化疗联合同步放疗在晚期宫颈癌中的应用价值研究

高广禄

【摘要】目的研究化疗联合同步放疗在晚期宫颈癌中的应用价值。方法将2011年1月——2012年12月期间我科收治的晚期宫颈癌患者纳入研究，随机分为给予化疗联合同步放疗的观察组和仅给予化疗的对照组，观察两组患者的TNM分期，检测肿瘤内分泌指标以及免疫功能指标。结果①化疗后，观察组患者的TNM分期情况优于对照组；②观察组患者的肿瘤内分泌指标VEGFA、VEGFB低于对照组；③观察组患者的免疫功能指标CD3+、CD4+、NK细胞含量低于对照组。结论化疗联合同步放疗有助于降低肿瘤分期、改善肿瘤内分泌指标，但是会影响机体的免疫功能，在临床应用时加强患者免疫功能的保护。

【关键词】化疗；放疗；宫颈癌；血管新生

宫颈癌是仅次于乳腺癌的女性第二大恶性肿瘤，具有发病率高、恶性程度高、早期诊断率低、五年生存率低的流行病学特点。多数患者在确诊时已发展至晚期，严重者甚至错过了手术治疗的机会。针对此情况，临床上多采取化疗药物以降低肿瘤分期、缩小瘤体体积，并为患者争取手术治疗的机会。放疗是通过钴60射线来干扰细胞DNA的复制过程，进而诱导细胞凋亡，与化疗药物的作用机制不同，互为补充。在下列研究中，我们分析了化疗联合同步放疗在晚期宫颈癌中的应用价值，现汇报如下。

1资料与方法

1.1对象选择2010年11月——2012年12月期间我院妇产科收治的宫颈癌患者作为本次前瞻性研究的对象，入选标准：①结合临床症状、体征和活检确诊为宫颈癌；②TNM分期III期-IV期；③符合放化疗指征；④取得患者及家属知情同意，签署知情同意书。共纳入70例患者，研究期间无失访、脱落、死亡病例。采用随机数表法分为给予化疗联合同步放疗的观察组和仅给予化疗的对照组，每组各35例。观察组患者中年龄43-59岁、平均49.33±7.86岁，TNM III期19例、TNM IV期16例；对照组患者中年龄42-60岁、平均48.92±7.32岁，TNM III期20例、TNM IV期15例。两组患者一般资料的差异无统计意义（P>0.05）

1.2治疗方法

1.2.1对照组对照组患者给予化疗，方案如下：顺铂（DDP）20mg/m2、静脉滴注、每周第1-5天给药；紫杉醇（TAX）90mg/m2、静脉滴注、每个疗程的第1、8天给药。28天为一个治疗周期，共进行4个疗程的治疗。

1.2.2观察组观察组患者给予化疗联合同步放疗，化疗方案与对照组相同，放疗方案如下：于宫腔内放置放疗装置，放射源选择钴60、剂量率设定为100CGY/min，每周宫腔放疗一次，A点剂量为5GY、总剂量为50GY/35d。

1.3观察指标

1.3.1两组患者的肿瘤分期根据术中病理情况并参照宫颈癌2009FIGO分期法判断肿瘤分期：I期肿瘤局限于子宫颈范围；II期：肿瘤累及子宫颈及阴道的上2/3；III期：肿瘤累及子宫颈及阴道的下1/3；IV期：肿瘤侵犯膀胱粘膜或者直肠粘膜。

1.3.2两组患者的肿瘤内分泌指标采集两组患者的外周血5ml，离心后检测肿瘤内分泌指标，包括血管内皮生长因子VEGFA、VEGFB。检测方法：酶联免疫吸附法。

1.3.3两组患者的免疫功能指标采集两组患者的外周血5ml，离心后检测免疫功能指标，包括CD3+、CD4+、NK细胞。检测方法：流式细胞法。

1.4统计学方法采用SPSS18.0进行分析，两组间比较采用两独立样本t检验、化疗前后比较采用两配对样本t检验，计数资料采用卡方检验、等级资料采用非参数秩和检验，检验标准：P<0.05。

2结果

2.1两组患者的肿瘤分期治疗后，观察组患者TNMⅠ期1例、Ⅱ期8例、Ⅲ期14例、Ⅳ期12例；对照组患者TNMⅠ期0例、Ⅱ期4例、Ⅲ期12例、Ⅳ期19例。觀察组患者的肿瘤分期优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组患者的肿瘤内分泌指标及免疫功能指标化疗前，两组患者肿瘤内分泌指标及免疫功能指标的差异无统计学意义（P>0.05）；化疗后，两组患者的肿瘤内分泌指标及免疫功能指标均低于化疗前，差异有统计学意义（#P<0.05），且观察组患者的VEGFA、VEGFB以及CD3+、CD4+、NK细胞含量均低于对照组，差异有统计学意义（*P<0.05），见表1。

3讨论

宫颈癌是女性极为常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率不断升高，已成为仅次于乳腺癌的女性第二大恶性肿瘤。相关的流行病学资料显示，宫颈癌具有恶性程度高、病程进展快、早期诊断率低和五年生存率低的特点[1]。该病早发生早期多无典型的临床症状，接触性出血、下腹痛等症状容易与宫颈炎等良性疾病相混淆，多数情况下无法引起患者的足够重视。当出现持续且典型的临床症状时，宫颈癌多已发展至晚期，错过了手术切除的机会[2]。在处理晚期宫颈癌时，多需要通过化疗药物的使用来抑制肿瘤细胞的生长、缓解局部浸润的情况，为手术切除争取机会[3]。

放疗通过钴60放射直接干扰肿瘤细胞DNA的复制、合成过程，使复制停留在S期，进而起到杀灭肿瘤细胞、缩小瘤体体积的作用[4]。在上述研究中，在化疗的同时给予放疗来治疗晚期宫颈癌，通过比较两组患者治疗后的肿瘤分期可知，观察组患者TNMⅠ期1例、Ⅱ期8例、Ⅲ期14例、Ⅳ期12例，分期情况由于对照组。这就说明在化疗同期进行放疗有助于降低肿瘤分期、限制肿瘤发展。

宫颈癌瘤体本身具有极强的内分泌功能，会产生大量细胞因子来介导宫颈癌的浸润和转移过程。其中，VEGFA、VEGFB是目前已知的具有极强促进血管生成作用的细胞因子，与肿瘤血管新生以及向周围的浸润密切相关[5]。通过检测VEGFA、VEGFB的含量能够反映肿瘤内分泌情况及血管新生情况，由结果可知：观察组患者的VEGFA、VEGFB含量均低于对照组。这就说明观察组患者的肿瘤内分泌情况得到了更为明显的改善，肿瘤血管新生得到了更为明显的抑制。

但是，放化疗在干扰肿瘤细胞增殖和生长的过程中，也会对机体正常组织和细胞的功能造成损害，影响基因转录、蛋白合成的过程，并导致免疫功能受损。T细胞亚群在体内发挥细胞免疫功能，其中CD3+的水平能够反映整体细胞免疫水平，CD4+则是辅助细胞，能辅助其他免疫细胞发挥免疫功能，NK细胞则直接参与对抗原的杀伤作用。通过对两组患者治疗后免疫功能的比较可知，观察组患者的CD3+、CD4+、NK细胞含量均低于对照组。这也就说明观察组患者的免疫功能损伤更为明显。

综合以上讨论和分析，可以得出上述研究的结论：化疗联合同步放疗有助于降低肿瘤分期、改善肿瘤内分泌指标，但是会影响机体的免疫功能，在临床应用时加强患者免疫功能的保护。

参考文献

[1]胡超群，吴锦昌.宫颈癌同步放化疗研究现状[J].肿瘤基础与临床，2011，24（5）：453-454.

[2]唐之雅，涂青松，吕如飞.局部晚期宫颈癌同步放化疗临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2011，18（1）：43-45.

[3]赵虎，张庆.局部晚期宫颈癌新辅助化疗48例临床分析[J].中国医药科学，2011，1（5）：55-56.

[4]罗秋育.宫颈癌术前新辅助化疗疗效观察[J].中国实用医药，2012，7（12）：131-132.

[5]蔡玉梅，秦玉坤，姚嫱.晚期宫颈癌放射治疗进展[J].现代肿瘤医学，2010，18（7）：1440-1444.