唑来磷酸治疗甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的临床研究

陈妍

[摘要] 目的 探讨唑来磷酸联合131I治疗甲状腺癌骨转移伴骨质疏松的疗效和不良反应。方法 选取2006年1月～2013年1月100例甲状腺癌骨转移伴骨质疏松患者按随机数字表均分为两组。对照组予131I，研究组采用131I联合唑来磷酸治疗。治疗6个月后，观察两组疗效及不良反应等。 结果 研究组骨密度、骨代谢指标、疼痛情况、生活体力状况、骨转移病灶等改善情况均优于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。骨骼相关事件及不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。 结论 131I联合唑来磷酸治疗甲状腺癌骨转移伴骨质疏松有较好的临床疗效，能有效缓解疼痛，提高骨密度和生活质量，降低骨转移病灶发生率，骨骼相关事件及不良反应发生率较低。

[关键词] 唑来磷酸；甲状腺癌；131I；骨转移；骨质疏松

[中图分类号] R734 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）10-0039-03

甲状腺癌约占所有肿瘤的1%，是发病率增高最快的实体癌，90%为分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC），以血行转移为主，转移部位以肺和骨为主[1]。甲状腺癌骨转移伴骨质疏松临床表现为功能障碍、病理性骨折、重度骨痛、椎体转移的脊髓压迫、高血钙等骨骼相关事件（Skeletal-related event，SRESRE）[2]。目前主要疗法包括手术、放射性核素、双磷酸盐、止痛药物等。手术+131I+ TSH抑制治疗是目前常用的治疗方案[3]。131I能缓解部分疼痛， 但由于骨转移病灶骨质破坏， 病灶处血运差， 导致131I在病灶处聚集少， 影响疗效，同时治疗间隔时间长，存在一定的局限性， 影响生存质量。综合治疗能相互补充， 提供更好的止痛效果和提高生存质量。唑来磷酸（zoledronic acid）是最新一代双磷酸盐类药物，对肿瘤骨转移具有较好的防治效果[4]。近年来笔者采用131 I联合唑来磷酸等综合治疗甲状腺癌骨转移伴骨质疏松取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

该研究方案获本院伦理委员会批准，所有患者同意参加本研究并签署知情同意书。选取本院2006年1月～2013年1月 100例甲状腺癌骨转移伴骨质疏松患者， 均分为研究组50例（随访失落2例），对照组50例（随访失落3例）。疗程6个月，随访6个月以上。所有病例原发灶均经病理检查证实， 骨转移诊断均经影像学证实。所有病例治疗前1个月内均未接受双磷酸盐类药物、碘剂治疗，预计生存期>6个月。排除标准：严重心、肝、肾功能障碍者；不能自我评估病情者；药物过敏者。两组病例在年龄、Karnofsky评分、性别、病灶分布、骨密度等方面均无统计学意义，具有可比性（P>0.05），见表1。年龄、Karnofsky评分、骨密度为计量资料 以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。性别、病灶分布为计数资料，组间比较采用卡方检验。见表1。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 研究方法

对照组治疗前1个月内低碘饮食，不服用任何碘剂，升高TSH水平， 加强转移灶吸收131I功能。先首次口服2.70～3.70 GBq 131I溶液（北京原子高科股份有限公司生产）去除残留甲状腺诊疗，根据DTC及骨转移部位确定131I剂量， 一般口服6.48～7.4 GBq剂量， 1次给药，口服后含化维生素C促进唾液分泌， 保护唾液腺，多饮水，促进小便排泄， 减少对膀胱的辐射损伤。治疗2～3d后服用甲状腺激素纠正甲状腺机能降低， 抑制体内TSH水平和DTC细胞生长。按WHO癌症疼痛三阶梯止痛及每日补充钙尔奇1片（辉瑞制药有限公司），骨化三醇每次服用1粒，每天两次（罗氏制药有限公司）。

研究组在给予131I半个月前予4 mg唑来磷酸注射液（江苏正大天晴药业生产）加入100 mL生理盐水静脉滴注，15～30 min内输入，每4周1次，至少连续3个月。其他治疗方法和注意事项同对照组。

观察指标[5～7]：①甲状腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）评定：显效：与治疗前比较下降幅度>25%；有效：与治疗前比较下降幅度< 25%，或有所上升但上升幅度<25%；无效：与治疗前比较上升幅度>25%。②生活质量评价： 采用Karnofsky评分标准，减少10分者为下降，无变化者为稳定，增加10分为改善，增加20分者为显著改善。③骨转移病灶疗效评价标准：进展（PD）：病灶增大或出现新病灶。无改变（NC）：病灶无变化。部分缓解（PR）：至少4周溶骨性病灶的体积部分缩减或再钙化或密度减低。完全缓解（CR）：至少4周影像学检查所有病灶完全消失。④骨转移性疼痛采用VRS分级法（主诉疼痛分级法）0级：无痛；Ⅰ级：轻度疼痛，可耐受；Ⅱ级：中度疼痛，影响睡眠，需要服用止痛药；Ⅲ级：重度疼痛，严重影响睡眠，可伴有植物神经紊乱或被动体位，需要止痛剂。显效：疼痛分级下降二级；有效：疼痛分级下降一级；无效：疼痛分级无变化或上升。⑤活动能力评价：0 级：活动自如；Ⅰ级：活动受限；Ⅱ级：活动明显受限； Ⅲ级：完全不能活动。显效：活动能力改善提高≥2级；有效：活动能力提高1级；无效：活动能力无变化或下降者。⑥骨代谢生化指标：血清骨钙素（bone gla protein，BGP）和CTX，采用ELISA法检测。⑦不良反应：按WHO毒性分级标准评定，观察患者用药后是否出现发烧、肌肉疼痛、恶心呕吐、肝肾异常和骨骼相关事件等。

1.3 统计学分析

应用SPSS16.0统计软件，骨密度、骨代谢为计量资料应用t检验，骨骼相关事件及不良反应发生率为计数资料采用χ2检验，疗效为等级资料，数据呈正态分布，比较采用u检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

数据呈正态分布，参数检验值2.80采用u检验，比较项研究组生存质量改善、骨转移病灶发生率、镇痛效果、活动能力和Tg水平较对照组均有改善，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组治疗前后骨密度、骨代谢指标比较

治疗后研究组Neck骨密度、BGP较对照组增加，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后研究组CTX较对照组减少，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后研究组BGP、CTX、Neck骨密度较治疗前比较，差异有统计学意义（BGP：t=-36.661，P =0.00；CTX：t=-5.728，P =0.00；Neck t=6.329，P =0.00），治疗后对照组BGP、CTX、Neck骨密度较治疗前比较，差异有统计学意义（BGP：t=10.239，P=0.00；CTX：t=-7.321，P=0.00；Neck：t=9.251，P =0.00），见表3。

2.3两组不良反应和骨骼相关事件发生率比较

由表4可看出，研究组不良反应（χ2=3.139，P=0.01<0.05）和骨骼相关事件（χ2=3.247，P=0.02<0.05）发生率较对照组明显减少，差异有统计学意义。

表4 两组不良反应和骨骼相关事件发生率比较

3 讨论

近年来， DTC发病率有逐年增高的趋势，其恶性程度相对较低，若治疗得当， 预后良好。骨转移并发骨质疏松机制：癌细胞浸润至骨膜及周围组织转移到骨并释放可溶介质，激活成骨细胞和破骨细胞，加强溶骨过程，破坏骨吸收与骨形成之间的平衡，造成骨破坏；破骨细胞释放细胞因子促进肿瘤细胞分泌骨溶解介质，形成恶性循环；溶骨过程进一步加剧骨骼质量下降和骨质疏松程度。基本治疗目标：缓解疼痛、恢复功能、预防或延缓SRE发生[8]。

目前，DTC患者术后予131I联合甲状腺激素抑制治疗是常规治疗方案。131I具有特异性亲合甲状腺癌变组织能力， 特异性的浓集于转移灶部位， 杀伤并控制癌细胞。但骨转移灶以混合型为主， 骨质破坏， 病灶处血运差， 导致131I在病灶处聚集少，放射剂量低， 并且再次治疗时间长达4～6个月， 存在一定的局限性，影响疗效。骨转移并发骨质疏松可导致剧烈骨痛， 活动障碍， 脊髓压迫， 高钙血症和病理性骨折等， 严重影响患者生存质量， 并可直接威胁生命，故目前提倡综合治疗。唑来膦酸为骨转移瘤和骨质疏松的一线治疗药物。唑来磷酸是新一代的高效含氮双磷酸盐，能选择性地抑制破骨细胞活性和骨质破坏，诱导各种肿瘤细胞凋亡，减少骨质破坏、吸收、骨质疏松和病理性骨折发生率；能减少炎性介质和前列腺素，乳酸等致痛性因子释放，减轻疼痛，提高生存率及生活质量等优点。作用机制：抑制破骨细胞的活性，阻断破骨细胞对矿物质的吸收；抑制肿瘤细胞分泌的多种介质诱导破骨细胞活性增加进而导致骨钙的释放[9-11]。本研究证实：131I治疗前予唑来膦酸治疗，能控制肿瘤细胞扩散，修复破坏的骨质，改善骨质量和病灶处血运， 促进骨转移灶好转，减少新发骨转移灶的概率，缓解骨痛，提高残留甲状腺一次完全去除率，可重复用药，弥补131I再次治疗间隔的缺陷，预防恶性肿瘤骨转移和骨质疏松，提高生活质量。

本研究发现，研究组骨密度、骨代谢指标、疼痛情况、生活体力状况、骨转移病灶、甲状腺球蛋白（Tg）水平改善均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组骨骼相关事件及不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究显示，联合用药治疗能发挥较好的叠加作用，有效改善患者体质， 提高生活质量和依存性， 预防骨骼相关事件发生，并未见明显毒副反应叠加。

综上所述，131I联合唑来磷酸治疗能有效地控制甲状腺癌骨转移和骨质疏松发生，有效缓解疼痛，促进骨的重建，降低骨骼相关事件发生率，抑制新的骨转移灶，改善患者骨质量和生活质量， 提高骨含量，临床应用安全、可靠，患者耐受性好，副反应少，值得临床推广。

[参考文献]

[1] Hodgson NC， Butt on J， Solorzano CC. Thyroid cancer is the incidence still increasing[J]. Ann Surg Oncol， 2011， 11（12） ： 1093-1097.

[2] Berenson JR. Zoledronic acid in cancer patients with bone metastases： results of Phase Ⅰ andⅡtrails[J]. Semin Oncol，2011，28（6）：25-34.

[3] Eustaia-Rutten CF， Corssmit EP， Biermasz NR， et al. Survival and death causes in differentiated thyroid carcinoma[J]. J Clin Endocrinol Metab，2011，91（1）：313-319.

[4] 孙敬国. 手术联合131I、甲状腺片治疗甲状腺乳头状癌30例疗效观察[J]. 山东医药， 2010， 50（35）：90-91.

[5] 王南飞. 131I去除甲状腺癌术后残余甲状腺及治疗转移灶的观察[J]. 现代临床医学， 2010， 36（1）：19-20.

[6] 石峰，杨土保. 131I联合唑来膦酸治疗甲状腺癌骨转移回顾性队列研究[J]. 实用预防医学，2012，19（5）：730-732.

[7] 梁玉珊.分化型甲状腺癌的131I消融治疗[J]. 外科理论与实践，2012，17（1）：15-16.

[8] 关海霞.分化型甲状腺癌的研究新进展[J]. 中华内科杂志，2012，51（1）：61-63.

[9] 陶衍能，陈汉华，韦令欣. 131I治疗分化型甲状腺癌骨转移的疗效评价[J]. 中华全科医学，2012，10（12）：1896-1897.

[10] 白东方，周克华，王黎光，等.大剂量131I治疗术后分化型甲状腺癌疗效影响因素分析[J]. 中国现代普通外科进展，2012，15（1）： 5-7.

[11] 罗志飞. 他巴唑与 131I治疗甲状腺功能亢进的临床疗效对照观察[J]. 中外医学研究，2013，11（4）：27-28.

（收稿日期：2013-11-05）

2.1 两组疗效比较

数据呈正态分布，参数检验值2.80采用u检验，比较项研究组生存质量改善、骨转移病灶发生率、镇痛效果、活动能力和Tg水平较对照组均有改善，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组治疗前后骨密度、骨代谢指标比较

治疗后研究组Neck骨密度、BGP较对照组增加，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后研究组CTX较对照组减少，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后研究组BGP、CTX、Neck骨密度较治疗前比较，差异有统计学意义（BGP：t=-36.661，P =0.00；CTX：t=-5.728，P =0.00；Neck t=6.329，P =0.00），治疗后对照组BGP、CTX、Neck骨密度较治疗前比较，差异有统计学意义（BGP：t=10.239，P=0.00；CTX：t=-7.321，P=0.00；Neck：t=9.251，P =0.00），见表3。

2.3两组不良反应和骨骼相关事件发生率比较

由表4可看出，研究组不良反应（χ2=3.139，P=0.01<0.05）和骨骼相关事件（χ2=3.247，P=0.02<0.05）发生率较对照组明显减少，差异有统计学意义。

表4 两组不良反应和骨骼相关事件发生率比较

3 讨论

近年来， DTC发病率有逐年增高的趋势，其恶性程度相对较低，若治疗得当， 预后良好。骨转移并发骨质疏松机制：癌细胞浸润至骨膜及周围组织转移到骨并释放可溶介质，激活成骨细胞和破骨细胞，加强溶骨过程，破坏骨吸收与骨形成之间的平衡，造成骨破坏；破骨细胞释放细胞因子促进肿瘤细胞分泌骨溶解介质，形成恶性循环；溶骨过程进一步加剧骨骼质量下降和骨质疏松程度。基本治疗目标：缓解疼痛、恢复功能、预防或延缓SRE发生[8]。

目前，DTC患者术后予131I联合甲状腺激素抑制治疗是常规治疗方案。131I具有特异性亲合甲状腺癌变组织能力， 特异性的浓集于转移灶部位， 杀伤并控制癌细胞。但骨转移灶以混合型为主， 骨质破坏， 病灶处血运差， 导致131I在病灶处聚集少，放射剂量低， 并且再次治疗时间长达4～6个月， 存在一定的局限性，影响疗效。骨转移并发骨质疏松可导致剧烈骨痛， 活动障碍， 脊髓压迫， 高钙血症和病理性骨折等， 严重影响患者生存质量， 并可直接威胁生命，故目前提倡综合治疗。唑来膦酸为骨转移瘤和骨质疏松的一线治疗药物。唑来磷酸是新一代的高效含氮双磷酸盐，能选择性地抑制破骨细胞活性和骨质破坏，诱导各种肿瘤细胞凋亡，减少骨质破坏、吸收、骨质疏松和病理性骨折发生率；能减少炎性介质和前列腺素，乳酸等致痛性因子释放，减轻疼痛，提高生存率及生活质量等优点。作用机制：抑制破骨细胞的活性，阻断破骨细胞对矿物质的吸收；抑制肿瘤细胞分泌的多种介质诱导破骨细胞活性增加进而导致骨钙的释放[9-11]。本研究证实：131I治疗前予唑来膦酸治疗，能控制肿瘤细胞扩散，修复破坏的骨质，改善骨质量和病灶处血运， 促进骨转移灶好转，减少新发骨转移灶的概率，缓解骨痛，提高残留甲状腺一次完全去除率，可重复用药，弥补131I再次治疗间隔的缺陷，预防恶性肿瘤骨转移和骨质疏松，提高生活质量。

本研究发现，研究组骨密度、骨代谢指标、疼痛情况、生活体力状况、骨转移病灶、甲状腺球蛋白（Tg）水平改善均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组骨骼相关事件及不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究显示，联合用药治疗能发挥较好的叠加作用，有效改善患者体质， 提高生活质量和依存性， 预防骨骼相关事件发生，并未见明显毒副反应叠加。

综上所述，131I联合唑来磷酸治疗能有效地控制甲状腺癌骨转移和骨质疏松发生，有效缓解疼痛，促进骨的重建，降低骨骼相关事件发生率，抑制新的骨转移灶，改善患者骨质量和生活质量， 提高骨含量，临床应用安全、可靠，患者耐受性好，副反应少，值得临床推广。

[参考文献]

[1] Hodgson NC， Butt on J， Solorzano CC. Thyroid cancer is the incidence still increasing[J]. Ann Surg Oncol， 2011， 11（12） ： 1093-1097.

[2] Berenson JR. Zoledronic acid in cancer patients with bone metastases： results of Phase Ⅰ andⅡtrails[J]. Semin Oncol，2011，28（6）：25-34.

[3] Eustaia-Rutten CF， Corssmit EP， Biermasz NR， et al. Survival and death causes in differentiated thyroid carcinoma[J]. J Clin Endocrinol Metab，2011，91（1）：313-319.

[4] 孙敬国. 手术联合131I、甲状腺片治疗甲状腺乳头状癌30例疗效观察[J]. 山东医药， 2010， 50（35）：90-91.

[5] 王南飞. 131I去除甲状腺癌术后残余甲状腺及治疗转移灶的观察[J]. 现代临床医学， 2010， 36（1）：19-20.

[6] 石峰，杨土保. 131I联合唑来膦酸治疗甲状腺癌骨转移回顾性队列研究[J]. 实用预防医学，2012，19（5）：730-732.

[7] 梁玉珊.分化型甲状腺癌的131I消融治疗[J]. 外科理论与实践，2012，17（1）：15-16.

[8] 关海霞.分化型甲状腺癌的研究新进展[J]. 中华内科杂志，2012，51（1）：61-63.

[9] 陶衍能，陈汉华，韦令欣. 131I治疗分化型甲状腺癌骨转移的疗效评价[J]. 中华全科医学，2012，10（12）：1896-1897.

[10] 白东方，周克华，王黎光，等.大剂量131I治疗术后分化型甲状腺癌疗效影响因素分析[J]. 中国现代普通外科进展，2012，15（1）： 5-7.

[11] 罗志飞. 他巴唑与 131I治疗甲状腺功能亢进的临床疗效对照观察[J]. 中外医学研究，2013，11（4）：27-28.

（收稿日期：2013-11-05）

2.1 两组疗效比较

数据呈正态分布，参数检验值2.80采用u检验，比较项研究组生存质量改善、骨转移病灶发生率、镇痛效果、活动能力和Tg水平较对照组均有改善，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组治疗前后骨密度、骨代谢指标比较

治疗后研究组Neck骨密度、BGP较对照组增加，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后研究组CTX较对照组减少，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后研究组BGP、CTX、Neck骨密度较治疗前比较，差异有统计学意义（BGP：t=-36.661，P =0.00；CTX：t=-5.728，P =0.00；Neck t=6.329，P =0.00），治疗后对照组BGP、CTX、Neck骨密度较治疗前比较，差异有统计学意义（BGP：t=10.239，P=0.00；CTX：t=-7.321，P=0.00；Neck：t=9.251，P =0.00），见表3。

2.3两组不良反应和骨骼相关事件发生率比较

由表4可看出，研究组不良反应（χ2=3.139，P=0.01<0.05）和骨骼相关事件（χ2=3.247，P=0.02<0.05）发生率较对照组明显减少，差异有统计学意义。

表4 两组不良反应和骨骼相关事件发生率比较

3 讨论

近年来， DTC发病率有逐年增高的趋势，其恶性程度相对较低，若治疗得当， 预后良好。骨转移并发骨质疏松机制：癌细胞浸润至骨膜及周围组织转移到骨并释放可溶介质，激活成骨细胞和破骨细胞，加强溶骨过程，破坏骨吸收与骨形成之间的平衡，造成骨破坏；破骨细胞释放细胞因子促进肿瘤细胞分泌骨溶解介质，形成恶性循环；溶骨过程进一步加剧骨骼质量下降和骨质疏松程度。基本治疗目标：缓解疼痛、恢复功能、预防或延缓SRE发生[8]。

目前，DTC患者术后予131I联合甲状腺激素抑制治疗是常规治疗方案。131I具有特异性亲合甲状腺癌变组织能力， 特异性的浓集于转移灶部位， 杀伤并控制癌细胞。但骨转移灶以混合型为主， 骨质破坏， 病灶处血运差， 导致131I在病灶处聚集少，放射剂量低， 并且再次治疗时间长达4～6个月， 存在一定的局限性，影响疗效。骨转移并发骨质疏松可导致剧烈骨痛， 活动障碍， 脊髓压迫， 高钙血症和病理性骨折等， 严重影响患者生存质量， 并可直接威胁生命，故目前提倡综合治疗。唑来膦酸为骨转移瘤和骨质疏松的一线治疗药物。唑来磷酸是新一代的高效含氮双磷酸盐，能选择性地抑制破骨细胞活性和骨质破坏，诱导各种肿瘤细胞凋亡，减少骨质破坏、吸收、骨质疏松和病理性骨折发生率；能减少炎性介质和前列腺素，乳酸等致痛性因子释放，减轻疼痛，提高生存率及生活质量等优点。作用机制：抑制破骨细胞的活性，阻断破骨细胞对矿物质的吸收；抑制肿瘤细胞分泌的多种介质诱导破骨细胞活性增加进而导致骨钙的释放[9-11]。本研究证实：131I治疗前予唑来膦酸治疗，能控制肿瘤细胞扩散，修复破坏的骨质，改善骨质量和病灶处血运， 促进骨转移灶好转，减少新发骨转移灶的概率，缓解骨痛，提高残留甲状腺一次完全去除率，可重复用药，弥补131I再次治疗间隔的缺陷，预防恶性肿瘤骨转移和骨质疏松，提高生活质量。

本研究发现，研究组骨密度、骨代谢指标、疼痛情况、生活体力状况、骨转移病灶、甲状腺球蛋白（Tg）水平改善均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组骨骼相关事件及不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究显示，联合用药治疗能发挥较好的叠加作用，有效改善患者体质， 提高生活质量和依存性， 预防骨骼相关事件发生，并未见明显毒副反应叠加。

综上所述，131I联合唑来磷酸治疗能有效地控制甲状腺癌骨转移和骨质疏松发生，有效缓解疼痛，促进骨的重建，降低骨骼相关事件发生率，抑制新的骨转移灶，改善患者骨质量和生活质量， 提高骨含量，临床应用安全、可靠，患者耐受性好，副反应少，值得临床推广。

[参考文献]

[1] Hodgson NC， Butt on J， Solorzano CC. Thyroid cancer is the incidence still increasing[J]. Ann Surg Oncol， 2011， 11（12） ： 1093-1097.

[2] Berenson JR. Zoledronic acid in cancer patients with bone metastases： results of Phase Ⅰ andⅡtrails[J]. Semin Oncol，2011，28（6）：25-34.

[3] Eustaia-Rutten CF， Corssmit EP， Biermasz NR， et al. Survival and death causes in differentiated thyroid carcinoma[J]. J Clin Endocrinol Metab，2011，91（1）：313-319.

[4] 孙敬国. 手术联合131I、甲状腺片治疗甲状腺乳头状癌30例疗效观察[J]. 山东医药， 2010， 50（35）：90-91.

[5] 王南飞. 131I去除甲状腺癌术后残余甲状腺及治疗转移灶的观察[J]. 现代临床医学， 2010， 36（1）：19-20.

[6] 石峰，杨土保. 131I联合唑来膦酸治疗甲状腺癌骨转移回顾性队列研究[J]. 实用预防医学，2012，19（5）：730-732.

[7] 梁玉珊.分化型甲状腺癌的131I消融治疗[J]. 外科理论与实践，2012，17（1）：15-16.

[8] 关海霞.分化型甲状腺癌的研究新进展[J]. 中华内科杂志，2012，51（1）：61-63.

[9] 陶衍能，陈汉华，韦令欣. 131I治疗分化型甲状腺癌骨转移的疗效评价[J]. 中华全科医学，2012，10（12）：1896-1897.

[10] 白东方，周克华，王黎光，等.大剂量131I治疗术后分化型甲状腺癌疗效影响因素分析[J]. 中国现代普通外科进展，2012，15（1）： 5-7.

[11] 罗志飞. 他巴唑与 131I治疗甲状腺功能亢进的临床疗效对照观察[J]. 中外医学研究，2013，11（4）：27-28.

（收稿日期：2013-11-05）