VEGF和PAPP-A联合检测在早期异位妊娠诊断中的价值

徐谨，王琨，陈国斌，蓝紫萍，刘蓓

（深圳市妇幼保健院妇科，广东深圳 518028）

VEGF和PAPP-A联合检测在早期异位妊娠诊断中的价值

徐谨，王琨，陈国斌，蓝紫萍，刘蓓

（深圳市妇幼保健院妇科，广东深圳 518028）

目的探讨联合检测血浆VEGF和PAPP-A在早期异位妊娠诊断中的价值。方法用双抗体夹心法检测早期异位妊娠（60例）和先兆流产（36例）血浆VEGF和PAPP-A水平，并以同期正常妊娠（36例）为对照。结果异位妊娠组血浆VEGF水平[（314.31±51.54）pg/ml]显著高于先兆流产组及正常妊娠组，差异有统计学意义（P＜0.05）；异位妊娠组血浆PAPP-A水平[（5.40±1.39）ng/ml]显著低于先兆流产组及正常妊娠组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论联合检测血浆VEGF和PAPP-A对早期异位妊娠诊断有一定的价值，可作为异位妊娠早期诊断的辅助生化指标。

血管内皮生长因子；妊娠相关血浆蛋白A；异位妊娠

异位妊娠是妇科常见的急腹症，严重者可导致患者休克甚至死亡，是孕产妇的主要死亡原因之一。尽早明确诊断并给予相应的治疗，可以减少疾病的危害，但因早期症状不明显，与先兆流产鉴别困难，依靠B超、血β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)及孕酮等传统检查方法往往会存在漏诊误诊的可能。血管内皮生长因子（VEGF）是一种重要的参与细胞分裂分化的生长因子，已有研究表明VEGF在胚胎的种植发育过程中具有重要的作用[1]。PAPP-A是一种与妊娠相关的大分子糖蛋白，由滋养细胞生成，其表达水平可反映滋养细胞的活跃程度[2]。本研究通过在妊娠早期联合检测血浆VEGF和PAPP-A水平，探讨VEGF和PAPP-A在早期异位妊娠、先兆流产及正常早期妊娠中的变化，为异位妊娠的早期诊断提供可靠的科学的辅助生化指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取2011年12月至2012年12月在我院就诊的异位妊娠60例、先兆流产36例、正常妊娠36例为研究对象。纳入标准：月经规则，自然妊娠，停经45 d以内；异位妊娠经腹腔镜手术证实；先兆流产及正常妊娠经B超证实为宫内妊娠活胎；妊娠期间无保胎病史。排除标准：月经不规则、停经超过45 d、合并内外科疾病、就诊已有腹腔内出血需急诊手术或者生命体征不稳者。

1.2 研究方法

1.2.1 标本收集及处理抽取肘静脉血5 ml，放进柠檬酸钠抗凝管，30 min内28℃常温下离心15 min，取上清液，标本在-20℃保存。

1.2.2 血浆VEGF及PAPP-A测定血浆VEGF及PAPP-A采用双抗体夹心法检测（ELISA），VEGF及PAPP-A试剂盒由上海恒远生物科技有限公司提供，检测步骤严格按试剂盒说明书进行，采用德国西门子BEPIII全自动酶免分析系统。

1.3 统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用方差分析，再用SNK-q检验进行两两比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象的一般资料比较各组间年龄、孕次、产次及孕周差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组研究对象一般情况比较(±s)

表1 三组研究对象一般情况比较(±s)

例数组别年龄(岁)孕次(次)产次(次)孕周（d）60 36 36异位妊娠组先兆流产组正常妊娠组F值P值25.73±7.23 26.85±7.02 26.64±7.35 0.42＞0.05 1.40±0.52 1.40±0.52 1.50±0.62 0.58＞0.05 0.50±0.30 0.32±0.48 0.26±0.55 2.67＞0.05 42.20±2.15 41.70±1.83 43.50±1.90 1.99＞0.05

2.2 血浆VEGF及PAPP-A水平比较三组血浆VEGF经方差分析的F值为15.42，P=0.000，三组数据的总体分布情况差异有统计学意义。进一步两两比较之后发现，异位妊娠组与先兆流产组差异有统计学意义（t=3.972，P=0.000），异位妊娠组与正常妊娠组差异有统计学意义（t=5.073，P=0.000）。而先兆流产组与正常妊娠组差异无统计学意义（t=1.162，P=0.249）。三组血浆PAPP-A经方差分析的F值为111.06，P=0.000，三组数据的总体分布情况差异有统计学意义。进一步两两比较之后发现，异位妊娠组与先兆流产组（t=-9.516，P=0.000），异位妊娠组与正常妊娠组（t=-13.854，P=0.000），先兆流产组与正常妊娠组（t=-4.509，P=0.000）差异均有统计学意义，见表2。

表2 三组研究对象血浆VEGF及PAPP-A水平比较(±s)

表2 三组研究对象血浆VEGF及PAPP-A水平比较(±s)

例数组别VEGF（pg/ml）PAPP-A(ng/ml) 60 36 36异位妊娠组先兆流产组正常妊娠组F值P值314.31±51.54 271.55±50.55 256.02±59.14 15.42 0.000 5.40±1.39 8.09±1.26 9.66±1.57 111.06 0.000

3 讨论

异位妊娠是妇产科常见的急腹症，在疾病早期与先兆流产容易混淆，如诊治不及时可致严重的并发症，对患者的生命及生育功能造成严重的影响，及时及早地诊断和恰当地治疗至关重要。检测患者的血清生化标志物是早期诊断和鉴别异位妊娠与先兆流产的常用方法，目前常用的生化指标有β-HCG、血浆孕激素等。这些指标常需多次测定及动态观察，对异位妊娠及先兆流产的诊断特异性较差，容易造成漏诊和误诊，这促使学者们研究、探讨其他的生化指标。

VEGF是一种重要的血管生成因子，主要由血管内皮细胞生成，它是特异的作用于血管内皮细胞的高效促有丝分裂因子。从受精、胚胎形成、着床、胎盘形成以至胎儿生长发育，其作用贯穿其中。早期妊娠伴随着胚胎的着床与植入、胚胎与子宫内膜之间血管的建立，VEGF大量产生[1]。输卵管是异位妊娠最常见的发生部位，由于宫腔的结构不同于子宫内膜，不能形成完整的蜕膜，胚胎着床时，与母血不能充分沟通，胚胎发育处于缺氧状态。有证据显示，缺氧对VEGF起着高调节作用[3]。本研究结果异位妊娠组学浆VEGF明显高于先兆流产组及正常妊娠组，与一些学者[4-5]研究结果相一致。

PAPP-A是一种与妊娠相关的大分子糖蛋白，由滋养细胞生成。各种研究均表明，PAPP-A在早期妊娠中对配子的发育、受精卵的着床、胎盘形成等起着重要作用。它是人胰岛素样生成因子结合蛋白4（IGFBP-4）的蛋白酶。胰岛素样生长因子（IGFs）能促进细胞分裂，对胚胎的形成、胚胎及胎盘生长起调节作用。异位妊娠中，胚胎发育及胎盘形成均处于不良生长的状态，IGFs为低水平，与之相对应的是PAPP-A的低水平表达[2，6]。本研究结果显示异位妊娠组血浆PAPP-A明显低于先兆流产组及正常妊娠组，先兆流产组低于正常妊娠组。

异位妊娠与先兆流产早期症状相似，鉴别困难，目前多采用连续动态监测血浆β-HCG、孕酮及B超等鉴别，但由于早期胚胎尚未发育成型，B超检查难以发现妊娠部位，而β-HCG及孕酮特异性较差，因此早期诊断困难。待疾病发展至后期，异位妊娠可破裂出血，失去最佳的治疗时机，可见提高异位妊娠诊断的准确性是治疗异位妊娠的关键。VEGF和PAPP-A与胚胎的种植、生长分化密切相关，其水平的变化与妊娠状态息息相关，国外已有学者建议VEGF和PAPP-A用于异位妊娠的辅助诊断[7]。本研究结果显示，异位妊娠血浆VEGF和PAPP-A水平与先兆流产和正常妊娠差异均有统计学意义。因此，联合检测血浆VEGF和PAPP-A对早期异位妊娠的诊断具有重要的参考价值。如果将传统的检查方法联合这两项指标，将提高异位妊娠的早期诊断率。并且检查方法简单，仅需对可疑患者抽血检查，实施起来方便。

[1]叶俊英,谢建渝.异位妊娠早期诊断标志物的进展[J].检验医学与临床,2006,3(8):378-380.

[2]Evin Nil,Ugurlu MD,Gulmur Ozaksit MD,et al.The value of vasular endothelial growth factor,pregnancy-associated plasma protein-A,and progesterone for early differentiation of ectopic prgnancies,normal intrauterine pregnancies,and spontaneous miscarriages [J].Fetility and Sterility,2009,91(5):1657-1661.

[3]鸥雪峰.血清孕酮、血管内皮生长因子、妊娠相关蛋白A联合检测在诊断早期异位妊娠中的作用[J].海南医学院学报,2011,17(6): 740-742.

[4]Flemban A,Sammour A,Tulandi T.Serum vascular endothelial growth factor as a possible marker for early ectopic pregnancy[J]. Hum Repord,2009,17(2):490-492.

[5]秦成路,张帝开,王春平,等.血浆VEGF初始水平测定与异位妊娠临床类型及疗效间相关性研究[J].海南医学,2010,21(13): 11-13.

[6]Yaron Y,Heifetz S,Ochshom Y,et al.Decreased first trimester PAPP-A is a predictor of adverse pregnancy outcome[J].Prenat Diag,2002,22:778-820.

[7]程礼军.异位妊娠早期诊断中生化标志物的应用进展[J].国际妇产科学杂志,2008,8(35):278-281.

Value of combined measurement of VEGF and PAPP-A in the diagnosis of early ectopic pregnancy.

XU Jin, WANG Kun,CHEN Guo-bin,LAN Zi-ping,LIU Bei.Department of Gynaecology.Shenzhen Maternal and Child Healthcare Hospital,Shenzhen 518028,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the value of combined measurement of vascular endothelial growth factor (VEGF)and pregnancy associated plasma protein A(PAPP-A)in the diagnosis of early ectopic pregnancy.MethodsA total of 60 patients with ectopic pregnancy(ectopic pregnancy group),36 patients with threatened abortion(threatened abortion group),and 36 patients with normal intrauterine pregnancy(normal pregnancy group)as placebo were selected.Levels of VEGF and PAPP-A in serum were measured by double antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).ResultsThe serum VEGF level[(314.31±51.54)pg/ml]in the ectopic pregnancy group was significantly higher than the normal pregnancy group and threatened abortion group,with statistically significant difference (P＜0.05).The serum PAPP-A level[(5.40±1.39)ng/ml]in the ectopic pregnancy group was lower than the normal pregnancy group and threatened abortion group,with statistically significant difference(P＜0.05).ConclusionCombined measurement of VEGF and PAPP-A can be valuable in the diagnosis of early ectopic pregnancy,which can be used as auxiliary marker for the diagnosis.

Vascular endothelial growth factor(VEGF);Pregnancy associated plasma protein A(PAPP-A); Ectopic pregnancy

R714.22

A

1003—6350（2014）05—0688—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0267

2013-07-22)

深圳市科技计划项目（编号：200404151）

刘蓓。E-mail：cgbben1982@sina.com