血清尿酸水平对2型糖尿病一级亲属代谢综合征的预测价值

高 婷，陈培红，徐巨梁，金 华，杨莉丽，谢心苗，杨梅丽，于雪梅*

（1上海市奉贤区中心医院、上海交通大学附属第六人民医院南院内分泌代谢科，上海201499；2上海市奉贤区齐贤社区卫生服务中心，上海 201499）

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是一组以肥胖、高血糖、血脂异常，以及高血压等聚集发病、严重影响机体健康的临床症候群。这些代谢上相互关联的危险因素，促进了动脉粥样硬化性心血管疾病的发生，也增加了2型糖尿病发病风险。有研究显示MS及其组成部分与血尿酸（serum uric acid，SUA）水平相关[1−5]。SUA的增加可引起胰岛素抵抗、高血压、血脂异常[6,7]。关于SUA高水平与循环中炎症因子高浓度的关系已有报道，发现高尿酸血症触发无菌炎症[8]，也许可以预示无症状的动脉粥样硬化的早期迹象[9]。

在普通人群中SUA与MS及其组成部分关系的研究为数不少[1−5,10]，而2型糖尿病一级亲属作为一个特殊群体，有发生MS及2型糖尿病的高危因素，对其进行相关研究有临床指导价值，Salehidoost等[11]对伊朗中老年2型糖尿病一级亲属进行了此类研究，结果显示2型糖尿病一级亲属SUA与MS的组成部分相关但不是MS发病的独立危险因素，国内暂未见此类报道。我们就2型糖尿病一级亲属SUA水平对MS的预测价值进行研究，为SUA是否有更多的临床价值提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

招募2型糖尿病一级亲属322人，其中男性119人，女性203人，年龄40～70岁，无急慢性炎症性疾病，无心肝肾肺等疾病，未服用糖皮质激素，既往无痛风、高尿酸血症、甲状腺疾病、库欣综合征等，排除应用影响糖、脂代谢药物者。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 一般情况检查 由专人对入选者进行身高、体质量、腰围、臀围、血压测定，并计算体质量指数（body mass index，BMI）、腰臀比（waist-hip ratio，WHR）。

1.2.2 各项生化指标的测定 所有受试者采血前24h禁酒，停用所有药物，过夜禁食＞12h，第2天清晨取坐位，经肘静脉采血4ml离心，测天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、肌酐（serum creatinine，SCr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、SUA、甘油三酯（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPBG），采用美国贝克曼DXC800全自动生化分析仪及其试剂测定。

1.2.3 MS诊断 根据检查结果，采用中华医学会糖尿病学分会关于MS的诊断标准（2004）诊断MS。

1.3 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计学分析。所有计量资料以±s表示，对所测定结果进行正态检验，组间均数比较用t检验，计算MS在不同性别不同水平SUA时的患病率，并对患病率进行卡方检验，对SUA与其他指标进行Pearson相关分析，并采用单因素及多因素logistic回归进行SUA是否可以预测MS的分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床指标的比较

如表1所示，本研究共调查2型糖尿病一级亲属322人，男性119人，年龄（59.02±6.54）岁，女性203人，年龄（59.71±5.59）岁，男性的身高、体质量、腰围、臀围、BMI、WHR、血压、SUA、TG、FPG水平明显高于女性，差异有统计学意义（P＜0.05），而HDL-C则是女性高于男性，差异有统计学意义（P＜0.05），年龄、ALT、AST、BUN、SCr、TC、LDL-C、2hPBG在男性与女性之间差异无统计学意义。本研究中2型糖尿病一级亲属MS的患病率为24.22%（78例），男性38.66%（46例），女性15.76%（32例）。

2.2 SUA与临床指标的相关性分析

如表2所示，通过对数据进行相关性分析发现，所有2型糖尿病一级亲属SUA与身高、体质量、BMI、腰围、臀围、WHR、血压、2hPBG、TG、HDL-C相关，与FPG无明显相关性，但是对男性及女性分别进行相关性分析时则发现，SUA与2hPBG无明显相关性。当排除糖尿病患者（45人），再次对SUA与2hPBG进行相关性分析时发现，其在女性中明显相关（r＝0.221，P＝0.003），但在男性中仍无明显相关性（r＝0.129，P＝0.217）。

表1 两组临床指标的比较Table 1 Comparison of clinical characteristics between 2 groups(±s)

表1 两组临床指标的比较Table 1 Comparison of clinical characteristics between 2 groups(±s)

BMI:body mass index;WHR:waist to hip ratio;SBP:systolic blood pressure;DBP:diastolic blood pressure;ALT:alanine aminotransferase;AST:aspartate aminotransferase;BUN:blood urea nitrogen;SCr:serum creatinine;SUA:serum uric acid;TC:total cholesterol; TG:triglycerides; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol;LDL-C:low-density lipoprotein cholesterol;FPG:fasting plasma glucose;2hPBG:2-hour postprandial blood glucose. Compared with male, *P＜0.05

Item Male(n＝119) Female(n＝203)Age(years) 59.02±6.54 059.71±5.59 Height(cm) 168.00±6.640 156.47±5.06*0 Body mass(kg) 71.73±9.51 059.27±8.45*BMI(kg/m2) 25.40±2.96 024.21±3.27*Waist circumference(cm) 86.66±7.91 079.65±8.49*Hip circumference(cm) 94.33±5.56 090.98±5.98*WHR 00.92±0.05 000.88±0.07*SBP(mmHg) 128.29±15.93 124.20±17.47*DBP(mmHg) 083.72±10.57 079.67±10.57*ALT(IU/L) 037.78±33.13 024.23±14.63 AST(IU/L) 025.65±11.07 021.83±7.87 BUN(mmol/L) 04.71±1.04 004.54±1.20 SCr(µmol/L) 070.81±12.09 053.23±8.74 SUA(µmol/L) 324.09±74.40 234.27±66.63*TC(mmol/L) 05.17±1.06 005.24±1.04 TG(mmol/L) 01.89±1.44 001.29±1.15*HDL-C(mmol/L) 01.23±0.22 001.34±0.23*LDL-C(mmol/L) 02.93±0.79 002.98±0.76 FPG(mmol/L) 05.91±1.47 005.53±1.20*2hPBG(mmol/L) 08.29±4.51 007.56±3.49

2.3 不同SUA水平对MS患病率的分析

如表3所示，男性USA水平为365～537µmol/L的MS的患病率明显高于0～274（P＜0.05）及275～320µmol/L（P＜0.05）；女性SUA水平为283～411µmol/L的MS的患病率明显高于0～188，189～230，231～282µmol/L（P＜0.05），且231～282µmol/L患病率明显高于0～188µmol/L（P＜0.05）。有MS的男性人群的SUA水平为（347.57±81.34）µmol/L，无MS的SUA水平为（309.30±66.06）µmol/L（P＝0.009）；女性中有MS的SUA水平为（268.97±65.02）µmol/L，无MS的SUA水平为（227.34±65.02）µmol/L（P＝0.002）。

2.4 不同MS组成个数的SUA水平比较

从表4可知，不论男性还是女性，SUA平均水平随着MS组成个数的增加而增高（P＜0.05）。

为了解SUA是否可以作为MS的一个预测指标，进行SUA对MS的单因素logistic回归分析。结果显示，SUA可作为MS发生发展的一个危险因素，比值比（OR）及95%可信区间（95%CI）分别为男性1.008，1.002−1.013，P＝0.005；女性1.010，1.004−1.016，P＝0.001，但进行多因素logistic回归分析中则显示SUA对MS的作用不显著，OR及95%CI分别为男性0.959，0.283−3.254，P＝0.947；女性1.006，0.997−1.015，P＝0.215。

表2 SUA与研究指标的相关性分析Table 2 Pearson correlation coefficients between serum uric acid and studied parameters

表3 不同SUA水平对MS患病率分析Table 3 Prevalence of metabolic syndrome by the quartiles of SUA

表4 不同MS组成个数的SUA平均水平Table 4 Mean of SUA concentration among the number of MS component (±s)

表4 不同MS组成个数的SUA平均水平Table 4 Mean of SUA concentration among the number of MS component (±s)

MS:metabolic syndrome;SUA:serum uric acid. *There is significant difference in SUA levels among different numbers of MS component

Male(n＝119) Female(n＝203)Number of MS component n SUA(µmol/L)* n SUA(µmol/L)*0 21 272.14±64.83 61 215.75±61.75 1 24 318.46±68.53 65 226.18±66.07 2 28 329.32±54.38 46 246.43±64.52 3 33 342.58±84.80 25 263.32±67.76 4 13 360.23±73.41 06 295.67±55.53

3 讨 论

在上海、北京、武汉等大中城市，中国人MS的粗患病率为14%～16%，标化患病率为9%～12%，男性患病率明显高于女性。本研究中，2型糖尿病一级亲属MS的患病率为24.22%，男性为38.66%，女性为15.76%，提示2型糖尿病一级亲属是MS患病的高危群体。

本研究表明，无论男女，随着SUA水平的增高，MS的患病率逐渐增加，有MS的男性SUA水平为（347.57±81.34）µmol/L，无MS的SUA水平为（309.30±66.06）µmol/L，女性中有MS的SUA水平为（268.97±65.02）µmol/L，无MS的SUA水平为（227.34±65.02）µmol/L，差异有统计学意义，且SUA水平的增加可增加MS组成个数，类似的结果可见于以前关于普通人群的调查[3−5]。

本研究发现SUA水平与MS的多个组成部分相关，其中与体质量、腰围、WHR、BMI、SBP、TG呈强相关。

关于SUA与血脂的关系，本研究显示SUA与TG、HDL-C呈明显的相关关系，我们观察到HDL-C和SUA浓度呈负相关关系。在以前的研究中报道了类似的结果[3−5]，而HDL-C和胰岛素抵抗之间呈负相关[12]，故这可能是SUA水平和HDL-C浓度的负相关关系的机制。

关于SUA与血糖的关系，本研究发现SUA与血糖无明显相关性，在巴西人群及日本男性人群中的研究有类似的发现[3−5]，但是在日本男性的研究中，当排除了糖尿病患者后再次进行相关分析评估则发现，SUA与血糖存在弱正相关[3]。但在我们的研究中，当排除糖尿病患者后再次对SUA与2hPBG进行相关分析时发现，在女性呈明显正相关（r＝0.221，P＝0.003），在男性中仍无明显相关性（r＝0.129，P＝0.217）。关于2型糖尿病患者SUA水平的研究结果不相一致，一些研究[7−13,14]报道，随着血糖水平增高到糖尿病水平，体内SUA含量是降低的，但是在糖尿病前期SUA水平则是增高的。

关于SUA与血压的关系，本研究发现，在女性受试者中，SUA水平与血压呈明显的正相关，但在男性受试者中，SUA与舒张压相关性不显著，这与Sundstrom等[15]的一项历时4年的前瞻性研究类似，该研究显示SUA水平每增加1.3mg，高血压发生率增加1.17倍，即SUA与血压变化呈正相关。

在SUA对MS影响的单因素logistic回归分析中发现，SUA可作为MS发生发展的一个危险因素，OR及95%CI分别为男性1.008，1.002−1.013，P＝0.005；女性1.010，1.004−1.016，P＝0.001，但进行多因素logistic回归分析，则显示SUA对MS的作用不显著，OR及95%CI分别为男性0.959，0.283−3.254，P＝0.947；女性1.006，0.997−1.015，P＝0.215，与一项关于韩国男性SUA与MS关系的研究结果[4]类似，而一项对土耳其人口的研究则表明SUA水平是MS的一个决定性因素，但是这种显著的关联性（OR＝1.35，95%CI为1.01−1.81）体现在整个人群中，当对男性与女性分别进行回归分析时，则无明显的相关性（男性OR＝1.15，95%CI为0.76−1.74；女性OR＝1.51，95%CI为0.99−2.31），另一方面，并不是所有的MS组分全部进入模型进行分析，且使用的MS的诊断标准也与本研究不同。上述两个研究是基于全人群的研究，而本研究主要是2型糖尿病一级亲属，这可能也是出现结果不一致的原因。但可提示在2型糖尿病的一级亲属中SUA可能不是预测MS的一个独立的因素。

4 结 论

总之，SUA水平与MS组分相关，2型糖尿病一级亲属中有MS的SUA的浓度高于无MS者。但是，在MS组分存在的情况下，2型糖尿病一级亲属SUA不是预测MS的一个独立的因素。因本研究是基于40～70岁人群的单中心的横断面研究，样本量较小，存在一定的局限性，尚不能阐明SUA与MS的因果关系，需进一步加大样本量、纠正本研究的不足。

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