消癌平注射液联合铂类化疗对晚期NSCLC患者的影响

燕 飞，周雍明，简 鹏

(1.郑州市人民医院 中医科，河南 郑州 450012；2.中国中医科学院广安门中医院 肿瘤科，北京 100053；3.河南推拿职业学院，河南 洛阳 471023)



消癌平注射液联合铂类化疗对晚期NSCLC患者的影响

燕 飞1，周雍明2，简 鹏3

(1.郑州市人民医院 中医科，河南 郑州 450012；2.中国中医科学院广安门中医院 肿瘤科，北京 100053；3.河南推拿职业学院，河南 洛阳 471023)

目的：探讨消癌平注射液联合铂类化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的影响。方法：将67例NSCLC患者分为消癌平组(A组)、化疗组(B组)、消癌平+化疗组(C组)，另选10名健康人士作为对照组(D组)。记录治疗前后患者体重、生活质量、不良反应及治疗有效率，并检测治疗前后患者血清中IgG、IgA水平及ERCC1、P53表达。结果：治疗后A组和C组患者生活质量与有效率均优于B组(P<0.05)，治疗前后体重无明显变化(P>0.05)，不良反应发生率低于B组；B组治疗前后体重无明显变化(P<0.05)。治疗后A组和C组血清IgG水平显著低于治疗前，B组治疗前后血清IgG水平无明显变化(P>0.05)。治疗组血清IgA水平治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。A组、C组治疗前后血清ERCC1阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)，B组治疗后ERCC1阳性表达率高于治疗前；A组、C组治疗后P53阳性表达率低于治疗前(P<0.05)，B组治疗前后P53阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：消癌平注射液联合铂类化疗能提高晚期NSCLC患者治疗有效率，且毒副反应较小，值得临床推广应用。

消癌平；非小细胞肺癌；铂类化疗；免疫功能

0 引言

非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%[1]，为肺癌的主要病理类型，也是导致肺癌患者死亡的最重要原因。由于多种内外因素的干扰，临床上NSCLC检查易被忽视，导致大多数NSCLC患者在确诊时已经发展为中晚期，无法进行手术治疗，且治疗效果不佳，目前临床上主要采用全身化疗尤其是以铂类为主的双药联用化疗方案治疗晚期NSCLC，但治疗有效率仅40%左右，而化疗后患者5年总体生存率只有15%左右[2]。中药制剂在治疗恶性肿瘤方面具有改善症状、稳定病情、提高生存质量等特点，成为近年研究的热点。

乌骨藤提取物中含有生长抑素(Somatostatin，SS)，主要通过直接抑制肿瘤细胞增殖[3]、抑制多种促肿瘤细胞生长激素和细胞因子的释放[4]、抑制肿瘤血管生成[5]及诱导肿瘤细胞凋亡[6]等机制来抗肿瘤。消癌平注射液是由中药乌骨藤采用现代工艺制成的中药制剂，多项临床研究[7-9]表明：消癌平注射液对多种体外培养的肿瘤细胞均具有抑制作用，并能有效治疗多种恶性肿瘤。但目前关于消癌平注射液的抑瘤机制及其调节NSCLC患者免疫功能等尚未有报道。

观察比较治疗前后晚期NSCLC患者体重、生活质量、不良反应、血清IgG、IgA水平以及ERCC1、P53表达情况，探讨消癌平注射液联合铂类化疗治疗晚期NSCLC临床疗效，为中药治疗恶性肿瘤提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月1日-2013年9月1日我院收治的NSCLC患者67例，经影像学及病理活检确诊为晚期(Ⅲ、Ⅳ期)。将67例NSCLC患者分为消癌平组(A组)、化疗组(B组)、消癌平+化疗组(C组)，同时选取10名健康人士作为对照组(D组)10人均健康，分组情况见表1。根据患者的体况、病情及患者个人要求对患者采取不同的治疗方案，患者均自愿接受治疗方案，依从性良好。各组患者的年龄等资料差异无统计学意义(P>0.05)，试验结果具有可比性。

患者在化疗前签署化疗同意书，采用NP(长春瑞滨Vinorelbine NVB+奥沙利铂Oxaliplatin)方案化疗至少2个周期，随访并进行详细记录，分别于化疗开始前1天和治疗结束后第2天空腹采集静脉血5mL，分离血清并保存。研究参与者均签署人体试验志愿书。

1.2 试剂

消癌平注射液：主要成分乌骨藤，辅料为聚山梨酯80，成品20mL/支(国药准字Z20025868，南京圣和药业有限公司)；注射用奥沙利铂(浙江海正药业有限公司)；酒石酸长春瑞滨注射液(杭州民生药业有限公司)；人血清IgG、IgA免疫比浊法检测试剂盒(宁波美康生物科技有限公司)；ERCC1、P53基因ELISA检测试剂盒(武汉博士德生物科技有限公司)；RJ17DG5033A型酶联免疫检测仪(上海吉泰生物科技有限公司)。

表1 患者分组情况 (n)

1.3 方法

消癌平组(A组)患者给予静脉注射100mL浓度为10%的葡萄糖消癌平注射液，每天1次，30天为1个疗程；化疗组(B组)患者给予NP化疗方案(长春瑞滨注射液25mg/m2，第1天、第8天静脉推注10min+顺铂75mg/m2，分3天静脉点滴，21天为1个周期)；消癌平+化疗组(C组)同时给予消癌平注射液和NP化疗方案，30天为1个疗程。

1.4 检测指标

根据RECIST肿瘤疗效评价标准[10]评价患者治疗效果，其中完全缓解(CR)、部分缓解(PR)为治疗有效。

测定化疗前后患者的体重、不良反应发生率及疗效等指标，依据KPS评分[11]评定患者生活质量：治疗前后评分增加≥10分为提高，评分变化在10分以内为稳定，降低≥10分为下降。应用免疫透射比浊法检测患者血清免疫球蛋白水平。

1.5 血清ELISA检测基因表达

分别检测治疗前后ERCC1和P53基因的表达水平，检测按照ELISA试剂盒操作步骤进行，表达情况根据抗体指数表示，结果计算方法为：

抗体指数=(E450(标本)-E450(校正值))/(E450(标准)-E450(校正值))

阴性：抗体指数≤0.067，阳性：抗体指数>0.067[12]。记录治疗前后各组ERCC1和P53基因的阳性表达率，探讨消癌平及其联合铂类化疗对NSCLC化疗敏感性基因表达水平的影响。

1.6 数据分析

2 结果

2.1 疗效评价

由表2可知，B组患者治疗前后体重变化差异具有统计学意义(P<0.05)，且治疗后与其他各组相比，体重明显减少(P<0.05)；A组、C组患者治疗前后体重变化差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗前后三组患者的平均体重均低于D组正常水平。B组患者不良反应发生率高于A组、C组(P<0.01)，治疗有效率明显低于A组和C组(P<0.05)，差异均具有统计学意义；A组患者治疗有效率及不良反应发生率均低于C组。生活质量变化率方面，A组、C组患者的生活质量优于B组，差异具有统计学意义(P<0.01)。提示消癌平注射液能有效改善化疗对患者造成的不良影响，并提高患者的生活质量及治疗有效率。

表2 各组患者治疗效果对比

注：与D组比较，*P<0.05；与B组比较，**P<0.01。

2.2 免疫球蛋白检测

由表3可见，A、B、C三组治疗前血清IgG和IgA表达水平均高于D组，说明恶性肿瘤会引起血清免疫球蛋白的上升，影响患者体液免疫功能。A组、C组治疗后血清IgG水平均明显低于治疗前(P<0.05)， 而B组治疗前后血清IgG水平差异无统计学意义(P>0.05)；A组、B组和C组治疗前后血清IgA水平差异无统计学意义(P>0.05)。说明消癌平注射液能调节NSCLC患者的体液免疫功能，但调节作用并不明显。

表3 各组患者治疗前后免疫球蛋白检测比较

注： 与治疗前相比，*P<0.05。

2.3 治疗前后基因表达

由表4可见，A组、C组患者治疗前后血清中ERCC1阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)，B组治疗后ERCC1阳性表达率明显高于治疗前(P<0.05)。A组、C组治疗后P53基因阳性表达率明显低于治疗前(P<0.05)，B组治疗后P53基因阳性表达率较治疗前有所升高，差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 ERCC1和P53基因治疗前后表达情况 (%)

注： 与治疗前相比，*P<0.05。

3 结论

根据研究表明[12-13]，中药治疗能有效控制恶性肿瘤的发展，诱导肿瘤细胞凋亡，且临床治疗过程中所产生的不良反应如呕吐、脱发等较化疗均显著减少。Li等[14]研究表明，消癌平注射液能增强顺铂对体外培养的肺腺癌细胞抑制能力，并且能增加CD8+T细胞的数量，从而有助于其免疫作用，提示消癌平注射液联合顺铂化疗能提高治疗有效率。本研究结果显示消癌平注射液联合铂类化疗可显著改善由于铂类化疗而引起的不良反应及毒副作用，并能提高肿瘤治疗有效率，而消癌平注射液单独使用则能有效降低不良反应发生率，但疗效低于联合用药组。

晚期恶性肿瘤会影响患者机体免疫功能，造成患者免疫力下降，在化疗时因不能耐受而产生多种毒副反应，甚至导致化疗失败，研究表明[15-16]中药及其提取物等可有效逆转这种作用，提高机体的免疫力和化疗耐受能力。本研究针对晚期NSCLC患者的体液免疫功能进行研究，检测结果显示NSCLC患者血清中IgG和IgA的表达水平显著高于健康人，而消癌平注射液对IgG和IgA的表达水平有一定的调节作用，但这种作用并不明显，提示晚期NSCLC可增强患者的体液免疫功能，而消癌平注射液及其联合铂类化疗能调节NSCLC患者的体液免疫功能，但作用不明显，推断消癌平注射液提高患者免疫功能的机制可能与细胞免疫相关。

Kim等[17]研究表明，中药提取物斑蝥素可通过抑制肿瘤细胞Bcl-2的表达来诱导肿瘤细胞凋亡，提示中药可能通过调节恶性肿瘤相关的化疗敏感性基因来调节肿瘤细胞周期，从而起到抗肿瘤的作用。本研究以DNA损伤修复基因和抑癌基因P53的表达率来检测探讨消癌平注射液治疗NSCLC的作用机制，结果表明消癌平注射液对NSCLC患者P53基因的表达有显著影响，但对ERCC1的表达影响不显著，提示消癌平注射液抑制NSCLC机制可能与肿瘤细胞周期和凋亡机制相关，而与铂类化疗导致的NSCLC肿瘤细胞DNA损伤修复无相关性。

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(责任编辑：李岚春)

2014-05-30

燕飞(1974-)，女 ，河南省郑州市人民医院中医科主治医师，研究方向为中医药防治肿瘤。

R734.2

A

1673-2197(2014)16-0085-03