2011年—2015年专利到期的农药品种之硝虫硫磷

马新刚+刘钦胜

农药产品大致可分为：专利期品种、过专利期品种及无专利品种。目前专利到期产品和非专利农药产品是农药的主要市场，约占农药市场70%的市场份额。保护农药知识产权，维护农药开发和技术创新的积极性，对维护农药行业的健康发展十分重要。农药领域的专利和行政保护较多，如何避免专利侵权及产权纠纷，也是农药企业十分关注的事情。“十二五”期间，我国将有多个农药品种的专利保护到期。

本刊2012年第一期开始陆续介绍2011年-2015年专利到期的农药品种。敬请关注！

硝虫硫磷是由四川省化工研究设计院自主开发的新有机磷杀虫杀螨剂。主要用于对水稻、棉花、柑橘、蔬菜等作物的主要害虫防治，效果突出，尤其对于柑橘矢尖蚧有明显的杀灭作用，且对作物安全。

化学名称：O，O-二乙基-O-（2，4-二氯-6-硝基苯基）硫代磷酸酯

英文名称：O，O-diethyl-O-（2，4-dichloro-6-nitrophenyl）thiophosphate

CA主题索引名称：Phosphorothioic acid， O-（2，4-dichloro-6-nitrophenyl） O，O-diethyl ester

CAS登录号：[171605-91-7]

化学结构式：

1理化性质

纯品为无色晶体，熔点31℃，原药为棕色油状液体，比重1.4377，几乎不溶于水，在水中溶解度为60mg/kg（24℃），易溶于有机溶剂，如醇、酮、芳烃、卤代烷烃、乙酸乙酯及乙醚等溶剂。

2毒性及环境生物安全评价

硝虫硫磷原药急性经口（大鼠）LD50>212 mg/kg； 30%硝虫硫磷乳油急性经口（大鼠）LD50>198 mg/kg；30%硝虫硫磷乳油急性经皮（大鼠）LD50>1000 mg/kg。对兔皮肤、眼睛无刺激性，属弱致敏性。致突变试验：Ames试验、小鼠微核试验、小鼠睾丸生殖细胞染色体试验均为阴性。大鼠（90d经口）亚慢性试验最大无作用剂量为lmg/kg。属中等毒性杀虫剂。30%硝虫硫磷乳油对鲤鱼LC50（96h）为2.62mg/L，鹌鹑LD50（7d）>5000mg/kg，蜜蜂LC50（24h）>170ug/蜂，柞蚕LC50（48h）>10000mg/L。对鱼中等毒，对鸟、蜂、蚕低毒。

3作用机理及特点

该药为国内创制的有机磷广谱杀虫剂，具有触杀、胃毒作用，对植物有良好的渗透性。其作用机制是抑制昆虫体内乙酰胆碱酯酶，阻碍神经传导而导致死亡。其杀虫谱广，对多种刺吸式口器害虫、螨及某些介壳虫有良好的防效。药效试验表明，防治柑桔矢尖蚧有较好效果，用药浓度为375～500mg/kg，即稀释600～800倍液，于矢尖蚧幼虫发生盛期喷雾1次，以后间隔15d左右视虫量多少，可再喷药1次。速效性好，持效期较长。对柑桔树未见药害发生。

4专利情况

硝虫硫磷是由四川省化工研究设计院自主开发的新有机磷杀虫杀螨剂，于1998年由国家专利局授予专利权，是创制农药新品种。

4.1专利名称：O，O-二烷基-O-（2，4-二氯-6-硝基苯基）硫代磷酸酯化合物及其制法和用途

申请号：CN93100324.5

申请日：1993.01.12

公开公告号：CN1089612

公开公告日：1994.07.20

授权公告号：CN1038132

授权公告日：1998.04.22

申请（专利权）人：四川省化学工业研究设计院

摘要：本发明涉及O，O-二烷基-O-（2，4-二氯-6-硝基苯基）硫代磷酸酯化合物及其制法和用途。该化合物具有杀虫杀螨活性。

4.3在其他国家申请的专利

WO2013162716、WO2013162715、WO2013106254、WO2013062980、WO2013062981、WO2013019824、WO2013009791、WO2012177813、US20120110702、US20120110701等。

5登记情况

6 合成方法

硝虫硫磷的合成共两步反应，首先是将2，4-二氯苯酚在二氯乙烷中用25%硝酸硝化得到2，4-二氯-6-硝基酚，再以甲苯为溶剂，氢氧化钠为缚酸剂，将乙基一氯与2.4-二氯-6-硝基酚进行缩合反应，得到硝虫硫磷。反应式如下：

（1）中间体2，4-二氯-6-硝基酚的合成

首先将2，4-二氯苯酚和溶剂加入调配釜中，开启搅拌5min，将此配好的溶液抽人高位槽。在反应釜中加入稀硝酸，开启搅拌，缓缓滴加2，4-二氯苯酚溶液，滴加速度视釜内温度来控制。2.4-二氯酚溶液约在5～6h内加完，保温，硝化反应完毕。放料过滤，用水冲洗滤饼，洗水并入滤液中。结晶甩干、烘干后，分析含量，进入下一步反应。亦可用甲苯溶解湿料，分去水层后直接进入下一步反应。2，4-二氯-6-硝基酚合成反应连续运转平均收率达到了95.0%，2，4-二氯-6-硝基酚干基含量达到了99%。

（2）硝虫硫磷原药的合成

先将溶剂放人反应釜，启动搅拌，再将2，4-二氯-6-硝基酚投入反应釜中，待硝基酚溶解后从釜底分出湿料带人的酸水（湿基投料），从计量槽将碱液放人反应釜内，回流带出水分，直到无水珠出现为止，降温。加入催化剂和乙基一氯，保温，反应完毕，降温。过滤，滤液蒸馏浓缩得硝虫硫磷原油。原油进冷冻槽冷冻结晶，过滤甩干得硝虫硫磷固体原药，母液可并入下一釜的原油一起经浓缩后结晶。原油平均收率97.0l%（以硝基酚计），将原药冷冻结晶，结晶体总得率可达88.08%。结晶原药含量可达91%以上，该工艺路线在1000L反应釜中进行投料生产，合成收率在95%～98%之间，产品纯度达90%以上。

7 防治对象及应用

适宜作物及对作物的安全性：用作水稻、棉花、柑橘、蔬菜等作物的主要害虫防治，效果突出，尤其对于柑橘矢尖蚧有明显的杀灭作用，且对作物安全。

使用方法：

硝虫硫磷可以加工成乳剂、粉剂、糊剂、片剂等，也可以作为有效成份与其他助剂制成复合配方剂型等。endprint