不同剂量阿托伐他汀对冠心病患者血脂水平、IL-6及TNF-α的影响

程凌，肖建民，霍志成，杨天骄

(东莞市太平人民医院心内科，广东东莞 539000)

不同剂量阿托伐他汀对冠心病患者血脂水平、IL-6及TNF-α的影响

程凌，肖建民，霍志成，杨天骄

(东莞市太平人民医院心内科，广东东莞 539000)

目的探讨不同剂量阿托伐他汀（AVT）治疗对冠心病患者血脂水平、IL-6及TNF-α的影响。方法选取2009年9月至2013年6月我院接诊的冠心病患者148例，随机将所有患者分为实验组和对照组各74例，实验组患者给予AVT剂量为40 mg/d治疗，而对照组患者给予AVT剂量为10 mg/d治疗。治疗时间持续3个月。治疗前后检测两组患者的血脂水平，包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)，以及IL-6和TNF-α的水平。结果治疗前两组患者血脂水平、IL-6和TNF-α水平差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，两组患者血脂指标均明显下降，但实验组与对照组比较LDL、TG和TC水平明显低于对照组；治疗后，实验组IL-6以及TNF-α水平均明显低于对照组；上述各项比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论高剂量AVT对冠心病患者血脂水平及IL-6、TNF-a水平的改善更为显著，安全可靠，值得临床上推广应用。

高剂量；阿托伐他汀；冠心病；血脂；炎症因子

冠心病是发展中国家发病率和致死率最高的疾病，据世界卫生组织统计，预计到2020年，冠心病将成为世界上发病率和致死率最高的疾病[1]。尽管现代医学和诊断技术不断提升和改善，但每年死于冠心病的患者并未减少[2-3]。冠心病致病机理是冠状动脉粥样硬化导致供应心肌的血流量减少，而高血脂以及白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子在动脉粥样硬化的形成过程中起到一定作用，因此被认为是冠心病的危险因素。阿托伐他汀(AVT)能显著改善冠心病患者的血脂水平，但是目前对于高剂量AVT对冠心病患者作用的研究还不多。本研究旨在探讨不同剂量AVT治疗对冠心病患者血脂水平、IL-6及TNF-α的影响，现将结果汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料抽取2009年9月至2013年6月我院接诊的冠心病患者148例，均经冠脉造影和实验室检查确诊。其中男性82例，女性66例，年龄55～78岁，平均(67.6±8.2)岁，病史5个月至18年。临床表现为胸痛不适、物理应力心绞痛、手臂肩部和腰部无力、气短胸闷、心跳加速、头晕恶心和出汗增多。患者入院后均进行常规体检，排除肝脏、肾脏和肺部等重要器官的病变。随机将患者分为实验组和对照组各74例。实验组中男性40例，女性34例，年龄57～78岁，平均(68.3±8.0)岁，病史6个月至18年。对照组中男性42例，女性32例，年龄55～76岁，平均(67.3±8.4)岁，病史5个月至16年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法患者入院时，先给予常规治疗，包括健康教育、合理饮食、纠正酸碱平衡失调、稳定血压等。实验组患者给予AVT(辉瑞制药公司Pfizer Ireland Pharmaceuticals，国药准字J20070060)剂量为40 mg/d，晚间睡前口服，而对照组患者给予AVT剂量为10 mg/d，晚间睡前口服。治疗时间持续3个月。治疗期间严密观察患者病情的变化，如有异常，立即采取有效措施进行处理。

1.3 观察指标治疗前后检测两组患者的血脂水平，包括TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、HDL(高密度脂蛋白)和LDL(低密度脂蛋白)，以及IL-6和TNF-α的水平。治疗4周和8周时，检查患者的谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和肌酸激酶(CK)水平，并观察统计患者出现的不良反应。

1.4 统计学方法应用SPSS19.0软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间和组内比较采用t检验，组间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂水平比较两组患者治疗前的血脂水平差异无统计学意义，但治疗后实验组LDL、TG和TC水平明显低于对照组，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示，高剂量AVT与低剂量AVT相比对于冠心病患者血脂水平的改善更为明显，见表1。

表1 两组患者治疗前后血脂水平比较（±s，mmol/L）

表1 两组患者治疗前后血脂水平比较（±s，mmol/L）

注：两组治疗后血脂水平比较，aP＜0.05。

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2.2 两组患者治疗前后IL-6、TNF-α、AST和ALT水平比较治疗前后测量两组患者的IL-6、TNF-α、AST和ALT水平，结果显示，两组患者治疗前的上述指标差异不明显，但是治疗后实验组较对照组IL-6和TNF-α水平下降更为明显，AST和ALT含量升高更为显著，且差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后IL-6、TNF-α、AST和ALT水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后IL-6、TNF-α、AST和ALT水平比较(±s)

注：两组治疗后比较，aP＜0.05。

组别时间IL-6(ng/L)TNF-α(ng/L)AST(U/L)ALT(U/L)实验组治疗前治疗后t值P值对照组治疗前治疗后t值P值48.62±15.21 34.13±12.26 3.56 0.012 47.95±16.39 42.46±13.43a2.65 0.016 41.57±15.26 24.20±12.98 4.13 0.016 42.24±14.69 38.11±14.30a2.87 0.004 27.8±12.3 42.5±24.6 2.67 0.021 27.5±12.9 35.8±20.3a3.67 0.007 26.7±10.7 45.8±26.3 5.42 0.019 27.3±10.1 38.9±19.3a4.26 0.027

2.3 两组患者治疗后不良反应比较治疗后对两组患者的不良反应进行统计，实验组出现皮肤瘙痒3例，胃肠道不适5例，肌痛2例，而对照组出现皮肤瘙痒2例，胃肠道不适3例，肌痛1例，两组患者不良反应差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

心血管疾病的发生率随着年龄的增加而急速增加[4]，据统计，超过83%的冠心病患者其年龄超过65岁[5]。研究发现，有冠心病史的患者其往后心血管疾病的发生率和死亡的的相对风险增加了5～7倍。同时，随机对照实验发现，低TC以及LDL水平也降低了心血管疾病的风险。但是他汀类药物的有效次级预防作用需要长期的药物治疗依从性，然而一项研究表明，在初次服用他汀类药物后2年后，只有40%的老年冠心病患者仍然坚持服用。依从性降低的原因可能是患者对于他汀类药物治疗作用的不确定。他汀类药物在降低冠心病患者的血脂水平上作用显著[6]，但是出于安全性的考虑，高剂量他汀类药物治疗效果的研究非常少。有研究显示，80 mg他汀类药物与10 mg他汀类药物在冠心病患者的治疗中有相似的安全性[7]。

通过他汀类药物降低患者的血脂水平是心血管疾病治疗的基本策略，且取得了明显的疗效。AVT是一类新型的他汀类药物，研究显示，可以显著降低冠心病患者的血脂水平，改善动脉粥样硬化斑块的稳定[8]，从而延缓患者的病情[9]。我们的研究发现，治疗前两组患者血脂水平差异不显著，治疗后，两组患者血脂指标均明显下降，但是实验组与对照组比较，LDL、TG和TC水平明显低于对照组。说明高剂量的AVT在降低血脂水平上较低剂量AVT更有效。越来越多的研究表明，冠心病是一种炎症性疾病，炎症反应在动脉粥样硬化起始和发展以及斑块破裂中均起到作用。据报道，炎症反应标记物IL-6和TNF-α与冠心病相关[10-11]。研究显示，AVT同时还能增强血管内皮细胞功能，减少血小板的聚集和血栓形成，从而减少血管的炎症反应。本研究发现，治疗后，实验组炎症因子IL-6以及TNF-α水平均明显低于对照组，说明高剂量AVT较低剂量AVT在减缓炎症反应上的作用更为明显。且两组患者不良反应发生率相比，差异不显著，说明高剂量AVT在冠心病的治疗中是安全可靠的。

综上所述，高剂量AVT对于冠心病患者血脂水平、IL-6及TNF-a的改善更为显著，安全可靠，值得临床上推广应用。

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Effects of different doses of Atorvastatin on the levels of serum lipid,IL-6 and TNF-α in patients with coronary heart disease.

CHENG Ling,XIAO Jian-min,HUO Zhi-cheng,YANG Tian-jiao.Department of Cardiology, the People's Hospital of Taiping,Dongguan 539000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of different doses of atorvastatin(AVT)on the levels of serum lipid,IL-6 and TNF-α in patients with coronary heart disease,in order to provide reference for the prognosis of patients with coronary heart disease.MethodsA total of 148 patients with coronary heart disease in our hospital from September 2009 to June 2013 were randomly divided into experimental group and control group,each with 74 cases. Patients in the experimental group were treated with a dose of 40 mg/d AVT,and those in the control group were treated with a dose of 10 mg/d AVT.All the patients were treated for 3 months.The lipid levels,including total cholesterol (TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein(HDL)and low density lipoprotein(LDL),as well as IL-6 and TNF-α before and after treatment were detected.ResultsThe lipid levels,IL-6 and TNF-α showed no statistically significant difference before treatment in the two groups,which were all significantly decreased after treatment.The LDL,TG and TC levels were significantly lower in the experimental group than the control group.After treatment,the levels of IL-6 and TNF-α in the experimental group were significantly lower than the control group,all with statisti-cally significant differences(P＜0.05).Difference of incidence of adverse reactions in two groups was not significant (P＞0.05).ConclusionHigh dose of AVT results in more significant improvement for lipid levels,IL-6 and TNF-a in patients with coronary heart disease,which is safe and reliable as general dose,and is worthy of further promotion in clinical practice.

High dose;Atorvastatin(AVT);Coronary heart disease;Serum lipid;Inflammatory factor

R541.4

A

1003—6350（2014）05—0690—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0268

2013-08-22)

程凌。E-mail：chengling79@163.com