HACCP体系在黄芪饮片生产中的应用研究

黄婷婷,张玉梅

(北京大学 公共卫生学院，北京 100191)



HACCP体系在黄芪饮片生产中的应用研究

黄婷婷,张玉梅*

(北京大学 公共卫生学院，北京 100191)

目的：建立中药饮片生产企业HACCP管理体系，提高中药饮片质量过程控制。方法：选取武汉某中药饮片厂80批次黄芪饮片的生产过程作为研究对象，通过对影响饮片质量的过程进行危害分析，确定重金属、霉变、水分、含量为初步危害控制点，其中以前40批次作为对照，采用常规生产过程；后40批次为正试期，实施HACCP体系。在药品生产质量管理规范(Good Manufacture Practice)实践的基础上，设置原药材验收、淋洗、浸润、干燥四个关键控制点，制定出HACCP计划表及相应的预防控制措施并执行，测定和分析比较黄芪饮片理化检测指标的变化并进行效果验证。结果：①执行HACCP体系后，黄芪饮片的二氧化硫、水分、总灰分、重金属铅、镉、铜、农残六六六(总BHC)、滴滴涕(总DDT)的含量下降，水溶性浸出物、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷有所提高(P<0.05)；重金属砷、汞和五氯硝基苯无显著差异(P>0.05)。②市场投诉率下降53.20%，一次交验合格率提高了54.05%。结论：在GMP基础上引入HACCP体系对于保障黄芪饮片质量可控，促进质量风险管理水平等方面具有可行性。

HACCP；GMP；饮片生产；应用研究；黄芪

作为一种农副产品产业态，在传统的中药产业模式中，饮片生产行业发展的实际水平与药品质量要求的安全性、有效性、质量可控性有着较大的差距，GMP通过全面规范的管理在一定程度上控制质量风险；但由于质量变异活动的特点[1]，其针对性不够，致使效率较低而投入成本高[2]。英国危机管理专家迈克尔·里杰斯特说：“预防是解决危机的最好方法。”危害分析与关键控制点(HACCP)体系作为被世界卫生组织(WHO)与人用药物注册技术要求国际协调会(ICH)推荐在制药企业中使用的质量管理工具，具有针对性、预防性、经济性、实用性的特点[3]，在世界各国均得到广泛的应用和发展，但在中药饮片生产企业中尚处于初步尝试阶段。本研究探讨在黄芪饮片生产中建立HACCP质量控制体系，并对执行该体系的效果进行评价，以达到提高中药饮片质量过程控制的目的，为HACCP体系在中药饮片GMP管理中的应用提供可行性依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择武汉某中药饮片厂2011—2014年生产中药饮片的共80个批次黄芪饮片生产过程为研究对象。

1.2 研究方法

1.2.1 HACCP小组成员及其职责 为制定有效的HACCP计划，公司在GMP管理小组的基础上成立了以总经理为首的HACCP领导小组，确保多部门具有产品专业知识和经验的人员参与其中，在生产各环节部门成立HACCP小组，构成HACCP体系的组织机构。

1.2.2 产品描述 根据HACCP原理，对黄芪饮片的产品特性进行描述：产品名称、产品特性(化学、生物、物理)、生产方式、包装类型、贮存方法、接受准则等。

1.2.3 工艺流程图及现场确认 由HACCP小组绘制黄芪饮片加工工艺流程图(原药材验收→拣选→淋洗→浸润→切片→干燥→待包装品检验→内包装→外包装→成品入库→运输)，制定生产工艺规程及详细的标准操作规程，对每一工序的具体操作提出要求，并通过在加工现场进行验证，确认以上所规定的内容与流程图相匹配，与实际生产相符合，能够通过实施起到质量控制作用。

1.2.4 危害分析与关键控制点确定 HACCP小组从原药材验收、拣选、淋洗、浸润、切片、干燥、包装、入库、运输等各个环节列出每个步骤中有理由可能产生的危害，并进行分析，鉴定哪些危害具有在产品安全生产中必须予以消除或降低到可接受水平的属性。结合以下几个方面逐一进行危害分析评估[4]：有可能产生的危害并影响健康的严重性；定性和/或定量评价出现的危害；相关微生物生存或增殖；产品中毒素、化学或物理因素的存在和持久性；导致上述原因的条件。

依据资料分析和实践积累，含水量过高导致霉变，重金属及有害元素、有机氯农药残留，以及处理不当导致黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量损失过大，均在黄芪饮片生产中对产品造成危害的概率最大，对产品品质和消费者健康的影响也最大，因而将它们消除或降低至可接受水平是必不可少的，而公司原有质量管理中对预防控制措施并没有做特别规定，因此HACCP小组结合工艺流程图和产品特性将原药材验收、淋洗、浸润、干燥四个环节确定为关键控制点。1.2.5 建立HACCP计划表 针对以上确定的四个关键控制点，HACCP小组制定HACCP计划工作表，其中规定了关键控制点的关键限值、控制方法、纠偏措施、验证方法及相关记录。

1.2.6 检测验证 检测样品为黄芪饮片待包装品，来源于武汉某中药饮片厂80个生产批次，按照2010年版《中国药典》一部附录Ⅱ药材取样方法[5]用洁净取样器在周转箱不同部位抽取有代表性的样品，每批次取样本3份，每份至少取100g。分别放在清洁的塑料自封袋内封口，做好标记。以企业内控标准为检验依据进行检测验证。

1.2.7 效果评价 采用SPSS19.0统计软件对实施HACCP前后的理化检测数据进行描述性统计，服从正态分布的数据进行两独立样本t检验，不服从正态分布的数据进行Mann-Whitney检验，比较HACCP体系实施前后黄芪饮片各质量检测指标的差异，并对市场投诉率及一次交验合格率进行效果验证。

2 结果

2.1 确定关键控制点(CCP)

关键控制点(critical control point,CCP)是指一个可以实施控制的点、步骤或过程，且这一步骤的控制对预防或消除药品危害和/或使危害降低至合格水平至关重要。在黄芪饮片生产过程中通过对原药材验收、淋洗、浸润、干燥四个关键点确定并监控，旨在有效地控制住危害，是HACCP体系控制活动的支点。

2.2 完成HACCP计划表

依据HACCP原理，明确关键控制点后，接着建立关键限值(CL)、关键控制点的监测程序、建立纠偏措施、验证程序和记录保持程序即形成HACCP计划表，其结果见表1。

表1 HACCP计划安排

2.3 实施HACCP体系前后的理化值比较

2.3.1 服从正态分布的数据(两独立样本t检验)

表2 实施HACCP前后检测结果

由表2可以看出实施HACCP体系后，水分和重金铜含量均有所下降，相较于实施HACCP前明显改善(P<0.05)。

2.3.2 不服从正态分布的数据(Mann-Whitney检验)

由表3可知，二氧化硫、总灰分、铅、镉、六六六(总BHC)、滴滴涕(总DDT)、水溶性浸出物、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量较实施HACCP前明显改善(P<0.05)。砷、汞、五氯硝基苯的含量与实施HACCP前比较无统计学差异，但有一定程度的改善。

表3 实施HACCP前后检测结果

3 讨论

在饮片生产企业进行HACCP体系的应用研究是一个管理体系的尝试，本研究将这一系统性、前瞻性的安全管理体系应用到黄芪饮片的生产实践中，并通过各方面的数据验证，结果表明，将GMP、SOP和HACCP有机地结合在一起，互为条件互相补充，对黄芪饮片生产的质量控制有着明显的应用意义。有了GMP、SOP的支撑，HACCP能够作为最高层次在预防性安全控制体系中起关键性的作用[6]，能确保产品达到预期的品质要求和安全保障，是一种多元化管理模式结合的初步尝试。

在企业已经取得GMP认证的基础上，通过对HACCP整个系统原理的剖析和对黄芪饮片全套生产工艺流程的解构，找出四个关键控制点——原药材验收、淋洗、浸润、干燥，并制定出HACCP计划表，从而在黄芪饮片的生产实践中建立了HACCP管理体系，这也是本研究的创新点。为了验证HACCP管理体系的应用效果，对实施前的检测指标和实施后的检测指标进行描述性统计，并对比显著性差异。结果表明：实施HACCP体系后各控制指标均有显著降低，各成分指标相比实施前有所提高，说明在加工过程中损失减少，其他数据如市场投诉率降低了53.20%，一次交验合格率提高了54.05%，其效果显著。

不可否认，实施HACCP计划在一定程度上取决于对系统的理解认识程度和实施团队的整体素质，而不是大量的资金、设施设备的投入。以对关键控制点的把控为主体，其他过程由GMP和SOP来控制，相较于GMP的全面质量规范更加节省人力、物力、财力，对于企业来说可操作性更大。对饮片生产企业来说，建立完备可操作性强的质量管理体系，才能从根本上解决我国饮片生产中化学物质污染、重金属及有害元素超标等危害消费者身体健康的不良现象。对于药品质量而言，建立适宜有效的质量管理体系也是一种理念的实现，尽管需要花很长的实践时间，但构建HACCP管理体系作为一个具有前瞻性的应用点[7]，对于长期效益和质量过程控制系统的完善是非常值得尝试的[8]。

本研究仅以黄芪饮片的生产加工过程进行HACCP质量管理体系的建立和实施，是对HACCP体系在农副产品产业中广泛的应用领域的一次初探，希望未来的农副产品加工企业能够将HACCP管理体系灵活应用到各自领域，以完善的多元化质量控制模式为维护人民的健康和安全起到积极的促进作用。

[1] 詹姆斯·R·埃文斯，威廉·M·林赛. 质量管理与质量控制[M].第7版.北京:中国人民大学出版社, 2010，65-97.

[2] 荣晓阳,梁毅.危害分析和关键控制点在GMP管理中的应用[J].中国药业,2010,19(4): 6-7.

[3] 冷连波.HACCP在中国的应用与思考[J].检验检疫科学,2006,16(5): 3-4.

[4] World Health Organization. Thirty-sixth report of the WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations[R]. Geneva:WHO, 2002.

[5] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].一部．北京：中国医药科技出版社,2010.

[6] 李钧，李志宁. 药品质量风险管理[M]. 北京:中国医药科技出版社, 2011.

[7] International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH).ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE Q9, Quality Risk Management [S]. 2005-11-09.

[8] 钱和. HACCP原理与实施[M]. 北京:中国轻工业出版社, 2003.

(责任编辑：魏 晓)

2014-05-08

黄婷婷(1981-)，女，北京大学硕士研究生，研究方向为食品卫生与安全。

张玉梅(1966-)，女，北京大学教授、博士生导师，研究方向为食品卫生与安全。

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1673-2197(2014)17-0128-03