论“生保兽药”的临床要义与创新研发

谢麟等

摘 要：“生保兽药”全称“生物（药材提取物）保康兽药”。本文是广西大学动物科学与技术学院“南兽药中心”畜兽禽渔“1+6生保兽药工程”研究成果的综述： 定义了“生物保康”与“生保兽药”的内涵；将“生物药材提取物制剂”定位为生物保康剂——“生保兽药”，它“源于生物、保康动物”；论述“瑞生保”生物保康剂（RSB生保剂）的药理与药剂学特性，及其“抗感染—抗毒力—抗生增效—多功能调理”作用的临床要义；将生保兽药置于与疫苗抗体类、抗生素（或抗菌化药）类合为抗感染兽药“三大板块”的地位；并介绍研发“生保兽药”新品种“RSB生保剂”的创新实践思路和方法。

关键词：生物保康（生物活性剂保康）；生物保康兽药（生保兽药）；化药保康（使用抗生素或抗菌化药保康）；“瑞生保”生物保康剂（RSB生保剂）；瑞生保兽药保康工程（RSB生保工程）。

1 “生物保康”与“生保兽药”的内涵

“生物保康”定义为“生物活性剂保康”。其内涵有：疫苗-抗体保康、细菌素或溶菌素保康、微生态菌保康、生物药材提取物保康等。后者的制品是“生物药材提取物制剂” [1，4]，命名为“生物保康兽药”（简称：生保兽药——即源于生物、保康动物之药品），它与疫苗抗体类、抗生素（或抗菌化药）类、合为临床抗感染药的“三大板块”。

“瑞生保”生物保康剂（RSB生保剂，商品名：安尔威-AEW生保剂）的成分是“生物药材有效成分提取物”，其中不含抗生素或抗菌化药，药剂特性符合“健康养殖”的药品取向。

2 “生保兽药”的药剂学与药效学特性

“生保兽药”主要是指生物药材提取物的复方“多功能”制剂。

以“RSB生保剂”为例，具有“抗感染—抗毒力—抗生增效—多功能调理”——包括：制菌、抗病毒、抗毒力、清热炎、消炎痛、活肠开食、止痢或通便、平咳喘、保肝护肾、提高免疫功能，降低细菌对抗生素或抗菌化药的耐药性，强化抗生等“多功能”作用。能够分别针对相关动物（猪禽牛羊奶畜犬猫狮熊猴鹿）疾病引起的精神不振、发热、厌食、咳喘、肠炎下痢、腹泻或便秘、反刍停滞、瘤胃积食、子宫内膜炎、乳腺炎、产后感染、疮炎肿痛、免疫下降、感冒继发病症、及热性感染病；以及对水产动物（鱼虾鳖）作清热解毒、抗菌消炎，增强免疫、健食活肠保肝、控制细菌与病毒感染病的作用，它能够减细菌对抗生素或抗菌化药的耐药性而提高抗生素的抗菌效果，按其抗毒力机制在病初时机使用效果最佳，临床综合保康（控病+康复）效果>90%。

3 研发“瑞生保”生保兽药（RSB生保剂）的创新实践

3.1 广西大学动物科技学院“南兽药中心”研发的“RSB生保剂”是穿心莲内酯加成物及其它穿心莲总内酯等的加强型注射/口服液。选用优级品穿心莲[1-2]药材、改进提取新工艺、优化配方进行制作。成品为深黄棕色澄明液体。含穿心莲内酯加成物、抗毒力苷、其它穿心莲总内酯、叶绿素钠等，1mL含以穿心莲内酯计>5mg。

3.2 “南兽药中心”已命名开发的“瑞生保”生物保康剂（RSB生保剂）系列 有：猪瑞生保（Z-RSB）、禽瑞生保（Q-RSB）、奶畜/牛羊瑞生保（NY -RSB）、犬猫/狮兽瑞生保（QM-RSB）、鱼瑞生保（Y-RSB）、虾瑞生保（X-RSB）的注射液、或口服液、或预混剂。

这个项目的设计与实施称为“瑞生保生物保康工程”（又称畜兽禽渔“1+6生保药剂工程”[1，4]），其临床实践方法称为“瑞生保生物保康法”。“RSB生保剂”既可与抗生素或抗菌化药合用，减小细菌耐药、提高抗生效，更适合于不使用抗生素或抗菌化药的“无抗养殖”。实施“瑞生保兽药保康工程”，有利于促进养殖从依赖/滥用抗生素或抗菌化药，到逐渐减少或限制使用抗生素或抗菌化药、向实行“无抗生物保康”目标转变。

3.3 “RSB生保剂”的系列药理试验说明其“多功能”作用 试验包括杯碟法或滤纸片法抑菌试验，对抗生素抑菌增效试验，对免疫细胞影响试验，鸡胚抑制病毒试验、促进兔在体胃和肠运动试验，胃炎病猪胃液分泌试验，兔耳的抗炎试验，小白鼠镇咳试验，小白鼠热板法镇痛试验，兔的发热降温试验，临床发热病猪和病犬的退热试验，猪、兔心电图试验，药物冷、热稳定试验，溶血安全性试验，局部注射刺激安全试验，LD50测定，临床病例药效观察等，都得到明显的正向结果。

通过以上试验及文献记述综合说明[4]：“RSB生保剂”及其组方成分对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，如：禽巴氏杆菌、鸡白痢沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、猪丹毒杆菌、猪大肠杆菌有抑制作用，对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、溶血性链球菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌能明显抑制；对致热型、澳洲型和伤寒型流感病毒敏感；穿心莲内酯能抗多种病毒 ，如拮抗香港病毒、埃博拉病毒、呼吸道合脆病毒；穿心莲琥珀单酯对HIV-1和HIV-2有抑制作用，含0.5% 精制穿心莲内酯的病毒净滴眼液对单纯疱疹病毒Ⅰ型、腺病毒7型有灭活作用；穿琥宁注射液能抑制甲1、甲3型流感病毒感染；本品有效成分不但能明显抑制病毒复制，提高病毒抗体水平及血清球蛋白含量、提高淋巴转化率及活性，还能抑制活化巨噬细胞产生，促进白细胞吞噬活动，这在抗炎中起关键作用并提高免疫功能；其对呼吸道病毒有抑制作用加上抗炎功能、被认为可能是对病毒性咽喉炎及呼吸道炎症消炎的原因；本品中的抗毒力苷通过抑制金葡菌α-溶血素七叠体的自组装和抑制α-溶血素的寡聚化，从而抑制α-溶血素的溶血活性、而产生抗毒力作用[5～6]。

以上说明：“RSB生保剂”具有制菌、抗病毒、抗毒力、清热炎、消炎痛、开食活肠、止痢或通便、平咳喘、以及强心-改善血液循环、提高免疫功能，强化抗生素作用，降低细菌对抗生素或抗菌化药的耐药性等作用；因而能够针对多种动物（猪禽牛羊奶畜犬猫狮熊猴鹿兔以及鱼虾鳖等）的上述疾病产生“广谱-多功能”作用，剂量安全、范围宽、使用安全，病初时机使用效果最佳。

3.4 “RSB生保剂”对感染性疾病有标本兼治作用

在规模化养殖生产中，对于细菌流行病，除了常规的疫苗防疫以外，通常都把使用抗生素或抗菌化药当作主要方法，甚至使用最新、最强的抗菌药物，但时常由于病原耐药等的原因，收效并不都好。如果更换另一种思路，使用或合用具有抗细菌毒力和“多功能”作用的“生保兽药”，如“RSB生保剂”，我们的实践证明，可以获得标本兼治的效果。“RSB生保剂”这种通过“抗感染+抗毒力+提高免疫+调理”逐渐产生稳固的抗病作用，被看作是养殖临床保康的“基石药”，能为控制个体或群体疾病打下稳固的基础，再加与抗生素合用，综合临床效果>90%。按照本品的抗毒力机制应在病初时机使用效果最佳，只要按疗程使用，初病连用2～3次、重症连用3～6次，再合用阿莫西林、或头孢类、或氟苯尼考等抗生素，就有明显的“双向增效”作用。

4 发展“生保兽药”的临床要义

4.1 针对当前抗感染药临床的“瓶颈难题”

现在养殖使用的抗感染药物，除了疫苗与抗体的免疫保康之外，大多都离不开抗生素或抗菌化药。后者由于有引起耐药、降低免疫功能、药物残留的弊端，成为抗感染药临床的“瓶颈难题”，怎样去应对呢？

“RSB生保剂”不含抗菌化药，却具有抑菌、抗病毒作用，能够通过“抗感染-抗毒力-多功能调理”的机制，降低细菌耐药性，提高免疫功能，产生“多功能”影响，而能够针对上述“瓶颈难题”发挥正向作用，既适合不使用抗菌化药的“无抗养殖”，也可与抗生素合用于“有抗养殖”。它与疫苗抗体类、抗生素（或抗菌化药）类之间，存在互辅相成的药理作用；它的制菌、抗病毒、抗毒力、抗感染作用，特别适用于疫苗、抗体、抗生素（或抗菌化药）未能顾及、或难以奏效的病例，尤其是耐药菌流行病、病毒感染病、病毒和细菌混合感染病、及内毒素血症；其改善消化食慾和提高免疫的作用，还能有效改善消化、营养和体质、促进病体康复而别具特色。

4.2 针对内毒素毒力的病理作用

致病菌的毒力是内毒素。内毒素吸收进入血液后发生内毒素血症，引起病体发热、白细胞异变、出血倾向、心力衰竭、肾功能减退、肝脏损伤或神经系统症状。内毒素引起组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等的释放，造成致死性休克，由于多器官功能衰竭，病死率很高。针对以上病理，临床上使用的抗菌药物只是抑杀病菌，却不能消除细菌的内毒素。已知多数抗菌化学药能诱生内毒素，快速杀菌类抗生素，还是最强的内毒素诱导剂。滥用抗菌化药更容易引起内毒素血症，或引起细菌耐药、动物免疫力下降的不良后果。已经发现，一些生物药材提取物有抗细菌内毒素的作用，例如，板蓝根、金银花等，青蒿素、青蒿琥酯也可保护动物免受内毒素毒害[8]。

4.3 研发抗毒力兽药剂迫在眉睫

近年人们都为新抗菌药的研发进度赶不上细菌产生耐药的速度在为难。为了解决细菌对抗菌药耐药的问题，国内外的药物研究机构或制药公司，已经将抗菌药的研发从杀菌或抑菌方式转向开发“抗毒力”作用的药物。能抑制细菌与病毒之毒力因子表达或活性的药物称为抗毒力药物，它通过抑制细菌或病毒毒力因子的表达或活性[5-7] ， 遏制病理的发展，将病菌从免疫系统清除，而达到控制菌毒疾病发生或发展的目的。有不少植物药材的有效成分提取物就具有抗内毒素毒力的良好作用[5-8]，应该加大力度投入筛选和研发。

4.4 提取“抗毒力苷”开发“RSB生保剂”

针对病菌的耐药性和内毒素的问题，广西大学动物科学技术学院“南兽药中心”研究实施了“RSB生物保康工程”，并提取“抗毒力苷”用于开发了“生保兽药”——“RSB生保剂”系列。

5 如何发展“生保兽药”的新品种和新市场？

5.1 认知发展“生保兽药”的要义

由于健康养殖的发展和推动，“抗菌化药保康”将逐渐被限用或禁用。与“抗菌化药保康”相比，“生物保康剂”的特性更符合“健康养殖”的要求，前景有望。

5.2 “生保兽药”的实践理论和方法

“生保兽药”作为生物药材提取物制剂，其实践理论与方法按照临床药剂学，同时参考中兽药方剂法则。将其定位为生物保康剂-“生保兽药”并作此命名，有利于提高其认知度并促进其开发与应用。我国有丰富的动植物药材资源，发展“生保兽药”类有广阔的前景。

5.3 发展“生保兽药”市场8条要点

“生保兽药”包含多品种多药理功能的复方或单味制剂。其实施方略按照“RSB生保剂”的路径有8条：1）首先要保证药材来源和质量，例如“RSB生保剂”使用的是一等品穿心莲药材，提取加成穿心莲内酯等多有效成分，利用其清热、消炎、解毒、抗菌、抗病毒、提高免疫功能、和对消化道及呼吸道病理有良好效果的作用，设计配方，制备能够用于发热、感冒、白痢、腹泻、咽喉炎、支气管炎、肺炎、胃肠炎、尿路感染、产后感染、免疫低下、外伤感染等病症的“多功能”保康制剂。2）研究改进提取方法，使适合兽药价廉物美的要求。3）设计广谱、多功能的全效配方。4）选择稳定适用的剂型。以上4点是提升药效或制剂成功与否的关键，并需要通过实践予以验证和完善。5）以发展纯生药材提取物制剂（生保兽药）为主，也可试验合用化药的复方制剂或配伍方剂。6）设定相关药品的临床配套处方。7）发展“生保兽药”的双向作用，使其既适用于不使用抗生素（或抗菌化药）的“无抗养殖”，也能用于仍然使用抗生素的“有抗养殖”。8）完善“生物兽药工程”系统，提供保康兽药精品，通过临床示范和技术指导，发展“生保兽药”的养殖终端客户和市场。

6 前景展望

6.1 研究或命名“生保兽药”并将其置于抗感染兽药“三大板块”地位的思维与实践，在于认知“生保兽药”的要义，促进其新品种的开发应用。

6.2 本文强调发挥“RSB生保剂”的抗毒力、抗病毒、降低细菌耐药、强化与提升抗生素作用等方面的工能，对于疫苗、抗体、抗生素（或抗菌化药）未能顾及、或难以奏效的病例，尤其是耐药菌流行病、病毒感染病、病毒和细菌混合感染病、及内毒素血症，特别具有的临床价值。

6.3 对于“健康养殖”而言，明确“生保兽药”的发展地位，既有利于克服现实临床上细菌耐药、影响免疫功能、对付病毒病的“瓶颈难题”，更可以促进养殖药品从目前依赖/滥用抗生素或抗菌化药、过渡到逐渐限制使用抗生素或抗菌化药，向实现“无抗生物保康”的前途转变。以上是本题的临床药剂学实践报告。欢迎有志者共谋开发。

（编辑：何芳）

参考文献：

[1] 谢麟，陈桂先，何家康.应用“1书1网1+6”保障养殖安全生产[J]. 中国动物保健.2012[1]：50-52.

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[4] “制菌-抗毒力-调理”作用型的 “畜兽禽渔1+6工程药剂”新设计.www.nnsykj.com（南兽药科技网）. 广西大学动物科学与技术学院产学研基地“南兽药中心”，2013[11].

[5] 邓旭明：天然化合物抗细菌性毒力因子以及其作用靶标的发现.中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第12次学术研讨会《论文集》[C].中国郑州.2013[10]：24-27.

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[7] 陈朝喜：抗菌药物治疗的新模式-毒力因子靶向治疗.中国畜牧兽医.2011[1]：58、60.

[8] “抗细菌毒力药物”开辟抗感染治疗新途径. www.nnsykj.com，2013[11].