血清瘦素、TNF—α水平在合并代谢综合征的脑梗塞患者与颈动脉斑块性质的关系

苏牟潇 姚力瑛

【摘 要】目的：探讨急性脑梗塞（ACI）并代谢综合征（MS）患者颈动脉斑块（CAS）性质以及与血清瘦素（Leptin）、TNF-α的关系。方法：将 126例通过彩色多普勒筛查出有CAS的ACI患者分为MS组及非MS组，比较两组血清瘦素、TNF-α水平，借助1.5T核磁共振血管成像（CE-MRA）对颈动脉进展期斑块进行统计，并做比较。运用多元逐步logistic回归分析ACI患者MS组和非MS组颈动脉进展性斑块和血清瘦素、TNF-α水平的关系。结果：ACI并MS组血清瘦素、TNF-α水平明显高于非MS组（P<0.05），MS组颈动脉进展性斑块发生率高于非MS组（P<0.05），ACI患者颈动脉进展性斑块发生率与血清瘦素、TNF-α水平具有正相关性（OR=0.073， P<0.05）。结论：MS是颈动脉进展性斑块发生发展的重要原因之一，与高瘦素、高TNF-α血症有关。

【关键词】急性脑梗塞；代谢综合征；瘦素；肿瘤坏死因子-α；颈动脉斑块

【中图分类号】R743.33 【文章编号】1004-7484（2014）04-01919-02

The relationship of serum leptin and TNF-αwith carotid plaques character in Acute erebral infarction complicated by metabolic syndrome

SU Mouxiao1，YAO Liying2

（1.Department of Neurology，Mianyang Central Hospital，Sichuan Province，Mianyang 621000，China；2.Department of Laboratory， Mianyang Central Hospital，Sichuan Province，Mianyang 621000，China；）

【Abstract】Objective：To explore the relationship of serum leptin and TNF-αwith carotid plaques character in Acute erebral infarction （ACI）complicated by metabolic syndrome（MS）.Method：126 ACI patients with carotis plaque were selected by transcranial Doppler were divided into MS group and non-MS group.The levels of serum leptin and TNF-αwere compared in two groups. Carotis plaque in two groups were examined by 1.5T MRA.The incident of Carotis developed plaque in two groups were statistic and compared. The relationship of serum leptin and TNF -αwith carotid plaques character in ACI were examined by Multiple logistic regression analysis·Result： The levels of serum leptin and TNF-αof ACI with MS were higher than those of ACI with non-MS.The incident of Carotis developed plaque in ACI with MS were higher than in ACI with non-MS.There was positive correlation beteen the levels of serum leptin and TNF with the incident of carotis developed plaque in ACI （OR=0.073， P<0.05）. Conclusion：MS is one of the important risk factors of Carotis developed plaque，which may be correlated with high levels of serum leptin and TNF-α.

【Key words】 Acute erebral infarction（ACI）； metabolic syndrome（MS）； leptin； Tumor necrosis factor alpha （TNF-α）； carotid plaque

缺血性卒中與颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）关系密切[1]。多项研究提示进展期易损颈动脉斑块是卒中发生与发展的重要因素，与卒中患者死亡率密切相关[2]。研究表明瘦素以及脂联素分泌功能和平衡失调是动脉粥样硬化及心脑血管疾病发生的危险因素[3、4]。MS是以胰岛素抵抗为核心包括中心性肥胖、高血压、糖尿病或糖代谢异常及血脂代谢紊乱的的临床综合征[5]。本研究观察ACI患者血清瘦素、TNF-α、颈动脉斑块与MS的关系，探讨瘦素、TNF-α在ACI并MS患者颈动脉斑块进展中的作用。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年3月—2012年10月在绵阳市中心医院神经内科经过彩色多普勒筛查有CAS的ACI患者126例，均符合1996年第4届全国脑血管病学术会议修订的脑梗塞诊断标准[6]，全部患者经头颅CT或MRI证实为脑梗死。排除标准：1、急性炎症或肿瘤患者；2、有明显心功不全、肝肾功能障碍或者其他器官功能不全患者；3、免疫性疾病患者；4、有明确栓子来源的脑栓塞患者；5、不愿意参加参加研究者。根据2005年国际糖尿病联盟提出的定义[7]，分为MS组68例，非MS组58例。

1.2观察内容

ACI合并MS68例与非MS组58例进行血清瘦素、TNF-α的比较，采用1.5T高分辨MRI，按照Cai等[8]根据MRI修正的美国心脏病协会（AHA）颈动脉斑块分型标准，对ACI患者CAS进行MRI分级，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病变为早、中期病变，Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型病变为进展期病变，分别统计MS组和非MS组颈动脉斑块早、中期病变和进展期病变发生率，并做比较，运用多元逐步logistic回归分析ACI患者血清瘦素、TNF-α与颈动脉进展期斑块的关系。

1.3检测方法

1.3.1 标本采集 所有标本均在清晨空腹采集。采静脉血5ml放于分离管中，3000r/min离心10min（离心半径为10cm）后，抽取上层血清一20℃保存，批量检测。

1.3.2标本检测 采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定血

清瘦素水平，试剂盒购自伊普瑞斯科技有限公司，仪器为美国德灵BEP2000全自动酶标仪。

采用液相多重蛋白定量技術― Cytometric Bead Array，简称CBA检测TNF水平，试剂盒购自上海酶联生物科技公司，仪器为BD公司流式细胞仪，型号为facslidur。

1.3.3 统计学方法

用SPSS13.0统计软件。对所有定量资料以均数±标准差（ ±s），两组间比较采用t检验，两组间率的比较采用卡方检验。运用多元逐步logistic回归分析做相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ACI并MS患者血清瘦素、TNF-α水平明显高于非MS组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 ACI并MS患者颈动脉进展期斑块发生率高于非MS组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3多元逐步Logistic 回归分析 选取瘦素、TNF-α、年龄、性别、体重指数、血压、血脂、血糖为自变量，以MS组和非MS组的颈动脉进展期斑块发生率为因变量，做多元逐步logistic回归分析，结果为这2个变量的RR及其95%CI 分别为15.521（2.046- 117.731），4.538（2.771 -76.288），P均<0.05。

3 讨论

脑动脉粥样硬化是缺血性脑卒中最常见、最主要的发病原因。它引起脑梗死的机制为：（1）粥样斑块表面粗糙易形成原位血栓；（2）粥样斑块不稳定，易破裂、脱落而形成小栓子堵塞远端血管：（3）动脉粥样硬化斑块致血管狭窄，在机体由于其他原因所致的低血压、脱水等状态时，远端血管灌注压一过性下降，易形成分水岭脑梗死[9]。其中不稳定斑块是缺血性卒中发生、进展的重要因素。评价CAS的手段包括经颅彩色多普勒、颈部CT血管成像（CTA）和头颈部磁共振血管成像（MRA）、脑血管数字减影血管造影术（DSA）等，而作为高分辨MRI可以较好的显示斑块性质，对斑块进行分期，这对于CAS患者早期干预和治疗非常重要[10]。MS是导致动脉粥样硬化、发生心、脑血管疾病的重要原因和危险因素[11，12]，它通过高血糖、高血脂、高血压、高胰岛素血症促进颈动脉硬化的形成与发展。本研究采用高分辨MRA技术评价ACI患者的颈动脉斑块特征，按照Cai等[8]根据MRI修正的AHA颈动脉斑块分型标准对斑块进行分期，发现MS组颈动脉进展期斑块发生率高于非MS组，而早、中期稳定斑块发生率低于非MS组，提示MS作为颈动脉进展期斑块的独立危险因素可能，MS可能引起颈动脉斑块病变更快进展。

瘦素是肥胖基因编码的一种分泌型蛋白质[13]，已有研究发现瘦素通过启动和促进动脉粥样硬化的病理生理过程而在心脑血管疾病中起重要调节作用[14]，它能够激活CD4+Th细胞激活巨噬细胞产生TNF-α、IL-6等炎性因子，TNF-α是炎症反应的启动因子，它可诱导产生的IL-8、IL-6等炎性因子级联反应，使多形核白细胞（PMN）在血管内皮细胞上聚集，上调细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、白细胞粘附分子血管细胞间粘附分子-1（VCAM-1）导致局部缺血和血栓形成，造成微循环障碍[16]，也有研究显示TNF-α通过损伤胰岛素信号通路导致胰岛素抵抗[17]，参与了MS的病理生理过程。AHA判断进展期脆弱斑块的主要标准之一就是活动性炎症反应，本研究结果显示ACI并MS患者血清瘦素、TNF-α明显高于非MS组，与相关研究结果一致[15，18]，在对ACI患者血清瘦素、TNF-α和颈动脉进展期斑块的多元逐步logistic回归分析中，我们结果为OR=0.073， P<0.05，具有正相关性，提示在ACI患者具有高瘦素、高TNF-α血症在MS患者颈动脉斑块的发生发展过程中起到重要作用，故针对MS患者高瘦素水平及高炎性反应的干预治疗为MS患者颈动脉斑块的防治提供新思路。

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