银杏叶提取物注射液联合鼠神经生长因子治疗突发性耳聋56例

罗宏伟，李玉环，李阳阳，王东海

（1.河北省唐山市协和医院耳鼻喉科，河北 唐山 063000； 2.河北省唐山市职业技术学院临床系五官科，河北 唐山 063004）

突发性耳聋是指突然发生的、无明显诱因的感音神经性听力损失，至少在相连的两个频率听力下降20 dB以上，常伴有耳鸣、眩晕、耳胀满感等症状，可在数分钟到3 d内达到高峰，一般多为单侧发病，偶有双侧同时或先后发病[1]。其发病机制尚未完全明了，可能的致病因素包括微循环病变、病毒感染、自身免疫疾病、迷路膜结构破裂和心理因素[2]。虽然临床治疗药物品种繁多，但疗效均未得到大规模随机双盲试验的确证。为探讨作用明确、不良反应少的治疗方案，笔者对112例突发性耳聋患者进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年10月至2013年12月我院收治的突发性耳聋住院患者112例，均按照《突发性耳聋诊断和治疗指南》[3]，通过专科检查、听力学检查和影像学检查（内听道核磁共振、颞骨CT）确诊；排除中耳病变、蜗后占位性病变，听神经肿瘤及脑干损伤，传染病性、耳毒性、噪声性及血液病性耳聋，糖尿病、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者。将112例患者随机分为对照组和试验组，各56例。对照组中，男40例，女16例；年龄15～70岁，平均（45.2±9.7）岁；病程少于 15 d者 38例，15～30 d者 18例；平坦型38例，高频型6例，全聋型12例；伴耳鸣30例，眩晕28例。试验组中，男 35例，女 21例；年龄 7～72岁，平均（43.1±9.6）岁；病程少于 15 d者 41例，15～30 d者 15例；平坦型 40例，高频型4例，全聋型12例；伴耳鸣32例，眩晕26例。两组患者病史、年龄、性别及病情严重程度经统计学处理无显著性差异（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用地塞米松注射液（华中药业股份有限公司，规格为每支1 mL∶5 mg）10 mg加0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，每日1次，5 d后减量，每3 d减半量至2.5 mg，后停药；巴曲酶注射液（商品名东菱迪芙，北京托毕西药业有限公司，规格为每支 0.5 mL ∶5 BU）10 BU，加入 0.9%氯化钠注射液 100 mL，1 h 内缓慢滴注，以后隔日1次5 BU，总共5次。试验组在此基础上加用银杏叶提取物注射液（德国威玛舒培博士大药厂，规格为每支5 mL ∶17.5 mg）70 mg，加入 0.9% 氯化钠注射液 250 mL 静脉滴注，每日1次；注射用鼠神经生长因子（商品名思经复，厦门北大之路生物工程有限公司，规格为每支18 μg）18 μg加入0.9%氯化钠注射液2 mL肌肉注射，每日1次。两组疗程均为10～30 d。

1.3 观察指标和疗效评定标准

所有患者于治疗前和治疗后第10天复查纯音听阈。痊愈:0.25～4 kHz各频率听阈恢复正常，或达健耳水平或此次患病前水平；显效:上述频率平均提高30 dB；有效:上述频率平均听力提高15～30 dB；无效:上述频率平均听力改善15 dB以下。总有效＝痊愈＋显效＋有效。记录两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用 t检验；计数资料用百分率表示，采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

结果见表1至表3。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

表2 两组治疗前后听力阈值比较（±s，dB）

表2 两组治疗前后听力阈值比较（±s，dB）

组别对照组(n＝56)试验组(n＝56)治疗前听力阈值62.24 ± 9.17 63.63 ± 9.84治疗后提高值25.83 ± 9.23 32.15 ± 10.46*

表3 试验组不同病程患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 不良反应

治疗后，对照组出现出血1例，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）值上升1例，恶心1例；试验组出现出血1例，失眠1例，未发现有肝、肾、心脏等功能损害，虽许多患者表示注射部位疼痛，但均可忍受。发生不良反应的患者症状均较轻，停药或对症处理后均痊愈。

3 讨论

突发性耳聋分为低中频下降型、中高频下降型、平坦型和全聋型4种类型[4]，如果治疗不及时或不正确，患者的听力可能会永久性下降，尤其是双耳听力均下降的患者，日常交流会受到明显影响，给生活和工作带来巨大困难。突发性耳聋的具体机制尚未完全明确，目前普遍认为与血管病变和病毒感染等因素有关。血管病变和病毒感染患者血液黏稠度比一般人群高，导致内耳血流缓慢甚至淤滞，影响内耳微循环，引起血管持续性收缩或痉挛，由于管腔狭窄、血流缓慢，进一步造成血管细胞肿胀和供血功能障碍，内耳螺旋神经节、蜗内神经元及听毛细胞变性、萎缩，感音功能减退甚至消失，并由此发生耳聋[5]。

改善内耳微循环和血液高凝状态是治疗突发性耳聋的主要方法。其中糖皮质激素占有重要的地位[6]，能缓解炎症、促进微循环，但众多的不良反应限制了长时间应用。巴曲酶是一种单成分药物，能有效降低血黏度、分解血纤维蛋白原、抑制血栓形成、溶解血栓、加快血流速度，增加血流量，从而改善末梢及微循环障碍[7]，但有出血的不良反应，使用时要注意检查血液状态[8]。银杏叶提取物注射液的有效成分为银杏黄酮苷，其具有清除自由基的作用，能抑制细胞膜脂质过氧化反应，从而保护细胞膜；可通过刺激儿茶酚胺的释放和抑制降解，以及刺激前列环素和内皮舒张因子的生成而产生动脉舒张作用，共同保持动脉和静脉血管的张力，改善血液动力学；此外，还能直接降低全血黏稠度，增进红细胞和白细胞的可塑性，改善血液循环并保护组织器官[9]。

近年来，神经生长因子对听觉的保护作用逐渐被认识，它具有神经元营养和促突起生长的双重生物学功能，对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性表达均有重要的调控作用，能保护神经细胞、减轻损害、抑制其凋亡，尤其是对耳蜗神经节细胞具有修复损伤的作用[10]。鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺中分离纯化的一种神经生长因子，纯度大于98%，在结构上与人体神经生长因子具有高度同源性，生物效应无明显的种族间特异性。与银杏叶提取物注射液联合应用，能互相促进，起到增强疗效的作用。

本研究结果显示，银杏叶提取物注射液联合鼠神经生长因子治疗突发性耳聋，作用非常明确，且越早应用，治疗效果越好，痊愈的可能性越大。

综上所述，银杏叶提取物注射液联合鼠神经生长因子治疗突发性耳聋的效果良好，安全性高，值得临床推广。

参考文献:

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[2]杨 剑，刘 博，韩德民.突发性耳聋的循环病因机制[J].国际耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006（3）:175 －177.

[3]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会.突发性耳聋诊断和治疗指南[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006，41（8）:569.

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[5]李朝军，刘兆华.耳聋发生机制及防治研究现状与展望[J].重庆医学，2006，35（5）:385.

[6]任基浩.鼓室注射地塞米松治疗突发性感音神经性聋[J].临床耳鼻咽喉科杂志，2007，2l（1）:44 － 46.

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[8]Suzuki H，Fumkawa M，Kumaga M，et al.Defibrinogenation therapy for idiopathic sudden sensorineural hearing loss in comparison with high－dose steroid therapy[J].Acta Otolaryngol，2003，123（1）:46 － 50.

[9]王淑云，江继平，佟 康.银杏叶提取物注射液治疗突发性耳聋量效关系探讨[J].浙江临床医学，2012，14（1）:17 －18.

[10]罗德儒，刘亚峰，高丙庆，等.神经生长因子在面神经损伤修复中作用的实验研究[J].中华耳鼻咽喉科杂志，1998，33（1）:27 －29.