加味四逆散对肝硬化患者肝功能及肠黏膜屏障功能的保护作用

傅克模++++++莫耘松

[摘要] 目的 探讨加味四逆散对肝硬化患者肝功能及肠黏膜屏障功能的保护作用。方法 选择72例肝硬化患者，采用随机数字表法将患者均分为观察组和对照组。两组患者予以保肝、利尿和对症等西医常规治疗。观察组患者在西医常规治疗基础上加用加味四逆散。对照组除不使用加味四逆散外余治疗同观察组，疗程均为8周。观察两组患者治疗前后肝功能及血清内毒素、降钙素原（PCT）和D-乳酸水平的变化。 结果 治疗8周后，两组患者ALT、AST和TB水平均有明显下降（P <0.05或P <0.01），且观察组患者的下降值较对照组更明显（P <0.05）；同时两组患者的血清内毒素、PCT和D-乳酸水平均有明显下降（P <0.05或P <0.01），且观察组患者的下降值较对照组更明显（P <0.05）。 结论 对肝硬化患者在西医常规治疗基础上予以加味四逆散具有保护肠黏膜上皮细胞、降低肠黏膜的通透性、改善肠黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，对肝硬化具有良好的辅助治疗作用。

[关键词] 肝硬化；加味四逆散；肝功能；肠黏膜屏障

[中图分类号] R285.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）10-0105-03

肝硬化是临床常见病和多发病，患者常伴有肠黏膜的通透性升高，肠黏膜屏障功能受损，导致肠道内细菌发生异位，内毒素大量入血，引起肠源性内毒素血症，加重患者的病情，因此，如何有效保护肝硬化患者肠黏膜屏障功能是临床治疗肝硬化的关键[1，2]。加味四逆散是在《伤寒论》四逆散的基础上加佛手、川芎、郁金和香附而成，具有疏肝理气和活血化瘀之功效，治疗肝硬化患者具有一定的临床疗效，但作用机制尚不完全明了[3]。本研究观察了加味四逆散对肝硬化患者肝功能、血清内毒素、降钙素原（PCT）和D-乳酸水平的影响，探讨其对肝硬化患者肠黏膜屏障功能的保护作用及作用机制，报道如下。

1 资料与方法

1.1. 研究对象

选择2008年1月～2013年6月在我院内科治疗的肝硬化患者72例。纳入标准：均符合2000年中华医学会传染病寄生虫病学会制定的《病毒性肝炎防治方案》中的有关诊断标准[4]，并均经肝胆超声或CT检查确诊。排除标准：①伴有重度腹水、上消化道出血和肝昏迷等；②消化性溃疡者、急慢性肠炎和炎症性肠病、恶性肿瘤及其他重要器官衰竭的患者等。采用随机数字表将患者分为观察组和对照组，每组36例。两组患者的性别、年龄和Child-Pugh评分比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较（x±s）

1.2 治疗方法

两组患者均予以保肝、利尿和对症等西医常规治疗。观察组在西医常规治疗基础上加用加味四逆散。药物组成：柴胡、枳实、芍药、甘草、川芎和香附各6g，佛手和郁金各9g，水煎2次，取汁200 mL，分早晚2次服用。对照组除不使用加味四逆散外余治疗同观察组，疗程均为8周。观察两组患者治疗前后肝功能及血清内毒素、PCT和D-乳酸水平的变化。

1.3 观察指标

1.3.1 肝功能的测定 采用全自动生化分析仪测定谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和血总胆红素（TB）等肝功能指标。

1.3.2 血清内毒素、PCT和D-乳酸水平的测定 采用偶氮基质显色法测定血浆内毒素水平；采用改良酶学分光光度法测定血浆D-乳酸水平，采用化学发光法测定血浆PCT的水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0统计软件，结果以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标的变化

两组患者治疗前ALT、AST和TB水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后，两组患者ALT、AST和TB水平均有明显下降（对照组治疗前后t=2.46、2.43、2.19，P<0.05或观察组治疗前后t=3.19、3.12、2.87，P<0.01），且观察组患者的下降值较对照组更明显（t=2.26、2.23、2.20，P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能指标的变化（x±s）

注：与同组治疗前比较具有统计学意义（*P <0.05，**P <0.01）；与对照组比较具有统计学意义（▲P <0.05）

2.2 两组患者治疗前后血清内毒素、PCT和D-乳酸水平的变化

两组患者治疗前血清内毒素、PCT和D-乳酸水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后，两组患者血清内毒素、PCT和D-乳酸水平均有明显下降（对照组治疗前后t=2.25、2.29、2.46，P<0.05或观察组治疗前后t=2.86、2.97、3.18，P<0.01），且观察组患者的下降值较对照组更明显（t=2.23、2.27、2.44，P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清内毒素、PCT和D-乳酸水平变化（x±s）

注：与同组治疗前比较具有统计学意义（*P <0.05，**P <0.01）；与对照组比较具有统计学意义（▲P <0.05）

3 讨论

肝硬化患者由于门静脉处于高阻力和高动力循环状态，患者肠道黏膜的血流缓慢，黏膜下毛细血管和静脉过度扩张充血、淤血水肿，从而使氧和营养物质输送到肠道黏膜的时间缓慢，且产生的代谢产物不能及时运走，从而使肠道黏膜发生缺血缺氧性改变，呈现充血、水肿、糜烂、溃疡等改变，使肠黏膜屏障受损，增加了肠黏膜的通透性，引起肠道内细菌的易位，使肠道内毒素和细菌进入血液或腹腔，产生内毒素血症、腹膜炎和肝性脑病等，加重患者的病情，影响患者的预后[5，6]。目前临床上直接测定肠黏膜屏障的方法较复杂，临床上多采用间接方法测定，我们采用内毒素、PCT和D-乳酸这三个间接血清学指标来评估肠黏膜屏障功能[7，8]。内毒素主要是G阴性细菌细胞壁的主要结构成分，D-乳酸是消化道固有细菌的代谢产物。当肠道发生缺血缺氧时，肠黏膜屏障功能受损，内毒素和D-乳酸大量释放通过受损肠黏膜进入血循环，引起血浆内毒素和D-乳酸水平异常升高，形成肠源性内毒素血症[9，10]。PCT是指无激素活性的降钙素，是一种非特异性的炎症标记物，当肝硬化患者出现肠黏膜屏障功能受损时，降钙素大量释放入血，引起血浆PCT水平明显升高[11]。因此，血清内毒素、PCT和D-乳酸水平是反映肠道通透性和肠黏膜屏障功能障碍的敏感血清学指标。endprint

加味四逆散是在《伤寒论》四逆散基础上加佛手、川芎、郁金和香附而成，其中炙甘草甘温益气健脾，柴胡主升，透邪升阳、疏肝解郁，枳实主降，行气散结，一升一降，使中焦郁滞疏解。芍药益阴养血，与柴胡合而疏肝理脾，更加佛手和香附行气和胃，加川芎和郁金具有活血化瘀和疏肝利胆之功效[2，12]。王道春等[13]通过动物研究发现，加味四逆散具有防治实验性大鼠肝硬化的功效，能明显改善患者的肝细胞指标，恢复患者的肝功能。苏全武[14]通过临床研究发现，加味四逆散具有疏肝理气、健脾和胃的功效，能明显改善肝硬化患者胃肠动力障碍症状，改善患者的肝功能指标，对肝硬化具有良好的辅助治疗作用。冯根凤等[15]研究发现，四逆散加减是一种“胃肠动力中药”，治疗肝硬化能降低血清内毒素水平，改善患者的肠源性内毒素血症作用。本研究结果发现，治疗8周后，观察组患者ALT、AST和TB水平下降值较对照组更明显，且血清内毒素、PCT和D-乳酸水平下降值亦较对照组更明显。提示对肝硬化患者在西医常规治疗基础上予以加味四逆散具有保护肠黏膜上皮细胞、降低肠黏膜的通透性、改善肠黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，对肝硬化具有良好的辅助治疗作用。

总之，对肝硬化患者在西医常规治疗基础上予以加味四逆散具有保护肠黏膜上皮细胞、降低肠黏膜的通透性、改善肠黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，对肝硬化具有良好的辅助治疗作用，但有关加味四逆散治疗肝硬化的大样本的临床研究及机制探讨有待进一步的深入研究探讨。

[参考文献]

[1] Garcia-Tsao， G and R， Wiest. Gut microflora in the pathogenesis of the complications of cirrhosis[J]. Best Pract Res Clin Gastroenterol， 2004，18（2）：353-372.

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[12] 王道春，苏全武. 加味四逆散对肝硬化大鼠异常胃电图的作用观察[J]. 中国中西医结合消化杂志，2011， 19（2）：104-105.

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（收稿日期：2013-10-29）endprint

加味四逆散是在《伤寒论》四逆散基础上加佛手、川芎、郁金和香附而成，其中炙甘草甘温益气健脾，柴胡主升，透邪升阳、疏肝解郁，枳实主降，行气散结，一升一降，使中焦郁滞疏解。芍药益阴养血，与柴胡合而疏肝理脾，更加佛手和香附行气和胃，加川芎和郁金具有活血化瘀和疏肝利胆之功效[2，12]。王道春等[13]通过动物研究发现，加味四逆散具有防治实验性大鼠肝硬化的功效，能明显改善患者的肝细胞指标，恢复患者的肝功能。苏全武[14]通过临床研究发现，加味四逆散具有疏肝理气、健脾和胃的功效，能明显改善肝硬化患者胃肠动力障碍症状，改善患者的肝功能指标，对肝硬化具有良好的辅助治疗作用。冯根凤等[15]研究发现，四逆散加减是一种“胃肠动力中药”，治疗肝硬化能降低血清内毒素水平，改善患者的肠源性内毒素血症作用。本研究结果发现，治疗8周后，观察组患者ALT、AST和TB水平下降值较对照组更明显，且血清内毒素、PCT和D-乳酸水平下降值亦较对照组更明显。提示对肝硬化患者在西医常规治疗基础上予以加味四逆散具有保护肠黏膜上皮细胞、降低肠黏膜的通透性、改善肠黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，对肝硬化具有良好的辅助治疗作用。

总之，对肝硬化患者在西医常规治疗基础上予以加味四逆散具有保护肠黏膜上皮细胞、降低肠黏膜的通透性、改善肠黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，对肝硬化具有良好的辅助治疗作用，但有关加味四逆散治疗肝硬化的大样本的临床研究及机制探讨有待进一步的深入研究探讨。

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[15] 冯根凤，金朝辉，罗春香. 四逆散加减治疗肝硬化肠源性内毒素血症体会[J]. 中国中医药信息杂志， 2009，16（11）：78.

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加味四逆散是在《伤寒论》四逆散基础上加佛手、川芎、郁金和香附而成，其中炙甘草甘温益气健脾，柴胡主升，透邪升阳、疏肝解郁，枳实主降，行气散结，一升一降，使中焦郁滞疏解。芍药益阴养血，与柴胡合而疏肝理脾，更加佛手和香附行气和胃，加川芎和郁金具有活血化瘀和疏肝利胆之功效[2，12]。王道春等[13]通过动物研究发现，加味四逆散具有防治实验性大鼠肝硬化的功效，能明显改善患者的肝细胞指标，恢复患者的肝功能。苏全武[14]通过临床研究发现，加味四逆散具有疏肝理气、健脾和胃的功效，能明显改善肝硬化患者胃肠动力障碍症状，改善患者的肝功能指标，对肝硬化具有良好的辅助治疗作用。冯根凤等[15]研究发现，四逆散加减是一种“胃肠动力中药”，治疗肝硬化能降低血清内毒素水平，改善患者的肠源性内毒素血症作用。本研究结果发现，治疗8周后，观察组患者ALT、AST和TB水平下降值较对照组更明显，且血清内毒素、PCT和D-乳酸水平下降值亦较对照组更明显。提示对肝硬化患者在西医常规治疗基础上予以加味四逆散具有保护肠黏膜上皮细胞、降低肠黏膜的通透性、改善肠黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，对肝硬化具有良好的辅助治疗作用。

总之，对肝硬化患者在西医常规治疗基础上予以加味四逆散具有保护肠黏膜上皮细胞、降低肠黏膜的通透性、改善肠黏膜屏障功能和改善患者肝功能的作用，对肝硬化具有良好的辅助治疗作用，但有关加味四逆散治疗肝硬化的大样本的临床研究及机制探讨有待进一步的深入研究探讨。

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[15] 冯根凤，金朝辉，罗春香. 四逆散加减治疗肝硬化肠源性内毒素血症体会[J]. 中国中医药信息杂志， 2009，16（11）：78.

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