意外发现的子宫神经内分泌癌1例并文献复习

安 强 杨 炳 王东红

(贵州省遵义医学院附属医院妇产科，贵州 遵义 563003)

意外发现的子宫神经内分泌癌1例并文献复习

安 强 杨 炳 王东红

(贵州省遵义医学院附属医院妇产科，贵州 遵义 563003)

宫颈小细胞神经内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma of the cervix，SCNEC)是一种特殊类型的妇科恶性肿瘤，发病率为0.31%～2%，几十年来，对宫颈神经内分泌癌的研究均以个案和小组病例报道为主。对于意外发现的SCNEC的病例更是少见，本文就其我院手术后病理结果意外发现的SCNEC的1例病例，结合其发病率、病因、临床特征、诊断及鉴别诊断、以及治疗和预后予以介绍，旨在引起同行的关注。

宫颈肿瘤；小细胞癌；神经内分泌癌神经元特异稀醇化酶（NSE）；嗜铬粒素（CgA）；突触素（Syn）

宫颈小细胞神经内分泌癌，是一种极为罕见的恶性肿瘤，文献报道[1]其发病率为0.31%～2%。自报道首例SCNEC以来，对其研究以个案和小组病例报道为主，因其少见故对其来源、临床病理特征及治疗和预后评估方面的文献报道较少，为此将我院妇科手术意外发现的1例病例，结合文献介绍如下。

1 临床资料

患者女性，48岁，因“月经紊乱2年，阴道流血20 d”入住我院，妇科检查：外阴发育正常，阴道通畅，阴道内少许淡血性血液至宫颈口流出，宫颈Ⅰ度糜烂，无接触性出血，子宫前位，如孕2个月大小，质韧，活动，双侧附件区未扪及包块，入院诊断为子宫肌壁间肌瘤，因患者无生育要求并再全麻下行全子宫切除术，术后病理结果提示子宫原发性神经内分泌癌。

2 病理检查

2.1 巨检：全子宫11 cm×9 cm×6 cm，黏膜下见2枚结节，直径2.5～3 cm，切面灰白，编织状，其中一枚质地较细腻，边界欠清。内膜粗糙，宫颈未见明显肿块。

2.2 镜检：子宫内膜下一枚结节见梭形细胞增生，编制状排列，无异型，另一枚结节中见大量小圆细胞增生，聚集呈巢团，可见核分裂像及病理性核分裂像，肿瘤组织累及子宫内膜间质，并向下穿插在平滑肌束之间，侵及深肌层，脉管内见小圆细胞巢团，宫颈内也见小圆细胞巢团侵及，内膜腺体弯曲扩张，见分泌物。镜检见图1。

2.3 免疫组化：CD99(弱+)；NSE(+)；Syn(+)；Vimentin(灶+)；CD56(+)；Ki-67(45%)；Actin(-)；CD10(-)；CD68(-)；CgA(-)；CK(-)；EMA(-)；LCA(-)；SMA(-)；S100(-)；CD138(+/-)；HMB45(-)； MPO(-)；MyoD1(-)。CD56免疫组化见图2。

病理诊断：①子宫小圆细胞恶性肿瘤，倾向于原发性神经内分泌癌，肿瘤组织累及子宫内膜，深肌层、宫颈组织，脉管内见癌栓。②子宫平滑肌瘤。

3 讨 论

SCNEC最早报道于1958年。国际癌症机构和美国病理协会将其分为：典型和不典型类癌、大细胞及小细胞神经内分泌癌等4类。小细胞神经内分泌癌属最为常见类型[2]。小细胞神经内分泌癌是一种转移早，恶性度高，易浸润，预后差，且比较罕见的妇科恶性肿瘤。

3.1 SCNEC的病因

近年来，随着医疗科研水平的发展日新月异，国外学者采用原位杂交方法对26例宫颈小细胞癌中HPV进行研究认为，宫颈小细胞癌是一种与高危型HPV相关的肿瘤[3]。而Wang[4]对22例宫颈小细胞神经内分泌癌中HPV的表达进行研究，发现HPV全阳性。

3.2 临床特征

SCNEC的临床表现与宫颈浸润癌相似。大部分表现为不规则阴道流血或接触性出血。部分患者有异位内分泌、副癌综合征表现。SCNEC易早期发生淋巴结转移和脉管间隙浸润，甚至发生远处转移，转移部位常见于骨、肺、肝、脑等[5]。

3.3 诊断与鉴别诊断

子宫颈神经内分泌癌国内外较罕见，临床上诊断比较困难，只能依靠病理及免疫组化来确诊。多个文献报道[6-8]，此类疾病的诊断以组织病理学为主，结合光镜、免疫组织化学标记及电镜检查确诊。而国内确诊要求至少一种或一种以上上皮组织性标志物阳性和2种或2种以上神经内分泌细胞相关的标志物阳性才可确诊[9]。国外文献报道[10]诊断标准需至少有一种神经内分泌标记为阳性。众多的特异性标志抗体中以NSE、CgA和Syn最有意义。在病理诊断上SCNEC常需与小细胞鳞癌和低分化腺癌、非霍奇金恶性淋巴瘤、粒细胞肉瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、间质肉瘤或转移性NEC相鉴别，其鉴别诊断主要依赖于电镜和免疫组化检测到的神经内分泌颗粒。

图1 HE（×10）

图2 CD56（×40）

3.4 治疗及预后

近年来随着医疗水平的不断发展，对SCNEC的化疗研究进展及其病理研究的深入。以化疗为主的综合治疗对SCNEC的治疗显示出重要临床价值。但受该类疾病发病率低、病例数少的限制，暂无统一的治疗规范[11]。目前主要的治疗手段仍采用手术和术后给以辅助治疗等综合治疗。现阶段使用最多的化疗方案以VAC、PE、VAC/PE为经典。其中，以铂类和依托泊苷为基础的化疗药物对防止早期远处转移有很好的效果[12]。外国学者研究认为术后予以放化疗对控制局部和全身病灶以及延长生存率有重要意义。

综上所述，SCNEC因其恶性程度高、侵袭性强、易局部浸润和发生远处转移，且预后差，对人类健康存在很大的危胁，备受广泛关注。但由于受发病率低的限制，临床仍需积累更多资料以探求最佳的治疗方案。

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[12] Lee JM,NamJH,Kim DY,et al.Unfavorable prognosis of small cell neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix: a retrospective matched case-control study[J].Int J Gynecol Cancer,2010,20(3): 411-416.

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1671-8194（2014）20-0316-02