TP和PF方案同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效比较

周志华

（贵阳医学院第二附属医院肿瘤科，贵州 凯里 556000）

TP和PF方案同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效比较

周志华

（贵阳医学院第二附属医院肿瘤科，贵州 凯里 556000）

目的 评价紫杉醇+顺铂与5-氟尿嘧啶+顺铂与放疗同步治疗中晚期宫颈癌的疗效及毒副反应。方法 40例患者随机分组，甲组用TAX 135 mg/m2(静脉点滴3 h，d1)+ DDP 75 mg/m2(静脉点滴，d1)，每3周一次，共2个周期。乙组用DDP 30 mg/m2(静脉点滴，d1～3)+5-FU 500 mg/m2(静脉点滴，d1～5)，每3周一次，共2个周期。放疗方案：体外照射，全盆DT 26～30 Gy，中央遮盖（挡膀胱直肠）DT 15～25 Gy，腔内照射A点30～48 Gy。结果 甲、乙两组客观有效率（RR）相比较P＞0.05差异无统计学意义，毒副反应P＞0.05差异无统计学意义。结论 PF和TP是治疗中晚期宫颈癌的有效、安全的同步放化疗方案。二者的近期疗效无显著差异，两组毒副反应经处理均能耐受。

同步放化疗；中晚期宫颈癌；紫杉醇；顺铂；疗效观察

1 资料与方法

1.1 临床资料

40例中晚期宫颈癌患者均采用FIGO临床分期，随机分为两组。符合以下条件：①均经病理组织学确诊为宫颈癌。②临床分期Ⅱ～Ⅳ期，均未进行过放化疗。③年龄26～76岁。④KPS评分≥70分。治疗前所有患者血常规，肝、肾功能均正常。甲组共18例：年龄26～76岁，中位年龄51岁，其中鳞癌13例，腺癌4例，腺鳞癌1例；Ⅱ期6例，Ⅲ期10例，Ⅳ期2例。乙组共22例，年龄28～70岁，中位年龄49岁，其中鳞癌14例，腺癌6例，小细胞癌1例，腺鳞癌1例；其中Ⅱ期8例，Ⅲ期12例，Ⅳ2例。

1.2 治疗方法

两组病例均采用同步放化疗，放疗采用6 mV直线加速器，盆腔外照射2 Gy/次，1次/天，4～5次/周，治疗剂量达26～30 Gy后保护直肠膀胱，再将量推至45～50 Gy，治疗时间6～8周，治疗剂量达26～30 Gy后每周配合腔内后装放疗1次，每次A点5～6 Gy，总量30～48 Gy。治疗同时予阴道冲洗每天一次。治疗前有盆腔炎症者先抗炎治疗。化疗与放疗均同步进行，甲组用TAX 135 mg/m2(静脉点滴3 h，d1)+DDP 75 mg/m2(静脉点滴，d1)，每3周一次，共2个周期。乙组用DDP 30mg/m2(静脉点滴，d1～3)+5-FU 500 mg/m2(静脉点滴，d1～5)，每3周一次，共2个周期。放化疗同时给予奥美拉唑护胃，昂丹司琼或托晥司琼止吐、水化补液对症治疗。

1.3 疗效观察

治疗结束后及治疗结束后4周行妇科检查，了解局部肿块消退情况，按WHO实体瘤客观疗效评定。CR为完全缓解，PR为部分缓解，PD为疾病进展，NC为疾病稳定，CR+PR为近期客观有效率RR。

1.4 毒性评价标准

采用WHO标准评分标准。

1.5 统计学方法

采用SPSS13.0进行统计分析，两个样本的比较用χ2检验。

2 结 果

2.1 甲组18例CR12例（67%），PR5例（28%）；，NC1例（5.6%）；PD0例；CR+PR共17例（95%）。乙组22例，CR15例（68.2%）；PR5例（22.7%），NC2例（9.1%）；PD0例；CR+PR共20例（91.1%）。甲乙两组比较χ2=3.237，P=0.072，RR比较P＞0.05差异无统计学意义，见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 毒副反应，详见表2。

表2 甲乙两组毒副反应比较

3 讨 论

近十年来，随着新的化疗药物出现和综合治疗方式的探索，放疗同时应用化疗被认为是中晚期宫颈癌最有效的治疗方法之一[1-3]。1999年2月美国先后报道了由GOG、RTOG、SWOG进行的5个以顺铂为基础的同步放化疗大样本前瞻性随机对照临床研究，结果证实同步放化疗明显改善5年生存率，降低死亡风险30%～50%。

同步放化疗较单纯放疗的优点在于放化疗产生协同作用，化疗使肿瘤细胞同步化为放疗敏感期，且抑制肿瘤细胞亚致死损伤的修复；不延误治疗时间，放疗的疗效与治疗时间相关；同步放化疗使肿瘤细胞对化疗药物交叉耐药的机会减少。DDP是一种广谱抗癌药，也是宫颈癌单一药物化疗中最有效的药物之一。DDP的放射增敏作用机制与下列因素有关：DDP使癌细胞同步化在G1、S期，增加了癌组织的放射效应；DDP能抑制放射损伤细胞的修复能力；能使乏氧细胞再氧合，增加放射敏感性。近年来又发现，放射线能增加瘤细胞膜的通透性，从而增加瘤细胞对DDP的摄入，同时辐射能量显著增加细胞核DNA与铂的结合，增加了辐射损伤效应。因此，DDP与放疗联合应用，其作用并非简单的相加。放疗中使用DDP能提高疗效1.2～1.7倍。本研究在顺铂的基础上加5-氟尿嘧啶或紫杉醇；进一步研究紫杉醇+顺铂与5-氟尿嘧啶+顺铂与放疗同步治疗中晚期宫颈癌二者近期疗效及毒副反应。

化疗方案的选择及其安全性：合理的药物选择及给药方案是影响疗效并降低毒性的重要因素，如配合不当，会延误放疗时机，达不到预期的效果。DDP被认为是宫颈癌单一化疗中最有效的药物之一。美国国立癌症研究所(NCI)在1999年2月推荐放射治疗联合以DDP为主的全身化疗为治疗局部晚期宫颈癌的标准治疗模式。本研究证实紫杉醇+顺铂与5-氟尿嘧啶+顺铂与放疗同步治疗中晚期宫颈癌二者近期疗效无明显差异，有效率（RR）分别为94.4%，90.9%，P＞0.05差异无统计学意义。甲组胃肠道反应较乙组明显轻，前者18例患者只有约半数有胃肠道反应，而后者22例患者几乎均有胃肠道反应，并出现了6例3度腹泻，2例4度腹泻。甲组骨髓抑制较顺铂组严重，发生了1例3度骨髓抑制。二者胃肠道反应比较P＞0.05，差异无统计学意义。骨髓抑制比较P＞0.05，差异无统计学意义。经及时处理后均可耐受，所有患者均坚持全程完成治疗计划。5-氟尿嘧啶+顺铂与紫杉醇+顺铂与放疗同步治疗中晚期宫颈癌发生了3～4度骨髓抑制及胃肠道反应。因此认为对于中晚期宫颈癌采用TP和PF方案同期放化疗均能提高局部控制率，至于选择何种方案应根据患者经济和身体耐受情况选择。目前，我科已在2期临床实验研究单药顺铂、奈达铂及、多西他赛和紫杉醇与联合化疗同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效、毒副反应及3年5年生存率的比较。

本文因统计时间短，临床病例数量少，远期疗效及不良反应及3年、5年生存率尚待进一步观察比较。治疗宫颈癌的有效药有顺铂、氟尿嘧啶、异环磷酰胺、依托伯苷、紫杉醇和多西他赛，是联合用药还是单用，剂量用多少还有待于进一步临床试验。

[1] 连利娟.林巧稚妇科肿瘤学[M].2版.北京:人民卫生出版社,1996: 344.

[2] Green JA,Kirwan JM.Survival and recurrence after concomit ant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and metaanalysis[J].Lancet,2001,358(9284): 781.

[3] Morris M,Eifelp J,Lu J,et al.Pelvic radiation with concurrent the

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R737.33

B

1671-8194（2014）20-0253-02