药动学视域下植物药与西药的相互作用探究

王文双

（山东医学高等专科学校附属医院，山东 临沂 276004）

药动学视域下植物药与西药的相互作用探究

王文双

（山东医学高等专科学校附属医院，山东 临沂 276004）

目的 本文主要对药动学下植物药与西药的互相作用进行分析。方法 对植物药与西药的药用进行调查，并分析二者的机制和特点，从而总结出研究方法。结果 对植物药和西药进行研究，并对其互相作用机制进行调查后发现，二者互相作用的机制主要基于药物代谢和糖蛋白水平。按照不同的方法进行提取和加成，都会对二者的互相作用造成严重影响。结论 在使用药物之前要注意考虑到二者所发生的相互作用，并提高警惕。

药动学；植物药；西药；互相作用

目前，由于科技的不断发展，植物药所体现出来的优势变得越来越明显，在临床上的应用也变得越来越突出，其应用也逐渐成为我国制药工业的主要热点之一。虽然我国是植物药生产大国，很多植物药并没有在国际市场上流通，这容易造成药动学资料缺失。由于以往缺乏对西药与植物药之间互相作用的研究，因此西药与植物药之间的混合使用也就具有一定的风险[1]。本文主要从多方面进行研究，并对西药和植物药的情况分析和综述。

1 研究方法与现状

1.1 动物实验

对要进行试验的动物给予植物用药，并观察药物对动物体的影响。观察人员还可以制备肝微粒体，并进行植物药孵育试验，对粒体重的细胞色素进行分析，观察CYP亚族的含量。

1.2 人体探药试验

对参加的250例志愿者使用药物进行测量，患者年龄为25～55岁，平均年龄为（26.25±5.5）岁；所有志愿者均进行药物测量，并对使用前后的药动力学参数或代谢分型进行研究，差异无统计学意义（P＞0.05）。例如，有相关研究发现，对志愿者利用探针对CYP活性会产生一定的影响，并对止咳橘红颗粒活性产生影响。此外，在志愿者服用洛沙坦之后对服用前后的尿药物代谢比进行比较，并观察植物药提取物对CYP2C9活性的影响。见表1。

表1 植物药西药互相作用人体探药试验分析研究

1.3 体外模型试验

体外模型主要分成重组酶系统以及原代干细胞系统，研究的方法包括：对进行药物处理的动物或人体的微粒体采取植物药试验，通过植物药对酶的抑制情况的检测分析，从而得出被抑制时抑制剂的浓度数据，并进行进一步的研究。

2 研究案例

2.1 药物抑郁症的治疗研究

关于抑郁症的治疗研究，主要是运用St.John't Wort进行治疗，相关研究人员主要采用鸡尾酒体内探针法进行研究。本次研究发现顿服对小肠和肝CYP3A4活性以及CYP2D6等方面无明显影响；然而顿服300 mg的时候，2周后却会出现小肠CYP3A4的活性受到影响的现象。此外，根据其他相关研究显示，当长期顿服St.John't Wort药物之后，小肠中的CYP3A4以及糖蛋白的表达有了明显的上升。

除此以外，St.John't Wort还能让西药的血浓度下降，如环孢素、阿米替林、华法林、茶碱等，并一定程度上会导致治疗的失败。

2.2 人参药用的研究

人参与华法林相作用，导致华法林的浓度有所下降[2]。这对于服用华法林的手术后患者来讲有着很大的影响，经过相关调查显示，主动脉瓣修复手术后，患者在使用华法林进行治疗的过程中，因为同时服用人参制剂而导致血栓的形成[3]。此外，当服用人参制剂的时候，人参成分能够对体内的CYP2C9的活性造成一定影响。人参提取物能够对肝微颗粒中的CYP1A2进行抑制。

2.3 黄芩药用的研究

黄芩对于两性霉素具有强烈的抑制作用[4]，根据相关调查显示，黄芩水能对两性霉素B经肝微粒体代谢进行控制。经过相关研究证实，黄芩中分离得到的黄酮化合物，能对人体微粒体CYP1A2产生有较强的抑制作用。此外，黄芩还可以对尿药排出量等情况造成影响，从而影响排泄的次数。

2.4 冰片的药用研究

在很多药物当中，经常使用冰片作为药物的药引，从而提高药物的治疗效果[5]。举个例子，冰片使用能够有效提高实验体内的药物利用度，对改善药物吸收有着非常重要的作用。

2.5 刺五加

有关研究人员通过动物试验的方式正式：以10 g/100g体质量的刺五加给予大鼠灌胃，持续进行5 d的给药，大鼠体内CYP1A1活性水平明显降低。志愿者服用刺五加（剂量：5片，tid），持续服用7 d后起效，表现为CYP1A2活性水平的明显降低。

2.6 复方制剂的药物研究

当肾病患者在使用环孢素之后，会出现免疫力低下的现象，容易患上各种并发症。根据相关调查发现，对此类患者采用中药治疗，能有效提高环孢素浓度。经过研究发现，对2例患者采用小柴胡冲剂进行治疗会在一定程度上增加患者环孢素的浓度。这样的研究给我们一些提示，在肾病患者的用药当中加上小柴胡冲剂，能够有效提高环孢素浓度，并降低药剂量，从而减少医疗费用。但与此同时，医师必须要密切观察好患者的血浓度，避免中药成分与西药成分出现毒副作用。

3 植物药与西药使用的注意事项

3.1 药剂组成的不同对西药也有着不同的影响

药剂组成不同，对西药的影响也有着明显的不同。因此在药剂组成的时候应该及时调整，避免与西药构成不必要的冲突[6]。根据相关研究发现，小柴胡冲剂对尼松龙有较大的影响。并能让AUC有所减少，因此必须多加注意。

3.2 生药的不同提取方法也会影响药物的诱导作用

根据研究显示，在白鼠的肝微粒体当中，使用香水提取物能够诱导粒体中GYP2E1、UGT等活性。此外，二氯甲烷提取物则能够对白鼠的GST以及UGT产生诱导作用。

3.3 注意植物药与西药等药品产生的影响各不相同

根据相关调查显示，药物分子互相之间的结合与催化能力都对药物的功效有很大的影响。因此，植物药与某一种西药之间很可能会有着不同的影响。在选用药物方面必须多加注意。举个例子，每一种植物药对西药的不同品种产生不同的影响，金丝桃对普伐他汀的药性没有影响，却严重影响辛伐他汀的药性。

3.4 西药对植物药的影响需要重视

除了植物药对西药有着很大的影响之外，西药对植物药的影响同样不能忽视。根据相关研究发现，西药对种类不同的植物药也产生不同的影响。例如西咪替丁对银杏制剂有着非常大的影响，但酮康唑却对其没有显著的药动学影响。此外，西咪替丁对芍药甘草汤中的AUG没有影响，但在临床治疗中显示，胃溃疡患者使用的三联疗法中，三种西药都能够对芍药甘草酸的AUG值产生影响，将其数值降低，其主要原因就在于三种西药对甘草苷的水解功能造成影响，从而降低AUG值。

经过临床研究显示，进行人肝微粒体实验，并结合现代荧光分析技术，能对植物药成分以及CYP活性产生影响，通过对不同衍生物进行比较，可以得出药用化学结构与代谢行为之间的关系，从而在此基础上对药理活性作用不强且与代谢性有互相作用的新药物进行合成。在药理的不同阶段上，应用内探药进行治疗试验，能有效观察植物药对人体肝脏CYP造成的影响，其功效方便快捷，并有助于对植物药与西药之间的作用进行分析，避免毒副作用的出现，从而提高对患者的治疗作用。

[1] 周权.植物药与西药的药动学相互作用[J].中国药学杂志,2004, 39(12):884-886.

[2] 李学娟.中药中的西药成分分析及其对组合药物设计的指导意义[D].淄博:山东理工大学,2008.

[3] 王梦旻.中草药与西药相互作用的机制探讨[J].中国实用医药, 2012,7(35):146-147.

[4] 张曼.中西药合用对药动学与药效学影响的研究概况[J].医学综述,2012,18(24):4212-4215.

[5] 冯利,孙文霞,毛旭东,等.胆碱非诺贝酸缓释胶囊在犬体内的药动学研究[J].华西药学杂志,2013,28(2):163-165.

[6] 刘秀美,王凌,蒋学华,等.HPLC测定大鼠血浆中非诺贝特的活性代谢物及其药动学研究[J].华西药学杂志,2012,27(4):424-427.

Explore the Interaction of Sight Under the Pharmacokinetics of Herbal Medicine and Western Medicine

WANG Wen-shuang
(Affiliated Hospital of Shandong Medical College, Linyi 276004, China)

Objective This paper analyzes the interaction under the pharmacokinetics of herbs and drugs. Method The plant medicine and Western medicine medicinal investigation, and analyzes the mechanism and characteristics of both, and to summarize the research methods. Results The study of plant medicine and Western medicine, and the investigation of the interaction mechanism after the discovery, mechanism of two interactions are mainly based on the drug metabolism and protein level. Extraction and addition according to different methods have a serious effect on the interaction between. Conclusion Interactions in the use of drugs before the note taking into account both the occurrence, and alert.

Pharmacokinetics; Herbal medicine; Western medicine; Interaction

R9

A

1671-8194（2014）20-0095-02