纳洛酮联合nCPAP与单用 nCPAP治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床对比研究

吕清秀 王全震

【摘 要】目的：观察纳洛酮联合nCPAP（鼻塞式持续气道正压）与单用nCPAP治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效对比。 方法：2010年01月～2012年12月我院NICU住院的早产儿75例，分为治疗组41例和对照组34例。在常规治疗的基础上，两组均常規给予nCPAP治疗早产儿原发性呼吸暂停；治疗组加用纳洛酮注射液，首次负荷量0.1mg/kg静推，1h后按0.01mg/（kg·h）的速度经微量输液泵持续静脉注射，每日总量不超过0.4mg/kg。 结果：治疗组显效率及总有效率分别是68.29%（28/41）和95.12%（39/41）；对照组显效率及总有效率分别是44.11%（15/34）和73.52%（25/34）。两组显效率比较差异有显著性意义（X2=4.09，P<0.05），总有效率比较差异有非常显著性意义（X2=6.69，P<0.01）。 结论：纳洛酮联合nCPAP与单用nCPAP治疗早产儿原发性呼吸暂停对比，疗效优于单用nCPAP。

【关键词】婴儿，早产；原发性呼吸暂停；纳洛酮；nCPAP

【文章编号】1004-7484（2014）02-0532-01

呼吸暂停是指呼吸停止超过20s，并伴有青紫和心率减慢（<100次/min）。多见于早产儿。早产儿原发性呼吸暂停（AOP）在呼吸暂停发作时血浆β-内啡肽（β-EP）含量升高，本文应用纳洛酮联合nCPAP吸氧治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效显著，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2010年01月～2012年12年我院NICU住院的早产儿75例。所有病例均符合《实用新生儿学》原发性呼吸暂停的诊断标准[1]。男42例，女33例；胎龄27～35w；出生体重850～2200g；发病时间在2～3d 38例，～4d 22例，～5d 10例，～6d 5例。分为治疗组41例和对照组34例，治疗组中男23例，女18例；对照组中男19例，女15例。两组性别、胎龄、出生体重、首次呼吸暂停的发生时间，经比较差异无显著性意义。

1.2 治疗方法 所有病例在常规治疗的基础上，在首次发生呼吸暂停之后，给予nCPAP辅助呼吸（nCPAP条件：PEEP 3～5cmH2O，Flow 8～10L/min，FiO2 21%～60%），参数依据患儿体重、胎龄及血气分析结果等调整；治疗组加用纳洛酮注射液，首次负荷量0.1mg/kg静推，1h后按0.01mg/（kg·h）的速度经微量输液泵持续静脉注射，每日总量不超过0.4mg/kg。两组均连用3d。治疗期间监测血气、经皮氧饱和度、心率、血压等生命体征。病情好转后停药，逐渐调低nCPAP参数，病情加重出现频发呼吸暂停、经皮氧饱和度不能维持在85%以上者，给予气管插管呼吸机辅助呼吸。

1.3 疗效判定标准 显效：治疗3天，心率、呼吸稳定，一般情况良好，无呼吸暂停发作，经皮氧饱和度>90%，nCPAP可撤离；有效：治疗3天，呼吸暂停发作次数减少，经皮氧饱和度>85%，需继续给予nCPAP或纳洛酮联合nCPAP治疗；无效：呼吸暂停频繁发作，全身一般情况不好，血气分析提示低氧、高碳酸血症，需气管插管呼吸机辅助呼吸。

1.4 统计学处理 采用X2检验。

2 结果

治疗组41例显效28例（68.29%），有效11例（26.82%），无效2例（4.88%），总有效率39例（95.12%）；对照组显34例显效15例（44.11%），有效10例（29.41%），无效9例（26.47%），总有效率25例（73.53%）；两组显效率比较差异有显著性意义（X2=4.09，P<0.05），总有效率比较差异有非常显著性意义（X2=6.69，P<0.01）。两组在治疗过程中均未见不良反应。见表1。

3 讨论

呼吸暂停是新生儿尤其早产儿常见的临床症状，发生率很高。根据资料报道，早产儿呼吸暂停的发生率约20～30%，极低出生体重儿可达50%[2]。AOP常见于胎龄<34w，体重<1500g的早产儿，多在生后2～3d发生[3]，AOP与早产儿中枢神经和呼吸系统发育未成熟有关，胎龄越小，发育越不完善，越易发生呼吸暂停。频繁呼吸暂停可导致组织缺氧，重要脏器功能受损，尤其是脑、肾、心肌、肝等，使早产儿病死率、致残率增高。

AOP发病的确切机制目前还不十分清楚，早产儿呼吸和神经系统发育不完善，可能是其发生呼吸暂停的生理基础。早产儿脑干神经细胞间树状突少，神经元细胞间突触少，呼吸控制不稳定，当神经元传入冲动少时，呼吸中枢传出冲动也少，即引起呼吸暂停，另外胎龄越小中枢发育越不成熟，对CO2升高的反应敏感性低，尤其低氧时化学感受器对CO2的刺激反应更低，易引起呼吸暂停。

早在20世纪80年代就有研究发现，早产儿脐血β-EP水平高于足月儿，并认为可能是早产儿容易发生呼吸暂停的生理基础[4]。研究结果表明，AOP发生后24h和3d血浆β-EP水平在治疗组与对照组间比较有非常显著性差异（P<0.001），其血浆β-EP值与动脉血气pH、动脉血氧分压水平呈明显负相关（P<0.01），表明患儿血浆β-EP活性增高与酸中毒、低氧血症有关，且两者程度越重，则β-EP释放越多，为呼吸暂停复发提供病理基础，从而推断β-EP是导致呼吸暂停始发与复发的重要因素[5]。早产儿呼吸暂停极易造成机体缺氧、酸中毒，尤其是脑缺氧，促使内源性阿片样物质释放入血，导致血浆β-EP升高，作用于阿片受体，对中枢神经、呼吸、循环等系统产生抑制作用，进一步加重低氧血症、酸中毒。纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂，可降低血浆β-EP水平，与分布在心脑等部位的阿片受体结合，解除β-EP对脑、呼吸、心跳、中枢以及交感-肾上腺系统的抑制作用，解除β-EP降低脑干对CO2的敏感性，从而兴奋呼吸，改善通气功能，降低二氧化碳分压和缓解低氧性呼吸衰竭，所以纳洛酮可使呼吸暂停减少或停止发作；纳洛酮还能增加心输出量、每搏量和增强左室收缩功能，提高平均动脉压，使冠状动脉血流和心肌缺氧得到改善；亦能改善脑血流量，增加脑灌注压，使缺氧后的脑血流重新分布，保证脑干等重要部位的血液供应，促使神经细胞功能的恢复，阻断缺氧继发性脑损伤的发病过程，避免呼吸暂停缺氧对脑细胞的损伤，促使早产儿智力发育。

近年nCPAP已逐渐成为早产儿原发性呼吸暂停的非药物治疗手段[6]，可以显著减少早产儿呼吸暂停的发作次数。nCPAP是在早产儿有自主呼吸的前提下，给予一定的呼气末正压，从而对抗呼吸道的塌陷，减少呼吸做功，增加肺的功能残气量，改善肺的牵张感受器，稳定胸壁的顺应性，从而达到治疗呼吸暂停的作用。但因早产儿呼吸及神经中枢发育不成熟，神经元传入冲动少时，呼吸中枢发出呼吸冲动也少，另外呼吸中枢对CO2的敏感性低，易发生呼吸暂停，呼吸始動因素不足，单用nCPAP治疗效果不理想。本文采用纳洛酮联合nCPAP治疗，一方面nCPAP可对抗呼吸道的萎陷，增加肺的功能残气量，减少呼吸做功，改善肺的顺应性，另一方面纳洛酮可兴奋呼吸中枢，使呼吸冲动增多，从而减少呼吸暂停的发作次数，克服了单一手段治疗的不足。

治疗组采用纳洛酮联合nCPAP治疗早产儿原发性呼吸暂停，通过临床对比观察发现，其疗效显著优于对照组，且未出现明显副作用。既避免了机械通气后发生肺部感染、慢性肺疾病、ROP等并发症的发生，也为经济条件较差、无条件开展机械通气技术的医院提供了较为安全有效的治疗方法，节省了医疗资源，减轻了患者的医疗费用。

参考文献：

[1]金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2003：230-232.

[2]胡亚美，江载芳.褚福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：468-469.

[3]杨庆南，朱建幸.新生儿呼吸暂停临床分析与探讨[J].中国优生与遗传杂志，2008，16（4）：82.

[4]张雪峰，童笑梅，叶鸿瑁.β-内啡肽在早产儿原发性呼吸暂停发病中的作用及纳洛酮疗效观察[J].小儿急救医学，2004，11（6）：376-377.

[5]陆中权，张信良，林忠东，等.早产儿原发性呼吸暂停血浆β-内啡肽作用机制探讨[J].中华儿科杂志，1999，37（2）：76-78.

[6]曾其毅.无创通气技术的儿科临床应用[J].中国实用儿科杂志，2007，22（12）：885-888.

作者简介：

吕清秀，女，汉族，1976年—，2005年10月晋升为主治医生，专业方向为新生儿、儿科急救。

通讯作者：

王全震