隔姜灸对化疗期毒副反应及生存质量影响的临床观察

徐颂安 杨佳 赵百孝

现代医学对恶性肿瘤的治疗均是以削减邪实为主要目的，化疗作为一种全身性治疗方法，其治疗剂量与中毒剂量接近，在杀伤癌细胞的同时，也会杀伤正常分裂以维持人体正常机能的细胞和健康组织，导致脏腑气血损伤加剧，继而引发一系列不良症状，产生化疗毒副反应，包括免疫力下降、骨髓抑制、胃肠道反应等。近年来艾灸治疗因具有补脾益肾，补血生髓，扶正固本之效且毒副作用小而备受关注，研究发现［1］，艾灸可以提高机体免疫力，改善胃肠功能，从而缓解放化疗后的不适症状，本研究通过观察患者在不同时间点的生存质量变化，探讨隔姜灸疗法对化疗毒副作用的防治作用，为临床防治放化疗后不适症状提供新的思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2011年8月至2013年2月，从香港华南中医保健中心门诊部初诊及定期复诊的病人或住院病人中进行招募，经影像学检查、血液学检查、组织病理学检查或细胞学检查，并且参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》［2］，确诊为恶性肿瘤的患者54例，其中男性患者29 例，约占53.70%，女性患者25例，约占46.30%;年龄范围在37 ～67 岁之间，平均年龄48 岁。病种涉及直肠癌、大肠癌、乳腺癌、肺癌、鼻咽癌。将符合纳入标准的患者按随机数字表法分为两组，隔姜灸组和假灸组，每组27 例患者，两组患者年龄、性别差异无统计学意义。两组受试患者各脱落2 例，隔姜灸组大肠癌与乳腺癌各脱落1例，假灸组直肠癌与乳腺癌各脱落1 例。进行数据统计例数共50 例，每组25 例。

1.2 纳入标准

(1)确诊为恶性肿瘤，并且时间在半年以内者。(2)适合化疗，既往未经过化疗治疗者。(3)近一个月未应用过其他抗肿瘤药物者。(4)预计生存期在3 个月以上者。(5)意识清楚，无智力障碍，能理解量表内容，了解、同意并且能够接受该治疗者。

1.3 排除标准

(1)不能坚持该治疗方案者;(2)合并有心、脑、肝、肾等严重的原发性疾病者;(3)合并有其他疾病，并且正在进行其他药物治疗者;(4)生活质量评分(KPS)低于60 分者。

1.4 研究方法

隔姜灸组和假灸组均从化疗前5 天开始进行艾灸治疗，每周3 次，每次20 分钟，治疗持续至化疗开始后的第60 天。两组具体治疗方法如下:

施灸穴位及定位［3］，关元:下腹部，前正中线上，当脐下3 寸;足三里(双侧):小腿外侧，当犊鼻穴下3 寸，距胫骨前缘一横指(中指);脾俞(双侧):背部，当第十一胸椎棘突下，旁开1.5 寸。

操作方法:(1)隔姜灸组:鲜姜切片，姜片厚约0.2 cm，刺孔后置于穴位上，将已放有艾柱的百笑灸置于姜片上并固定，然后点燃艾柱开始施灸。每次20 分钟。(2)假灸组:鲜姜切片，姜片厚约0.2 cm，刺孔后置于穴位上，将一块0.6 cm 厚的纸垫覆与姜片上，然后将已放有艾柱的百笑灸置于姜片上并固定，点燃艾柱开始施灸。每次20 分钟。

治疗时间:化疗前5 天开始施灸治疗，每周3次，持续治疗至化疗开始后的第60 天。

1.5 观察指标

分别于化疗开始前5 天、化疗开始后第21 天、第30 天、第60 天记录患者的卡氏(Karnofsky，KPS)评分以及欧洲癌症研究与治疗组织为癌症患者研制的QLQ-C30(V3.0)量表评分中的总体健康(quality of life，QoL)评分、躯体功能、情绪功能、恶心呕吐、疼痛、食欲丧失、腹泻的变化。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 KPS 评分变化情况

化疗前两组患者KPS 评分均在正常范围内，差异无统计学意义(P＞0.05)，两组具有可比性。与化疗前相比较，化疗开始后3 个时间点两组患者的KPS 评分平均值均显著下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。与化疗开始后第21 天比较，第60 天时隔姜灸组KPS 评分显著升高，差异有统计学意义(P ＜0.05)，而假灸组KPS 评分没有升高的趋势。上述结果表明，隔姜灸可以有效预防化疗导致的KPS 评分下降。见表1。

表1 患者化疗前及化疗期KPS 评分的变化情况(±s，n=25)

表1 患者化疗前及化疗期KPS 评分的变化情况(±s，n=25)

注:与化疗前比较，aP ＜0.05;与化疗期21 天比较，bP ＜0.05;与假灸组比较，cP ＜0.05。

组别 化疗前 化疗21 天 化疗30 天 化疗60天隔姜灸组 85.14±6.12 76.86±7.18a 72.57±8.17ab 80.86±8.87 abc假灸组 84.50±6.86 76.50±8.13a 70.00±11.24ab 70.00±11.70 ab

2.2 总体健康状况评分

根据QLQ-C30 量表中总体健康状况(QoL)评分显示，化疗前两组患者总体健康状况均正常，差异无统计学意义(P＞0.05)。与化疗前相比较，化疗开始后3 个时间点两组患者的总体健康状况显著下降，差异有统计学意义(P ＜0.05)。与化疗开始后第21 天比较，两组患者QoL 评分在第30 天仍下降，差异有统计学意义(P ＜0.05)。至第60 天时，隔姜灸组已与化疗前总体健康状况接近，差异无统计学意义(P＞0.05)。而假灸组总体健康状况持续下降，差异有统计学意义(P ＜0.05)。隔姜灸组的总体健康状况比假灸组优。见表2。

表2 患者化疗前及化疗期QoL 评分变化情况(±s，n=25)

表2 患者化疗前及化疗期QoL 评分变化情况(±s，n=25)

注:与化疗前比较，aP ＜0.05;与化疗期21 天比较，bP ＜0.05;与假灸组比较，cP ＜0.05。

组别 化疗前 化疗21 天 化疗30 天 化疗60天隔姜灸组 86.90±6.79 69.52±19.06a 70.24±15.43ab 77.38±10.61 bc假灸组 83.75±9.16 74.58±16.33a 66.67±20.94ab 62.50±23.34 ab

2.3 躯体功能及情绪功能评分

根据QLQ-C30 量表评分显示，化疗前两组患者躯体功能及情绪功能均正常，差异无统计学意义(P＞0.05)，两组具有可比性。与化疗前相比较，化疗开始后3 个时间点两组患者的躯体功能及情绪功能均显著下降，差异有统计学意义(P ＜0.05)。与化疗开始后第21 天比较，两组患者两项功能在第30天仍明显下降，差异有统计学意义(P ＜0.05)，第60天时隔姜灸组功能明显恢复，差异有统计学意义(P＜0.05)，而假灸组功能没有恢复的趋势。与假灸组比较，化疗开始后第30 天、第60 天隔姜灸组功能较假灸组完整，差异有统计学意义(P ＜0.05)。上述结果表明，隔姜灸可以有效预防化疗导致的躯体及情绪功能下降。见表3。

表3 患者化疗前及化疗期躯体和情绪功能的影响评分变化情况(±s，n=25)

表3 患者化疗前及化疗期躯体和情绪功能的影响评分变化情况(±s，n=25)

注:与化疗前比较，aP ＜0.05;与化疗期21 天比较，bP ＜0.05 与假灸组比较，cP ＜0.05。

组别 躯体功能 情绪功能隔姜灸组化疗前 85.14 ±8.26 80.24 ±10.52化疗21 天 80.38 ±13.03a 77.86 ±10.87a化疗30 天 77.52 ±13.63abc 77.38 ±13.79ab化疗60 天 80.76 ±9.54abc 79.52 ±12.35abc假灸组化疗前 85.67 ±7.26 82.08 ±7.78化疗21 天 76.67 ±13.25a 80.00 ±8.71a化疗30 天 68.00 ±18.43ab 66.25 ±23.49ab化疗60 天 64.67 ±20.87ab 65.00 ±23.97 ab

2.4 恶心呕吐、疼痛、食欲丧失、腹泻4 种症状评分

根据QLQ-C30 量表评分显示，化疗前两组患者恶心呕吐、疼痛、食欲丧失、腹泻4 种症状，差异无统计学意义(P＞0.05)，两组具有可比性。化疗期，两组分别进行组内比较，隔姜灸组在第30 天时恶心呕吐、疼痛、食欲丧失、腹泻症状比第21 天明显缓解，差异有统计学意义(P ＜0.05)，并且恶心呕吐、疼痛和腹泻症状与化疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05);而与化疗前比较，假灸组患者的症状在化疗期均明显加重，差异有统计学意义(P ＜0.05)。第30 天时，隔姜灸组恶心呕吐和疼痛症状比假灸组明显缓解，差异有统计学意义(P ＜0.05);第60 天时，食欲丧失和腹泻症状亦明显缓解，差异有统计学意义(P ＜0.05)。上述结果表明，隔姜灸可以有效缓解癌症患者化疗期临床不良反应，尤其对恶心呕吐和疼痛症状效果明显。见表4。

表4 隔姜灸对癌症患者化疗期QLQ-C30 量表中各功能的影响(±s，n=25)

表4 隔姜灸对癌症患者化疗期QLQ-C30 量表中各功能的影响(±s，n=25)

注:与化疗前比较，aP ＜0.05;与化疗期21 天比较，bP ＜0.05 与假灸组比较，cP ＜0.05。

组别 疼痛 恶心呕吐 食欲丧失 腹泻隔姜灸组化疗前 15.24 ±16.85 6.19 ±11.49 16.19 ±20.41 13.33 ±20.13化疗21 天 29.52 ±21.04a 41.43 ±24.04a 37.14 ±27.74a 16.19 ±21.95a化疗30 天 27.14±16.71abc24.29±19.12c 28.57±24.45b 18.09±21.91b化疗60 天 14.76±12.63abc 8.10±10.98bc 18.09±20.36bc 79.52±12.35abc假灸组化疗前 10.00 ±11.34 2.50 ±6.11 10.00 ±15.67 10.00 ±15.67化疗21 天 25.00 ±18.34 27.50 ±18.16a 31.67 ±20.16 13.33 ±16.75a化疗30 天 43.33±14.71 45.00±18.81a 51.67±22.88b 28.33±27.09ab化疗60 天 43.33±17.44a 46.67±23.32a 51.67±22.88b 65.00±23.97 ab

3 讨论

灸法作为中医外治方法之一，其在治疗体系中的地位与针和药相当。利用灸法治疗疾病的历史源远流长，其独特的疗效已被无数临床实践所证实。古人很早就认识到了灸的重要作用，《医学入门》亦说:“药之不及，针之不到，必须灸之。”艾灸具有能温热、温通、温补的作用，适应症十分广泛。人们运用艾灸疗法补益虚损、温通经络、活血化瘀从而防病保健，尤其应用在一些慢性或者虚损性疾病的防治中［4-6］。

艾灸对化疗毒副作用的治疗，采用的基本原则是“扶正培本”为主。关元穴和脾俞穴均位于腰腹部，肾为先天之本，脾为后天之本，选取脾肾相关穴位进行灸疗，可以同时兼顾先天和后天之本。另外，穴位所在，主治所及。脾俞穴为脾的背俞穴，足三里穴乃足阳明胃经的下合穴，两穴均与脾胃关系密切，通过艾灸关元，借艾叶纯阳之性，大补元气，化生元阳，贮藏于肾，又借足三里、脾俞之力补后天以益先天，抗御外邪。

现代研究发现，艾叶燃烧时产生的热能主要是易被人体吸收的近红外线。杨华元［7］认为艾灸时所产生的红外辐射可穿透皮肤，通过经络系统将能量送至病灶，促进机体细胞代谢，为机体的免疫活动以及缺乏能量的病态细胞提供能量，从而达到调节免疫功能的效果，艾灸燃烧时的生成物，包括艾烟等多种活性成分，也可以提高细胞免疫［8］。已有临床研究［9-10］表明艾灸对于化疗后白细胞减少症具有显著疗效，改善骨髓造血系统功能，使红细胞、血小板都能得到相应提高，并且具有缩短住院天数、减少住院费用，操作方便，无副作用等优势。同时，艾灸的实验研究显示，艾灸刺激不仅可以产生局部治疗作用，其通过神经—内分泌—免疫网络系统对整个机体的机能也可以发挥调整作用［11-12］。

本研究采用“百笑灸”为艾灸工具，是国家中医药管理局推广产品。该装置在中医传统艾灸理论的指导下，采用中药配方，可以提高艾灸经皮吸收率。其主要由传统艾灸成分及多种药物组成，有温补、活血、理气、止痛之功效，临床上可治气滞血瘀所致的疾病、虚寒慢性疾病及有效预防多种疾病，适用于癌症病人。亦可同时灸疗几个穴位;避免了手持操作带来的不便，也不受时间、地点、体位的限制;可调节温度，安全和携带方便。另外，烟雾封闭在灸筒内，不易扩散，使实验环境安全可控。该艾灸装置的使用提高了治疗的依从性。

本研究采用的KPS 量表以及QLQ-C30 量表中反映患者整体身体状况的QoL 子量表的结果显示，隔姜灸可提高化疗期患者的生存质量。隔姜灸组患者从化疗期第30 天开始身体状况的下降趋势开始缓慢，到第60 天时已有恢复的迹象，而假灸组患者的身体状况持续下降，并且极易产生消极负面的情绪和心理，生存质量评分呈持续下降趋势。QLQC30 中的症状量表显示，化疗期第30 天时，隔姜灸组恶心呕吐、食欲丧失、腹泻等症状已经明显缓解，其中恶心呕吐症状已基本消失。由此可见治疗对恶心呕吐等消化道症状作用显著，可以有效缓解化疗所致的消化道不良反应。隔姜灸对于化疗期的疼痛也有较好的效果，与假灸组比较30 天时有差异。本研究中治疗对化疗期消化道不良症状效果明显，这可能主要与穴位的特异性有关。

综上所述，隔姜灸可提高化疗患者的生存质量，改善化疗后毒副作用，对化疗后消化道症状改善明显，本实验提示隔姜灸的临床推广使用将为今后癌症放化疗后副反应的防治研究提供新的思路和方法。本研究侧重于化疗导致的骨髓抑制和消化道不良反应的观察，对化疗导致的各脏器毒性和神经毒性等其他毒副反应缺乏关注。今后应进一步探究隔姜灸对肝肾功能的影响，其机制有待于进一步研究。

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