培美曲塞联合铂类与多西他赛联合铂类对非小细胞肺癌化疗的疗效对比观察

丁丽芳

（丹阳市人民医院肿瘤科，江苏 镇江 212300）

培美曲塞联合铂类与多西他赛联合铂类对非小细胞肺癌化疗的疗效对比观察

丁丽芳

（丹阳市人民医院肿瘤科，江苏 镇江 212300）

目的观察培美曲塞联合铂类与多西他赛联合铂类治疗非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法随机将42例非小细胞肺癌分为A、B两组，A组给予培美曲塞联合铂类治疗，B组给予多西他赛联合铂类治疗，观察两组患者疗效及不良反应。结果疗效观察结果，A、B组DCR分别为90.4%和66.7%，腺癌和鳞癌的RR分别为42.3%和62.5%，差异均有统计学意义（P＜0.05）；不良反应方面，培美曲塞联合铂类与多西他赛联合铂类治疗方案在脱发、血小板减少和肝肾功能异常方面无显著性差异（P＞0.05），而在恶心呕吐、白细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、腹泻和贫血方面的差异有统计学意义（P＜0.05）。结论培美曲塞联合铂类与多西他赛联合铂类治疗非小细胞肺癌有效，培美曲塞联合铂类治疗方案不良反应轻微、可耐受，值得推广应用。

培美曲塞；多西他赛；非小细胞肺癌；疗效

肺癌在癌症相关死亡中占首位，其中又以非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC）为主，占70%～80%[1]。临床确诊时约70%NSCLC患者已错过手术治疗的最佳时期，化疗成为综合治疗NSCLC的主要方法。多西他赛能抑制DNA的复制和修复，细胞过度增殖，而增殖细胞的DNA是铂类药物的主要靶点。因此，多西他赛联合铂类可共同抑制DNA修复，达到抗肿瘤的作用，也是治疗非小细胞肺癌常见的方案

培美曲塞是新抗肿瘤药物，通过阻断甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶、胸腺嘧啶核苷酸合成酶、S-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸转甲酰酶及二氢叶酸还原酶、等多种叶酸代谢酶，从而切断肿瘤细胞嘧啶和嘌呤的合成，使肿瘤细胞的增殖停滞于S期，实现抗肿瘤作用。为比较培美曲塞联合铂类与多西他赛联合铂类治疗NSCLC的效果，作者将对本院NSCLC患者接受两种方案治疗情况进行观察，报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

研究对象为我院2011年1月至2013年7月收治且经组织病理学检查确诊的NSCLC患者。严格按照选入和剔除标准，符合入组患者的共42例。其中男性28例，女性14例，年龄45～76岁，平均年龄58岁。随机分为A组21例和B组21例，其中A组给予培美曲塞联合铂类治疗，B组给予多西他赛联合铂类。根据病理分型，A组鳞癌15例，腺癌6例，

B组鳞癌11例，腺癌10例；国际抗癌联盟TNM分期标准：A组ⅢA期10例，ⅢB期7例，Ⅳ期4例，B组ⅢA期12例，ⅢB期6例，Ⅳ期3例。治疗两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 质量控制

入选标准：①病理及影像学确诊为NSCLC；②生存期预期＞4个月；③无其他肿瘤病史；④Karnofsky分值≥60；⑤患者血常规、心电图、血糖、肝肾功能均正常；⑥对铂类药物无过敏史；⑦征求同意，签署知情同意书，并且依从性强。剔除标准：①1个月内未使用过抗肿瘤药物治疗者；②患有相关并发症者；③对铂类药物过敏者。

1.3 治疗方法

A组患者治疗方案：培美曲塞联合铂类（铂顺或卡铂）治疗。首日静脉注射500 mg/m2培美曲塞（治疗前1周：给予叶酸口服、肌内注射维生素B12、地塞米松口服8 mg，2次/天，连用3 d）；静脉注射铂类（卡铂AUC=5或顺75 mg/m2）。3周为1周期，2个周期后进行疗效评估。

B组治疗方案：多西他赛联合铂类（铂顺或卡铂）治疗。静脉滴注75 mg/m2多西他赛（250 mL生理盐水辅助），铂类药物治疗方法同A组。

1.4 疗效观察

疗效评定根据实体瘤新的疗效评价标准分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、稳定（stable disease，SD）和进展（progressive disease PD）。有效率（response rate，RR）为CR+PR占所有病例的比例。疾病控制（DCR）为CR+PR+SD占所有病例的比例。无疾病进展期（progression-free survival，PFS）从化疗开始计算[2]。

1.5 不良反应评价

不良反应按照不良反应常用术语标准第3.0版进行评价和分级[3]。

1.6 统计学分析

使用SPASS15.0统计软件处理数据，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

观察42例患者化疗效果发现，CR 2例，PR 18例，SD 13例，PD 9例，总RR47.6%， DCR 78.6%。两组DCR疗效差异有统计学意义（P＜0.05），腺癌与鳞癌两组之间RR疗效差异有显著性（P＞0.05）。具体结果见表1。

2.2 不良反应

两组患者观察到的不良反应有恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少、肝肾功能损害、丙氨酸转氨酶升高、腹泻、脱发等。两组发生率比较结果恶心呕吐、白细胞减少、丙氨酸转氨酶升高和腹泻方面的差异有统计学意义。见表2。

表1 两组非小细胞肺癌患者的疗效

表2 两组不同治疗的不良反应结果

3 讨 论

培美曲塞作为新型抗肿瘤药物，其药效已得到证实[4]。有研究者通过使用该药临床治疗NSCLC发现，临床有效率从17%提高到23%。本研究通过对比观察培美曲塞联合铂类与多西他赛联合铂类（传统治疗药物）治疗NSCLC的临床疗效，结果发现两组DCR分别为90.4%和66.7%，差异有统计学意义，说明培美曲塞联合铂类对NSCLC患者的疾病控制优于多西他赛联合铂类。不同病理分型，腺癌和鳞癌的RR分别为42.3%和62.5%，这可能与胸腺嘧啶核苷酸合酶的高表达有关，但是否提示培美曲塞对治疗NSCLC中的鳞癌更有效，尚待进一步的研究。

不良反应能反应药物的安全性。观察两组患者的不良反应，培美曲塞联合铂类与多西他赛联合铂类治疗方案在脱发、血小板减少和肝肾功能异常方面无显著性差异，而在恶心呕吐、白细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、腹泻和贫血方面的差异有统计学意义，说明培美曲塞联合铂类治疗引发的不良反应更低，患者对药物更耐受，这与Bjorn等研究的培美曲塞对NSCLC患者不良反应相对降低一致。

综上所述，培美曲塞联合铂类与多西他赛联合铂类对治疗NSCLC均有较好的疗效，但培美曲塞联合铂类化疗方案的不良反应更低，耐受性更好，值得推广及应用。

[1] 张瑞秀,赵永,张占雀.靶向治疗在非小细胞肺癌中的应用进展[J].中国肺癌杂志,2009,12(12):1358-1364.

[2] 冯奉仪.实体瘤新的疗效评价标准(解读1.1版RECIST标准)[C].第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集,2009.

[3] Cancer Therapy Evaluation Program.Common Terminology Criteria for Adverse Events veris on 3.0 DCTD,NCI,NIH,DHHS[ S].2003:24-40.

[4] 唐俊舫,朱允中,武玮,等.培美曲塞单药或联合铂类治疗晚期复治非小细胞肺癌54例临床观察[J].现代生物医学进展,2010,17(10):3305-3309.

R734.2

B

1671-8194（2014）14-0148-02