氟伐他汀联合天保宁对冠心病患者的疗效及对血清基质金属蛋白酶的影响

林建宇　钱国　高凌波

[摘要] 目的 观察氟伐他汀联合天保宁对冠心病的治疗效果，关注其对血清中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶-14（MMP-14）的作用。 方法 收集我院诊治的冠心病患者共138例，分为对照组和观察组各69例。对照组应用常规治疗，观察组在上述基础上加用氟伐他汀联合天保宁进行治疗。观察两组的疗效及治疗3个月后、6个月后对血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的影响。 结果 观察组的显效率明显高于对照组，两组治疗3个月时血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的下调作用不明显，而治疗6个月后观察组血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14下降更明显。 结论 应用氟伐他汀联合天保宁治疗冠心病的疗效明显，于治疗6个月后对血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达有下调作用，临床治疗中可以积极应用。

[关键词] 冠心病； 氟伐他汀；天保宁；基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶-9；基质金属蛋白酶-14

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）10-0045-03

冠心病临床常见，病变进展时多种细胞因子出现改变，也是疾病进展的重要因素，其中有代表性的是基质金属蛋白酶家族。基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶-14（MMP-14）是家族中的经典成员，可以降解细胞外基质，在心肌间质的重构和基质降解过程中发挥重要作用[1]。氟伐他汀具有降脂的作用[2]，而天保宁具有扩张冠状动脉、增加血流量、改善微循环的作用[3]。本实验关注氟伐他汀联合天保宁对冠心病患者的治疗作用，及对血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14含量的影响，以期为临床工作提供理论支持。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院2011年1月～2012年6月确诊的冠心病患者，纳入标准：①均符合WHO诊断标准；②有典型心绞痛发作史，含服硝酸酯类药物可缓解；③心绞痛发作时心电图以R波为主波的导联上可有ST段压低，T波低平或倒置；如心电图无上述表现，活动平板运动试验符合运动中或运动后，ST段水平或下垂型压低>1 mm，持续2 min。共138例，其中男74例，女64例，年龄45～77岁，平均（57.0±8.6）岁。依患者的入院顺序随机分为两组各69例，观察组男39例，女30例，年龄45～77岁，平均（56.7±7.8）岁；对照组男35例，女34例，年龄45～76岁，平均（57.3±6.0）岁。两组患者在性别构成、年龄构成的比较中差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

患者均应用常规治疗，即依据患者情况给予阿司匹林、硝酸酯药物、倍他乐克或恬尔心及低分子肝素钙等进行常规治疗。观察组在常规治疗基础上加用氟伐他汀（来适可，国药准字H20010518，药品批号：X1291，北京诺华制药有限公司，80 mg，1次/d）和天保宁（由中国科学院上海药物研究所与浙江康恩贝制药公司联合研制并提供，国药准字Z20027963，药品批号：130328，口服每人每天3次，每次2片），连续应用6个月。

1.3 MMP-2、MMP-9和MMP-14的检测

两组患者均于治疗前及治疗3个月、6个月后的次日清晨抽取空腹静脉血。MMP-2、MMP-9和MMP-14的检测应用酶联免疫吸附实验，检测全过程均由同一个检验师完成，避免人为误差。

1.4 统计学处理

采用SAS6.12进行统计学分析，应用方差分析、χ2检验或t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组治疗期间心血管事件发生率的比较

两组均按计划完成6个月的治疗，结果显示观察组心血管事件的发生率明显低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 观察组与对照组治疗期间心血管事件发生率的比较

2.2 观察组与对照组治疗前、治疗3个月、6个月后血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14表达的比较

治疗前两组MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达均无明显差异，治疗后3个月血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达下降不明显，治疗后6个月血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的下降明显。见表2。

3 讨论

冠心病是心肌急性缺血的一组临床表现。临床上以冠状动脉粥样硬化为最重要的病理特征。冠状动脉内的不稳定斑块破裂和继发血栓形成是引起冠心病的重要原因，目前多项研究显示病变进展过程中血清中MMPs常表达异常，且与病变的进展及粥样硬化斑块的稳定程度密切相关[4-6]。同时冠心病进展时心脏可以出现明显的重构现象，心室重构包括细胞和基质两方面的改变，细胞方面的改变包括细胞的生长和凋亡，而基质方面的改变主要是心肌细胞外基质成分和结构的变化。在冠心病及心室重构过程中血清中表达最明显的是MMP-2、MMP-9和MMP-14[7，8]。三者的共同特征是可以高效地降解基底膜的主要成分，即Ⅳ型胶原，通过改变基底膜通透性而引起心室重塑。由于MMP-2、MMP-9和MMP-14高表达可以引起粥样斑块的不稳定和加速对基质的降解，同时诱发心室重构对心肌的破坏，因此有效的药物治疗时如果使MMP-2、MMP-9和MMP-14有效下调，对延缓病变进展有重要价值[9-11]。氟伐他汀是一种还原酶抑制剂，其通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，阻断细胞内羟甲酸代谢途径，从而减少胆固醇的生物合成而发挥生物学功能[12]。

我们针对纳入的冠心病患者在常规治疗基础上加用氟伐他汀和天保宁进行治疗，结果显示治疗效果明显增强，且能在治疗6个月后更有效下调血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达。氟伐他汀和天保宁的应用可以有效降低LDL-C，同时升高HDL-C，具有治疗因高脂血症诱发冠心病的作用。本实验显示观察组治疗后可以有效下调血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达，减少因MMP-2、MMP-9和MMP-14在机体升高引起的斑块不稳定，减少心肌重构时对心脏的破坏，使冠心病的不良事件降低，临床疗效好。MMP-2、MMP-9和MMP-14在冠心病患者外周血中表达增高，其原因可能与缺血、缺氧引起心脑血管不同程度损伤有关。天保宁的主要成分是银杏三内酯及黄酮类，经大量动物实验及临床验证，该药具有明显的扩张冠状动脉、增加血流量、改善微循环、降低心肌耗氧量的功能，对冠心病相关指标的改善有明显的积极作用[13]。氟伐他汀和天保宁机制还可能有：①减少斑块内脂质，尤其是胆固醇；②改善内皮功能，改善内皮细胞中mRNA的稳定性，使内皮细胞合成释放NO增多；③抑制心肌肥大和心室重构及心肌的细胞凋亡[14-17]。氟伐他汀联合天保宁对冠心病的治疗作用明显，且能使治疗后6个月时血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达下降，减少由MMP-2、MMP-9和MMP-14引起的直接损伤作用，同时能有效减少由MMP-2、MMP-9和MMP-14引起的相关级联反应，使心脏修复作用增强，损伤程度降低。治疗时间越长，对MMP-2、MMP-9和MMP-14的下调作用越明显。endprint

总之，应用氟伐他汀联合天保宁治疗冠心病的疗效明显，且治疗6个月时对血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达有下调作用，临床治疗中可以积极应用。

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（收稿日期：2013-08-28）endprint

总之，应用氟伐他汀联合天保宁治疗冠心病的疗效明显，且治疗6个月时对血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达有下调作用，临床治疗中可以积极应用。

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