臭氧浓度对介入再通术治疗输卵管阻塞性不孕症的影响

刘幸儿，郭 友

(1.广州市花都区新华社区卫生服务中心（新华医院）放射科，广东 广州 510800；2.东莞市人民医院介入科，广东 东莞 523000)

臭氧浓度对介入再通术治疗输卵管阻塞性不孕症的影响

刘幸儿1，郭 友2

(1.广州市花都区新华社区卫生服务中心（新华医院）放射科，广东 广州 510800；2.东莞市人民医院介入科，广东 东莞 523000)

目的探讨在臭氧联合介入再通术治疗输卵管阻塞性不孕症中不同臭氧浓度对治疗效果的影响。方法200例输卵管阻塞性不孕症患者均分为四组(A、B、C、D)各50例，A组接受常规输卵管再通术治疗，B组、C组、D组行臭氧联合输卵管再通术治疗，其中B组为低浓度臭氧(20µg/ml)，C组为中浓度臭氧(40µg/ml），D组为高浓度臭氧(60µg/ml)。对所有患者术后2周内出现的不适症状进行评分。所有患者于6个月后均随访检查，记录宫内妊娠率，并对未妊娠者行输卵管造影，记录输卵管再闭塞率。结果四组的不适症状评分分别为(2.900±1.418)分、(2.140±1.246)分、(2.120±1.272)分、(2.700±1.359)分，差异有统计学意义(P＜0.05)，其中A组和B组、A组和C组、B组和D组、C组和D组的组间差异有统计学意义(P＜0.05)，A组和D组、B组和C组的组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。四组的妊娠率分别为28.00%(14/50)、42.00%(21/50)、50.00%(25/50)、54.00%(27/50)，整体差异有统计学意义(P＜0.05)，其中A组和C组、A组和D组的组间差异有统计学意义(P＜0.05)，A组和B组、B组和C组、B组和D组、C组和D组的组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。四组的再闭塞率分别为25.68%(19/74)、14.29%(10/70)、11.27%(8/71)、8.57%(6/70)，整体差异有统计学意义(P＜0.05)，其中A组和C组、A组和D组的组间差异有统计学意义(P＜0.05)，A组和B组、B组和C组、B组和D组、C组和D组的组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论医用臭氧能提高介入性输卵管再通术在不孕症中的治疗效果，宜首选中等浓度(30～50 μg/ml)臭氧进行治疗。

医用臭氧；输卵管阻塞；不孕症；介入治疗

输卵管阻塞是女性不孕症的常见原因之一，有资料报道现在临床上女性不孕症高达53.8%[1]。介入性输卵管再通术在治疗输卵管阻塞性不孕症中具有良好的治疗后效果，操作方便，创伤小，效果确切，得到临床广泛认可。但是输卵管再通术后容易发生粘连复发，严重影响了治疗效果。有报道用医用臭氧联合输卵管再通术在不孕症治疗中取得良好效果，并有效降低术后粘连复发率[2-3]。本研究探讨不同浓度的臭氧联合介入再通术在输卵管阻塞性不孕症中的治疗价值。

1 资料与方法

1.1 病例选择及分组 从已经确诊为输卵管阻塞性不孕症的患者中选择200例准备行介入治疗(输卵管再通术)的患者，年龄20～41岁，平均(29.315±4.205)岁。200例入选病例随机均分为四组(A、B、C、D)，每组50例，其中A组行常规输卵管再通术治疗(常规治疗组)，B组、C组、D组行臭氧联合输卵管再通术治疗(臭氧治疗组)，其中B组为低浓度臭氧(20µg/ml)，C组为中浓度臭氧(40µg/ml)，D组为高浓度臭氧(60µg/ml)。

1.2 治疗方法 所有治疗均在X线机透视下进行，于患者月经干净后3～7 d内进行。常规取膀胱截石体位，行消毒铺巾，用美国COOK公司生产的双球囊子宫输卵管造影导管插入子宫腔内，注入适量泛影葡胺对比剂，以明确子宫的形态及输卵管梗阻的部位。在透视下插入5F单弯导管至子宫输卵管开口处，然后再适当加压注入对比剂，观察对比剂是否能够通过输卵管。如果造影持续不通，则通过单弯导管插入微导丝轻柔探查疏通，并交替注入适量液体药物，手感确认阻力消失、输卵管再通成功后，再次注入对比剂确认输卵管走行及通畅情况，并通过导管灌注液体药物。术后常规抗炎治疗3 d。嘱患者1个月内禁止夫妻同房，禁止行盆浴，不适随诊。A组注入的药物为庆大霉素8万U、地塞米松5 mg、糜蛋白酶4 000 U、生理盐水20 ml。B组、C组、D组均在A组相同药物的基础上注入不同浓度的臭氧10 ml，其中B组的臭氧浓度为20µg/ml，C组为40µg/ml，D组为60µg/ml。

1.3 术后不适症状评分 所有患者均术后密切观察2周，记录患者的术后出现的不适症状情况，并进行评分。如果出现阴道少量流血、轻微腹痛、低热等轻度不适症状，不需要药物特别处理，持续时间不超过4 d则评1分，持续时间超过4 d小于7 d则评2分，持续时间超过7 d则评3分。如果出血、腹痛、发热等不适症状明显，需要临床特别处理，定义为中度不适症状，持续时间小于4 d则评3分，持续时间超过4 d小于7 d则评4分，持续时间超过7 d则评5分。如果出现剧烈腹痛、高烧等重度不适症状，需临床特别注意处理，则评5分。

1.4 随访 所有患者于6个月后均行随访检查，记录患者术后6个月内的宫内妊娠情况。对于未妊娠者均行输卵管造影，了解输卵管通畅情况，记录再闭塞率。

1.5 统计学方法 所有数据采用SPSS13.0软件包进行分析。多组间连续型资料的比较采用方差分析，其中每两组间比较采用LSD-T检验。离散型资料的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 分组基本情况 四组在年龄、阻塞输卵管分布、阻塞部位方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 四组患者的基本资料比较（，条）

表1 四组患者的基本资料比较（，条）

?

2.2 阻塞输卵管疏通情况 326条病变输卵管术中均插管成功，经过治疗后造影确认共疏通285条，总疏通率为87.42%。具体见表2。在疏通率方面，四组整体比较差异无统计学意义(χ2=0.654，P= 0.884)。

表2 四组患者的疏通率、妊娠率、再闭塞率比较

2.3 术后不适症状评分 在术后2周内，116例患者出现轻度不适症状，无需临床特殊处理。77例出现中度不适症状，其中68例症状持续时间未超过7 d，9例发热症状持续时间超过7 d；7例出现重度不适症状，均为明显腹痛症状，均未出现明显高热症状。所有患者均未发现输卵管穿孔并发症。四组的不适症状评分分别为(2.900±1.418)分、(2.140±1.246)分、(2.120±1.272)分、(2.700±1.359)分。通过方差分析，四组整体比较差异有统计学意义(F=4.451，P= 0.005)。A组和D组、B组和C组，组间比较差异无统计学意义(P=0.451，0.940)。A组和B组、A组和C组、B组和D组、C组和D组，组间比较差异有统计学意义(P=0.004、0.030、0.036、0.030)。将B组、C组、D组合并为臭氧治疗组，该组的平均评分为(2.320±1.312)分，它与常规治疗组(A组)之间比较差异有统计学意义(t=2.625，P=0.009)。

2.4 随访结果 治疗后6个月随访，发现共有87例患者确诊为宫内妊娠，未发现宫外妊娠，总妊娠率为43.5%。113例未发现妊娠的患者行输卵管造影检查，发现43条输卵管出现梗阻粘连征象，总的闭塞率为15.09%。各组的妊娠率、再闭塞率，见表2。在妊娠率方面，四组整体比较差异有统计学意义(χ2= 8.036，P=0.045)。其中A组和C组、A组和D组，组间比较差异有统计学意义(χ2=5.086，P=0.024；χ2=6.986，P=0.008)；A组和B组、B组和C组、B组和D组、C组和D组，组间比较差异无统计学意义(χ2=2.154，P= 0.142；χ2=0.644，P=0.422；χ2=1.442，P=0.230；χ2= 0.160，P=0.689)。在再闭塞率方面，四组整体比较差异有统计学意义(χ2=9.639，P=0.022)。其中A组和C组、A组和D组，组间比较差异有统计学意义(χ2= 4.964，P=0.026；χ2=7.335，P=0.007)；A组和B组、B组和C组、B组和D组、C组和D组，组间比较差异无统计学意义(χ2=2.902，P=0.088；χ2=0.288，P=0.591；χ2= 1.129，P=0.288；χ2=0.287，P=0.592)。臭氧治疗组的三组(B组、C组、D组)在妊娠率、再闭塞率方面，整体比较差异无统计学意义(χ2=1.494，P=0.474；χ2=1.191，P= 0.551)。臭氧治疗组的总妊娠率约为48.67%、再闭塞率约为12.83%。臭氧治疗组和常规治疗组(A组)之间在妊娠率、再闭塞率方面比较差异有统计学意义(χ2= 6.517，P=0.011；χ2=8.746，P=0.003)。

3 讨论

输卵管阻塞是造成不孕症的主要因素之一。而导致输卵管阻塞最常见的是输卵管炎症[1]。这些输卵管炎症主要表现为慢性非特异性炎症，常规抗炎治疗通常效果不满意。目前临床上主要通过介入性输卵管再通术治疗输卵管阻塞性不孕症，并取得了确切治疗效果[6]，成为输卵管阻塞性不孕症的首选治疗方法。但是治疗后输卵管再闭塞是影响其治疗效果的主要原因。如何预防和减少术后输卵管再粘连闭塞，提高患者的受孕率，一直是妇产科、介入科医生研究的重点[7]。目前临床上将臭氧用于妇科炎症的治疗，在阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎、盆腔炎等各种妇科炎症方面均表现出良好的治疗效果。陈凤佳等[5]发现臭氧治疗细菌性阴道炎的总有效率为100%。考虑到臭氧在妇科炎症治疗方面表现出的良好效果，如果将臭氧应用于介入性输卵管再通术，是否会降低术后输卵管再闭塞率提高治疗效果？这就是本研究的出发点。

臭氧是氧的一种同素异形体，在常温下不稳定，可自行分解为氧气，由于具有特定的臭味，因此称为臭氧，又称三原子氧(O3)。臭氧有极强的氧化能力，具有高效、广谱的杀菌能力，其杀菌能力是氯气的300～600倍[4]。将臭氧应用于输卵管再通术，能快速有效地杀灭输卵管的病原微生物。臭氧可以通过诱导抗氧化酶的过度表达，拮抗各种炎性因子的释放，抑制前列腺素的合成，改善局部血流，增加氧气释放，减轻局部组织缺氧，减轻局部水肿渗出，减少肿瘤坏死因子释放，增加生长因子的释放[4]。臭氧通过这些作用机理，产生抗炎灭菌治疗效果，促进输卵管组织生理性修复，降低输卵管再通术后的再粘连率。据报道国内一些学者将臭氧应用于介入性输卵管再通术[2-3]，在提高治疗效果、降低术后再闭塞率方面取得了满意效果。而本研究亦发现相似结果，臭氧联合输卵管再通术相对于常规输卵管再通术，降低了术后不适症状，提高了术后6个月的妊娠率，降低了术后6个月的输卵管再闭塞率。

理论上，臭氧的治疗效果和其浓度有关，浓度越大，治疗效果越大。但是过高的臭氧浓度亦会对机体会产生一定程度的损伤。因此治疗时因选择合理的臭氧浓度。Bocci等[8]认为血液中臭氧浓度的安全范围是20～80µg/ml，超过此浓度，将会产生血液毒性；并将医用臭氧浓度分为低浓度(10～30µg/ml)、中浓度(30～50µg/ml)、高浓度(50～80µg/ml)[9]。申刚等[10]通过对正常兔输卵管的研究认为臭氧治疗的安全浓度不应超过50µg/ml。目前国内尚未见不同臭氧浓度在人体治疗效果观察的文献报道。本研究通过比较不同浓度臭氧的治疗效果并与常规介入输卵管再通术比较，发现当臭氧浓度选择高浓度(60µg/ml)时，其术后妊娠率、输卵管再闭塞率虽然较中低浓度有所改善，但是差异无统计学意义，而高浓度臭氧治疗所致的术后不适症状评分却较低中浓度明显增多。高浓度臭氧更容易导致输卵管上皮短期内的变性、坏死。由于本研究结果提示3种浓度臭氧的治疗效果之间差异无统计学意义，而术后2周内的不适症状却差异有统计学意义，因此本研究推荐宜首选中等浓度臭氧进行相关治疗。

综上所述，医用臭氧能提高介入性输卵管再通术在输卵管阻塞性不孕症中的治疗效果，降低术后输卵管再闭塞率，宜首选中等浓度(30～50 μg/ml)臭氧进行治疗。

[1]姜爱芳,任春娥,李琰珉,等.1525例不孕症患者病因分析[J].实用妇产科杂志,2007,23(11):705-706.

[2]谭一清,王亚瑟,熊丽琴,等.丹参及臭氧对输卵管阻塞性不孕症介入再通的协同作用[J].实放射学杂志,2013,29(2):275-294.

[3]刘伟波,李启锡,何晓峰.医用臭氧在介入治疗输卵管阻塞性不孕症中的临床应用[J].中国介入影像与治疗学,2008,5(3): 206-208.

[4]何晓峰,李彦豪.臭氧治疗:历史、现状与未来[J].中国介入影像与治疗学,2005,2(5):389-392.

[5]陈凤佳,陈美莲.臭氧治疗细菌性阴道病132例的临床观察[J].河北医学,2005,11(11):1011-1012.

[6]谭一清,王亚瑟,戴洪修,等.同干预方法对输卵管通而不畅者(附186例)的疗效分析[J].介入放射学杂志,2011,22(11):852-854.

[7]申爱荣,李红娟,杨淑玲,等.输卵管性不孕不同治疗方法疗效比较[J].中国实用妇科与产科杂志,2007,6(23):484-485.

[8]Bocci V,Pogni R,Corradeschi F,et al.Oxygen-ozone in orthopedics:EPR detection of hydroxyl free radicals in ozone-treated“nucleus pulpous”mate[J].Riv Neuroradiol,2001,14(1):55-59.

[9]Bocci V.Oxygen-ozone therapy:a critical evaluation[M].Dordrecht:KluwerAcademic Publishers,2002:144.

[10]申 刚,谭小云,陈德基,等.不同浓度臭氧对正常兔输卵管影响的实验研究[J].吉林医学,2012,6(33):3587-3588.

Influence of ozone concentration on the effect of interventional recanalization in the treatment of tubal obstructive infertility.

LIU Xin-er1，GUO You2.1.Department of Radiology,Xinhua Community Health Service Center of Xinhua Hospital,Guangzhou 510800,Guangdong,CHINA;2.Department of Intervention,Dongguan People's Hospital, Dongguan 523000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the influence of different concentrations of ozone on the effect of interventional recanalization in the treatment of infertility with tubal obstructive.MethodsTwo hundred patients with tubal obstruction infertility were divided into 4 groups(A,B,C,D)equally.Group A received conventional fallopian tube recanalization therapy.The other groups(B,C,D)received ozone combined with fallopian tube recanalization therapy.Group B,Group C and Group D were given low concentration of ozone(20µg/ml),moderate concentration of ozone(40 μg/ml),and high concentration ozone(60µg/ml)respectively.Discomforts occurring within 2 weeks after operation were scored.And after 6 months of follow-up,the intrauterine pregnancy rate was recorded,meanwhile,tubal reocclusion rate of non-pregnancy women were documented after tubal radiography.ResultsScores of discomforts in four groups were(2.900±1.418),(2.140±1.246),(2.120±1.272),and(2.700±1.359)respectively,and there were differences between group A and group B,group A and group C,group B and group D,group C and group D(P＜0.05).However,there was no significant difference between group A and group D,group B and group C(P＞0.05).The pregnancy rates of four groups were 28.00%(14/50),42.00%(21/50),50.00%(25/50)and 54.00%(27/50)respectively,and there were differences between group A and group C,group A and group D(P＜0.05),however,there was no significant difference between group A and group B,group B and group C,group B and group D,group C and group D(P＞0.05).The reocclusion rate were 25.68%(19/74),14.29%(10/70),11.27%(8/71),and 8.57%(6/70),and there were differences between group A and group C,group A and group D(P＜0.05),however,there was no significant difference between group A and group B,group B and group C,group B and group D,group C and group D(P＞0.05). Conclusion Medical ozone can improve the effect of interventional fallopian tube recanalization in the treatment of infertility,and a moderate concentration(30～50 μg/ml)of ozone is regarded as the first choice.

Medical ozone;Fallopian tube obstruction;Infertility;Interventional therapy

R711.6

A

1003—6350（2014）14—2048—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0796

2014-02-24)

东莞市科学技术局(编号：201210515000100)

刘幸儿。E-mail：1831573753@qq.com