雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期肠癌的疗效观察

杨涤非

（株洲市北雅医院，湖南 株洲 412005）

雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期肠癌的疗效观察

杨涤非

（株洲市北雅医院，湖南 株洲 412005）

目的观察雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期肠癌的效果，以供临床参考。方法选择2010年5月至2012年4月我院晚期肠癌患者107例作为研究对象，随机分组。A组接受奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案化疗，B组接受雷替曲塞联合奥沙利铂方案化疗。随访1年，对比两组患者1年内生存率和不良反应严重程度的差异性。结果对比两组1年内生存率发现，B组明显高于A组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对比两组不良反应严重程度发现，B组Ⅲ度以上严重不良反应发生率明显低于A组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期肠癌具有满意的安全性和有效性，值得临床推广应用。

雷替曲塞；奥沙利铂；晚期肠癌；治疗效果

结、直肠癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，近年来随着环境的污染和饮食结构的变化，结、直肠癌的发病率逐年递增。氟尿嘧啶及其衍生物一直以来是结、直肠癌的标准治疗药物，但其不良反应较大，给患者造成了额外的伤害[1]。我院观察了雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期肠癌的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年5月至2012年4月我院晚期肠癌患者107例作为研究对象，均经病理组织学检查确诊。研究对象剔除合并严重基础疾病、明显心、肺、肝、肾功能障碍、卡氏评分＜60分、预计生存期＜3个月、药物过敏者[2]。所有患者或其家属均对化疗方案知情同意，并签署知情同意书。

根据随机法分组，A组53例，其中男性患者35例，女性患者18例；年龄49～75岁，平均年龄（57.84±6.52）岁；体质量46～70kg，平均体质量（58.32±7.25）kg；低分化腺癌25例、中分化腺癌12例、高分化腺癌11例、未分化癌3例、印戒细胞癌例2例；临床分期为Ⅲa期22例、Ⅲ期26例、Ⅳ期5例。

B组54例，其中男性患者34例，女性患者20例；年龄47～76岁，平均年龄（58.20±6.45）岁；体质量45～71kg，平均体质量（58.18± 7.33）kg；低分化腺癌27例、中分化腺癌11例、高分化腺癌12例、未分化癌2例、印戒细胞癌例2例；临床分期为Ⅲa期24例、Ⅲ期25例、Ⅳ期5例。

对比两组患者性别、年龄、体质量、病理分型、临床分期等一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有良好的可比性。

1.2 治疗方法

A组接受奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案化疗，奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注，第1天；氟尿嘧啶375 mg/m2静脉滴注，第1～5天；亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注，第1～5天[3]。

B组接受雷替曲塞联合奥沙利铂方案化疗，奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注，第1天；雷替曲塞3 mg/m2静脉滴注，第1天[4]。

两组患者均以21 d作为1个治疗周期，常规给予止吐、护肝、保护黏膜、补液、维持水电解质平衡等对症支持治疗[5]。连续治疗3个周期，随访1年，对比两组患者1年内生存率和不良反应严重程度的差异性。

1.3 评价指标

参考WHO制定的抗癌药物毒性反应分度标准评价治疗期间不良反应严重程度，分为0～Ⅳ度。0度为无反应；Ⅰ度为轻度反应；Ⅱ度为中度可耐受反应；Ⅲ度为中度不可耐受反应；Ⅳ度为有严重并发症。严重不良反应是指Ⅲ度以上不良反应。

1.4 数据处理

所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计学处理，计数资料以率（%）表示，卡方检验进行组间比较。P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结 果

对比两组1年内生存率发现，B组明显高于A组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对比两组不良反应严重程度发现，B组Ⅲ度以上严重不良反应发生率明显低于A组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体数据详见表1。

表1 两组患者1年内生存率、严重不良反应发生率比较[例数（%）]

3 讨 论

结、直肠癌居于恶性肿瘤谱的第4位，患者肠黏膜上皮在环境污染、不良生活习惯、遗传等多种致癌因子作用下发生恶变。随着年龄的增加，肠癌发病率也有所增加。现阶段临床对于晚期结、直肠癌仍无法彻底治愈，一般预后情况不良，病死率较高。如何采取有效措施延长晚期肠癌患者生存时间，提高生存质量是目前临床治疗的目标。

奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案是临床治疗晚期结、直肠癌的常用治疗方案。对肿瘤细胞具有一定的杀伤作用，但其不良反应也较严重，在晚期患者的治疗中常需权衡利弊。

奥沙利铂属于铂类抗癌新药，通过产生水化衍生物作用于肿瘤细胞DNA，形成DNA链内和链间交联，从而抑制肿瘤细胞DNA合成，产生细胞毒性作用。雷替曲塞是一种喹啉叶酸盐类似物，可作用于叶酸结合部位，通过与叶酸结合形成三联复合物，特异性地抑制胸腺嘧啶合成酶。胸腺嘧啶合成酶是细胞内DNA合成的关键酶，其活性受到抑制后可导致肿瘤细胞DNA断裂，细胞发生凋亡。雷替曲塞可在细胞内潴留，发挥持久的细胞毒作用。雷替曲塞和奥沙利铂作用于肿瘤细胞周期的不同时段，因此二者联合应用具有协同增效的作用[6]。

本研究中采用雷替曲塞联合奥沙利铂方案化疗者1年内生存率为55.56%，明显高于奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案化疗者，提示雷替曲塞联合奥沙利铂化疗方案对于晚期结、直肠癌具有更好的疗效，可明显延长患者的生存时间。化疗期间所有患者均发生不同程度的不良反应，其中采用雷替曲塞联合奥沙利铂方案化疗者Ⅲ度以上严重不良反应发生率明显低于奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案化疗者，提示雷替曲塞联合奥沙利铂化疗方案产生的不良反应程度较轻，安全性更高。

本研究结果表明：雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期肠癌具有满意的安全性和有效性，值得临床推广应用。

[1] 蒙以良,黄广优.奥沙利铂联合雷替曲塞治疗晚期结直肠癌16例疗效分析[J].右江医学,2011,39(5):614-615.

[2] 牛楠,吴荣,陈威,等.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌的疗效分析[J].中国医科大学学报,2013,42(8):682-685.

[3] 付晓艳,张宏文,李成林,等.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结肠、直肠癌的临床研究[J].实用临床医药杂志,2012,16(7):88-90.

[4] 冯力.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌临床效果观察[J].临床误诊误治,2012,25(2):43-46.

[5] 庄志祥,沈旭东,沈丽琴,等.雷替曲塞与5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的疗效比较[J].苏州大学学报(医学版), 2010,30(3):573-576.

[6] 应怀昌,叶舟.雷替曲塞在晚期结直肠癌中的应用研究进展[J].现代肿瘤医学,2012,20(6):1318-1320.

R735.3

B

1671-8194（2014）13-0187-02