DVT)是膝关节、髋关节置换术等骨科手术后一种常见的并发症，DVT的形成不仅会造成患者患肢肿胀，还会影响患肢功能的恢复，严重者还会致残，而且血栓脱落可致肺栓塞，严重可引引起死亡[1]。近年来，随着髋关节置换术在我国临床上的普及，DVT形成也日益严重。目前，我国多采用皮下注射低分子肝素预防DVT，预防效果好，不良反应低，但用药不便或用药后产生疼痛限制了低分子肝素的应用。利伐沙班是一种口服的Xa因子直接抑制剂，应用方便。本文旨在观察利伐沙班用于预防髋关节置换术患者DVT形成的效果，并与低分子肝素进行对照组研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选取我科于2003年1月至2013年1月期间收治的120例髋关节置换术患者，其中男性78例，女性42例；年龄35～72岁，平均(56.5±18.2)岁。入选标准：(1)需行髋关节置换术；(2)术前彩色多普勒检查显示双下肢无血栓；(3)患者对本研究知情同意。排除标准：(1)置换前彩色多普勒检查显示双下肢血栓形成；(2)有出血危险性或活动性出血；(3)有血栓形成史；(4)对本组研究中使用的低分子肝素及利伐沙班耐受性差[2]。将120例患者采用信封法随机分为低分子肝素组与利伐沙班组各60例，两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者均采用髋关节置换术，全髋关节置换材料为北京春立正达医疗器械股份有限公司产品，手术由同一组医师进行，采用髋关节外侧入路。低分子肝素组在髋关节置换术后(伤口缝合)6～8 h第1次给药，采用5 000 IU低分子肝素皮下注射，此后每次5 000 IU，q 12 h[3]。利伐沙班组第1次给药时间同低分子肝素组，给予10 mg口服，以后每次10 mg，qd。两组用药周期均为2周。

1.3 观察指标(1)DVT评估在患者手术日及术后13～15 d时采用彩色多普勒检查评估患者双下肢的DVT形成情况。彩色多普勒DVT诊断标准：①静脉管腔不能压闭；②管腔内无回声或低回声；③静脉段无血流或少量血液信号；④脉冲多普勒显示频谱不随呼吸变化。(2)安全性评估：治疗前治疗期间及治疗后均进行血、尿常规及肝肾功能检查，严密观察患者有无严重出血(致死性出血、腹膜后及颅内等重要器官出血、血红蛋白降至20 mg/L等)和非严重出血(大伤口血肿形成，引流量增加等)[4]。同时，对两组患者各项凝血功能指标进行检测。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0软件对所有数据进行统计分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后DVT形成情况及术后引流量比较低分子肝素组6例发生DVT，发生率为10.00%，采用5 000 IU低分子肝素皮下注射后栓塞消失。利伐沙班组5例发生DVT，发生率为8.33%，均为不完全血栓，无明显临床症状，两组患者DVT发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.10，P＞0.05)。低分子肝素组术后引流量为(94.5±6.5)ml，利伐沙班组为(95.8±6.1)ml，两组患者术后引流量比较差异也无统计学意义(t=1.55，P＞0.05)。

2.2 两组患者安全性比较两组患者活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)及血小板(PLT)差异均无统计学意义，且两组患者均无肺栓塞及出血不良反应，见表1。

表1 两组患者的安全性比较(±s，例)

表1 两组患者的安全性比较(±s，例)

3 讨论

文献研究表明，全髋关节置换术患者发生DVT的机率为40%～50%，而90%的肺栓塞都源于DVT栓子的脱落，致死性肺栓塞的发生率为1.9%[5]。流行病学与预防研究结果显示，中国人群DVT的发生率与西方人相似，并无显著差别。因此，无论是国内还是国外，全髋关节置换术后DVT的发生率均较高，严重影响了患者的预后[6]。

有效预防DVT的发生是减少术后并发症发生的重要措施，也是降低全髋关节置换术的重要手段。有学者研究表明，全髋关节置换术进行DVT预防治疗者发生DVT的概率为11.8%，而未进行有效预防者DVT发生率为30.8%[7]，由此可见，采取有效的预防措施对DVT的预后具有重大意义。提高手术技巧、术后早期功能锻炼、术后使用足底静脉泵等均可有效降低术后DVT的发生。目前抗凝药物的使用是防治DVT公认的有效方法，抗凝药物主要包括华法林、低分子肝素、凝血因子Xa抑制剂等[8]。华法林会受到多种因素干扰，且抗凝作用起效慢，治疗窗窄，应用过程中需严密监测INT(国际化标准比值)，研究表明，华法林相对于低分子肝素，其严重出现率明显较高。低分子肝素对凝血酶及其他凝血因子的拮抗作用较小，且能选择性抗凝血因子。目前，有研究显示低分子肝素可使髋关节置换术术后DVT的发生率降低70%，而且不增加出血不良反应的发生[9]。近年来，低分子肝素广应用于临床上各种抗凝治疗。但是髋关节置换术后患者出院后静脉血栓栓塞风险仍然持续存在，因此，抗凝治疗在有必要时需延长至28～35 d，而长时间使用低分子肝素可引起出血，尤其对于肾功能不良的患者，这种出血的风险明显增加。而且低分子肝素的另外一个不足之处在于其为针剂，在应用时需要采用皮下注射的方式给药，不仅有一定创伤，且疼痛感十分明显，注射部位易发生皮下血肿。利伐沙班是一种选择性凝血因子Xa抑制药，可抑制Xa，中断凝轿瀑布内源性与外源性途径，从而抑制血栓形成。魏鹏等[10]通过动物模型试验表明利伐沙班、氯吡格雷、依诺肝素钠等抗凝药物在不增加出血倾向的前提下能预防损伤小动脉吻合口的血栓形成，氯吡格雷相对利伐沙班、依诺肝素抗凝效果较差，其中利伐沙班仅须每日1次口服给药，使用方便，依从性、耐受性更好，可作为显微外科抗凝用药的理想选择。利伐沙班能有效预防和治疗血栓形成，提高其存活率，而且利伐沙班对APTT和PT等凝血指标影响小，在临床应用时，不需对这些特殊的指标时行监测。

本组研究结果显示，利伐沙班与低分子肝素组术后DVT形成差异无统计学意义，两组患者术后均未出现严重大出血，且两组患者伤口引流量差异无统计学意义。我们认为，利伐沙班用于髋关节置换术患者术后DVT的预防，可得到与低分子肝素类似的临床效果，但是其用药更方便，患者依从性更好，值得临床推广应用。

[1]陈怡琳,施仲伟.抗凝新药利伐沙班临床研究进展[J].心血管病学进展,2009,30(5):810-813.

[2]靖光武,叶树楠,杨述华,等.髋关节置换后利伐沙班与低分子肝素预防下肢深静脉血栓的比较[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(22):4028-4031.

[3]张晖,王东,孙海钰,等.髋关节置换后应用利伐沙班预防深静脉血栓疗效及安全性分析[J].中国组织工程研究,2013,17 (30):5440-5445.

[4]顾广飞,王家骐.低分子肝素和利伐沙班在髋膝关节置换中的应用[J].国际骨科学杂志,2010,31(3):166-168.

[5]肖瑜,张福江,任凯晶,等.利伐沙班预防髋或膝关节置换术后静脉血栓栓塞症的Meta分析[J].天津医药,2012,40(5):502-506.

[6]李军,王健,史占军,等.全髋关节置换后应用利伐沙班安全性的Meta分析[J].中国组织工程研究,2012,16(9):1618-1621.

[7]杨礼庆,王程,沈涛,等.口服利伐沙班预防人工全髋关节置换术后深静脉血栓的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2013,29 (4):260-262.

[8]余新颜,余梅,苏小军,等.心理训练对降低全髋关节置换术患者焦虑水平的研究[J].安徽医药,2011,15(10):1321-1322.

[9]刁华海,陈建伟,徐杰,等.髋关节置换术围手术期心脑血管事件相关性研究[J].安徽医药,2013,17(6):1018-1019.

[10]魏鹏,胡瑞斌,李丽,等.几种抗凝药物预防损伤后小动脉血栓形成的实验研究[J].中华关节外科杂志(电子版),2011,5(2):180-185.

Efficacy and safety of applying rivaroxaban to prevent deep venous thrombosis in patients underwent hip arthroplasty.

DING Hong1,HE Ying-ying2,CHEN Yan1.1.Department of Orthopedics,the First People's Hospital of Northern New District of Chongqing,Chongqing 411020,CHINA;2.The Second People's Hospital of Jiulongpo District of Chongqing,Chongqing 400052,CHINA

ObjectiveTo explore the efficiency and safety of applying rivaroxaban to prevent deep venous thrombosis in patients underwent hip arthroplasty.MethodsOne hundred and twenty cases of patients underwent hip arthroplasty were randomly divided into two groups,research group(60 cases treated with rivaroxaban)and control group(60 cases treated with LMWH).Color doppler examination was carried out to evaluate the formation of DVT in both lower limbs before and after the surgery and after the medication.The volume of drainage was also recorded.The hepatic and renal function,blood routine and urine routine were detected during the medication.Besides,bleeding of patients was observed and coagulation indicators were detected regularly.ResultsIn LMWH group,there were 6 cases of DVT(10.00%),while in rivaroxaban group there were 5 cases of DVT(8.33%).There was no significant difference in the incidence of DVT between the two groups(P＞0.05).The postoperative volume of drainage in rivaroxaban group was (95.8±6.1)ml,while in LMWH group it was(94.5±6.5)ml.Moreover,there was no significant difference in the volume of drainage,APTT,PT and PLT between the two groups(P＞0.05).No adverse events,such as bleeding or pulmonary embolism,were found in both groups.ConclusionRivaroxaban had the same efficacy and safety in the prevention of deep vein thrombosis in patients after total hip arthroplasty as low molecular weight heparin.Furthermore,it can avoid hematoma caused by subcutaneous injection of low molecular weight heparin and is easier to be used with better compliance.

Rivaroxaban;Low molecular weight heparin;Hip arthroplasty;Deep vein thrombosis;Security

R687.4

A

1003—6350（2014）13—1916—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.13.0743

2013-12-25)

何应英。E-mail：dddwghhhksd@126.com