Sp1蛋白与胃癌的研究新进展

阿吉德　吴新民

【摘 要】胃癌是世界范围内发病率最高的胃肠道恶性肿瘤，死亡率居所有恶性肿瘤第二位，而在我国胃癌居恶性肿瘤死亡原因之首。即使患者接受了标准的根治性切除手术，且术后进行规范化的治疗，但进展期胃癌的 5 年生存率仍然徘徊在30%～40%左右[1]。Sp1是近几年来研究较多的一种DNA结合蛋白，其过度表达可正向调节肿瘤增殖和转移潜能。其中转录因子Sp1 作为Sp1 /kruppel [2]家族中的代表因子，它在肿瘤组织中的高表达提示了肿瘤恶性程度高、预后差，这种现象在消化道的多种肿瘤都有所体现。随着近年来不断的研究，Sp1 的高表达在胃癌的诊断、治疗过程中的临床意义日益得到重视。

【关键词】Sp1蛋白 胃癌

【中图分类号】R735.2 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）02-0473-01

1 Sp1蛋白的概述

Sp1 属于Sp1 /Kruppel 样转录因子家族 （Sp1/ KLF家族）[2]，依功能不同可以分为4个部分：DNA结合区域、Sp1的活化区、Btd盒以及Sp盒。位于C末端的DNA结合区域，主要由3个典型的Cys2His2型锌指结构构成。第二部分是Sp1的活化区，包括以下四功能域：两个富含谷氨酰胺的反式活化区（A和B），一个略带碱性的C区，以及位于羧基端的D区。其中， Sp1可以通过功能域A和B，并在D的协同作用下，形成四聚体。四聚体的形成使结合有Sp1的DNA弯曲成环状，从而使位于远处的Sp1蛋白转移到启动子上，启动基因转录。已形成的Sp1四聚体还能招募更多的四聚体与DNA环连接处相结合，对基因转录起到正反馈调控作用。而Btd盒和Sp盒则可能参与Sp1转录活性的调节，其中Sp盒还与Sp1蛋白的水解有关。

2 Sp1蛋白在胃癌组织中的表达

胃癌的发生、发展机制是多基因、多信号通路参与的复杂过程，但是基因表达调控的机制仍不明确。基因表达调控主要发生在转录水平，其中转录因子是最主要最直接的调控因子[3]，而转录因子Sp1 即为其中的代表。Sp1在不同肿瘤细胞中的表达及其特异性显示 Sp1在胃癌细胞中有高表达。Zhang[4]等人发现，在同一患者体内，肿瘤组织中的Sp1表达水平显著高于周围正常组织；且与肿瘤的浸润程度呈正相关， Sp1高表达的患者中位生存时间显著短于低表达或不表达Sp1的胃癌患者，而下调Sp1的过表达能抑制癌细胞形成肿瘤。因此，目前Sp1被公认为是一个促癌蛋白。张佑蕊等[5]研究发现Sp1 在胃癌细胞中的表达显著提高，同时Sp1 的高表达与胃癌组织淋巴结转移及临床分期关系密切，Sp1 可能成为评价患者预后的较好指标。蒋梦真等[6]研究报道Sp1 蛋白的阳性表达率在中低分化胃癌组织中均显著高于高分化癌组织，且Sp1 的高表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM 分期密切相关。胃癌组织Spl 蛋白的高表达可能与胃癌的发生、发展过程密切相关。张刚[7]采用同样的方法，检测到胃癌组织中Sp1 蛋白高表达，Sp1 蛋白表达与肿瘤细胞的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关，并且Sp1 蛋白表达與胃癌患者长期生存率间存在负相关关系（P<0. 05） 。王晓勇[8]等通过Western-blot法检测胃癌标本中Sp1蛋白的表达， 结果显示：发现胃癌标本中均见Sp1蛋白的表达，提示Sp1蛋白参与了胃癌的发生、发展过程，其异常表达和激活与胃癌发展进程密切相关。王理伟[9]等人通过免疫组织化学方法检测了Sp1在86例不同临床病理特征的胃癌组织中的表达情况，结果显示：Sp1在肿瘤细胞中高表达，而在肿瘤邻近正常组织、肿瘤间质细胞和正常腺体细胞中呈弱表达或无表达。

3 展望

Sp1蛋白 作为Sp1 /kruppel家族中的代表因子，具有最强的调节作用，它在胃癌组织中表达增加提示胃癌恶性程度高，易于侵袭转移，预后差。因此，监测Sp1 的表达水平为胃癌的早期诊断、临床干预治疗以及预后预测的发展提供了重要的理论依据，靶向抑制Sp1 的表达可能成为胃癌治疗的新思路，对Sp1 的深入研究将有利于更进一步了解胃癌转移机理，寻找更好的干预靶点。

参考文献：

[1]刘羽. 应用蛋白质组学技术鉴定胃癌分化相关蛋白及Serpin B1表达与机制的研究[D].河北医科大学，2012.

[2]张鹏程，梁鲁，姚碧辉，宋磊. 转录因子Sp1的高表达在消化道肿瘤治疗中的临床意义[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2012，17：5227-5229.

[3]张荣贵. STAT3 和胃癌的研究进展[J /CD]. 中华临床医师杂志：电子版，2011，5： 3898-3900.

[4]ZHANG Jun， ZHU Zheng-gang， JI Jun， et a.lTranscription factor Sp1 expression in gastric cancer and its relationship to long-term prognosis[J].W orld J Gastroentero，l2005， 11 （15）：2213-2217.

[5]张佑蕊，师水生，刘庆彤等. 胃癌中Krülppel 样核转录因子-4 的表达与核转录因子特异性蛋白-1 和Notch 跨膜受体-1 表达的关系及意义. 中国药物与临床，2011， 11： 1010-1013.

[6]蒋梦真. KLF5、Sp1和Cyclin D1在胃癌组织中表达及意义的研究[D].昆明医学院，2009.

[7]MING L， SAKAIDA T，YUEW， et a.l Sp1 and p73 activate PUMA following serum starvation [J]. Carcinogenesis，2008， 29（10）： 1878-1884.

[8]王晓勇，徐克群，谭勇，林敏，薛乐宁. 胃癌组织中MDM2、Sp1蛋白的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系探讨[J]. 实用临床医药杂志，2012，23：15-16+22.

[9]王理伟. 转录因子Sp1与胃癌发展及靶向抗血管生成治疗的研究[D].南京医科大学，2007.