普瑞巴林与阿米替林治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效和安全性观察

王 鹏唐 岚江惟苏刘付华

（1 清远市人民医院皮肤科，广东 清远 511518；2 清远市人民医院感染科，广东 清远 511518）

普瑞巴林与阿米替林治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效和安全性观察

王 鹏1唐 岚2江惟苏1刘付华1

（1 清远市人民医院皮肤科，广东 清远 511518；2 清远市人民医院感染科，广东 清远 511518）

目的探讨普瑞巴林与阿米替林治疗带状疱疹后遗神经痛疗效和安全性。方法将54例带状疱疹后遗神经痛患者随机分为两组，每组各27例，治疗组予以口服普瑞巴林治疗，对照组予以口服阿米替林治疗。比较两组患者治疗前后视觉模拟评分（VAS）、睡眠评分、镇痛有效率和不良反应发生率的差异。结果两组患者治疗后各时间点VAS评分及睡眠评分较治疗前均明显下降（P＜0.05），与对照组比较，治疗组患者治疗后2、4、6周VAS评分、睡眠评分降低更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组镇痛有效率明显高于对照组（P＜0.05），二者不良反应发生率差异无统计学意义。结论普瑞巴林与阿米替林比较，能更快、持久地缓解PHN，不良反应轻且呈一过性，患者耐受性较好。

普瑞巴林；阿米替林；带状疱疹后遗神经痛

带状疱疹后遗神经痛（PHN）是带状疱疹常见并发症，是一种顽固的慢性疼痛综合征，可伴有身心缺陷、社会功能障碍以及精神抑郁。PHN的发病率为60%～15%，多见于老年及免疫力低下患者，临床治疗非常棘手。普瑞巴林在2004年12月由美国FDA批准将其用于糖尿病性外周神经痛和PHN。有研究表明，普瑞巴林可快速缓解疼痛并改善疼痛相关睡眼障碍，提高患者生活质量[1]。我院将其应用于PHN的治疗，对其治疗效果与安全性进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料

所有病例均来自2012年03月至2013年08月我院皮肤科门诊和病房治疗的PNH患者54例，其中男36例，女18例；年龄51～74岁。病变部位：头面部9例，颈胸部31例，腰腿部14例；病程（6±4）个月。按照就诊顺序随机分为口服普瑞巴林组（治疗组，n=27）及口服阿米替林组（对照组，n=27）。两组患者性别、年龄、疼痛部位和病程差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 患者入选标准

①带状疱疹皮损已完全消退，但仍有较剧烈的神经痛，且超过1个月；②VAS评分＞6分；③排除非带状疱疹性疼痛；④年龄＞50岁；⑤无严重心、肺、肝、肾疾病。

1.3 治疗方法

治疗组口服普瑞巴林（商品名：乐瑞卡），初始剂量75 mg，每天2次，服用3 d后若能耐受，增至150 mg，每天2次，对照组患者口服阿米替林25 mg，每日3次。两组均连续服用6周。

1.4 疗效评定及标准

对两组患者分别于治疗前、治疗后1、2、4、6周采用VAS对患者疼痛程度进行评分，0分为完全无痛，10分为不能忍受的剧烈疼痛。在上述时间点采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）中的第4～6项评价睡眠情况。并观察患者头晕、嗜睡、共济失调及其他可能出现的不良反应。治疗的总体疗效以患者疼痛缓解度为标准，无效：与治疗前比较VAS改善＜25%；有效：VAS改善25%～75%；显效：VAS改善＞75%。各组显效和有效患者占完成试验患者的比率为有效率。对因各种原因无法完成治疗的，退出本研究。

1.5 统计学方法

采用SPSS13.0软件进行统计学处理。计量资料采用（x¯±s）表示，计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析，检验水平α＝0.05。

2 结 果

2.1 VAS及睡眠评分比较

两组患者治疗后各时间点VAS评分及睡眠评分较治疗前均明显下降（P＜0.05）；两组患者间治疗前及治疗后1周评分差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗组患者治疗后2、4、6周VAS评分、睡眠评分降低更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1、2。

表1 两组患者治疗前、后VAS评分比较（）

表1 两组患者治疗前、后VAS评分比较（）

注：与对照组比较，△P＞0.05，▲P＜0.05；与治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后1周 2周 4周 6周治疗组 27 7.9±0.7 4.8±0.5* 3.6±0.6* 3.1±0.7* 2.8±0.5*对照组 27 8.1±0.6△5.1±0.3*△4.1±0.9*▲4.4±0.8*▲3.8±0.7*▲

表2 两组患者治疗前、后睡眠评分比较（）

表2 两组患者治疗前、后睡眠评分比较（）

注：与对照组比较，△P＞0.05，▲P＜0.05；与治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后1周 2周 4周 6周治疗组 27 5.6±0.6 4.2±0.4* 3.5±0.4* 2.9±0.5* 2.4±0.3*对照组 27 5.5±0.8△4.4±0.3*△3.9±0.7*▲3.4±0.6*▲3.0±0.4*▲

2.2 临床疗效比较

治疗组有效率分别为81.48%，对照组有效率为62.96%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较（n，%）

2.3 不良反应

治疗过程中两组患者均有头晕、嗜睡、口干、视物模糊和其他不良反应，其中治疗组不良反应主要以头晕、嗜睡为主（9/27），对照组以口干为主（12/27）。两组患者头晕、嗜睡等相关性不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

PHN的神经病理性痛呈现多样性，表现为持续性或是突发性，诱发性或是自发性，烧灼样或针刺样。疼痛的多样性表明，不同PHN患者或同一患者不同时间有不同痛觉机制，同时由于机制尚未完全明了，导致PHN治疗困难[2]。目前认为，PHN是周围神经损伤的结果，与中枢神经系统信号处理的变化有关，即有外周机制和中枢机制同时参与[3]。

Woodlorde于l965年首先用阿米替林治疗PHN，取得较好的疗效。是治疗PHN的首选药物之一。其止痛的可能机制是阻断能增强神经传导的生物胺的重吸收，但具体的镇痛机制并不十分清楚，目前认为其镇痛机制包括多个神经递质系统和神经受体复杂的相互作用。普瑞巴林具有与GABA相似的结构，但对GABA受体无药理活性。体外实验表明普瑞巴林可通过与电压依赖性钙通道的一种亚基α2-δ蛋白的紧密结合，减少钙离子内流，从而减少多种兴奋性神经递质的释放，如谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等，进而有效控制神经性疼痛，改善睡眠和提高生活质量[4-7]。

本研究比较了普瑞巴林与传统PHN治疗药物阿米替林的疗效，结果显示，与阿米替林相比较，两组患者治疗1周后疼痛均较治疗前减轻，但两组间无明显差异。治疗后2、4、6周治疗组VAS及睡眠评分降低更明显，两组间均有统计学差异，说明随着治疗时间的延长，普瑞巴林镇痛作用更强，能更有效地改善患者的睡眠质量。

本研究进一步比较了该两种药物的不良反应，结果显示，两组患者均出现头晕、嗜睡、视物模糊和口干等并发症，其程度多为轻到中度，且呈一过性。两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义。

综上所述，普瑞巴林与阿米替林相比，能更快、持久地缓解PHN，不良反应轻且呈一过性，患者耐受性较好，具有一定的临床应用价值。

[1] 熊东林,杨娟,罗裕辉,等.普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床观察[J].中国医学工程,2011,19(7):62-64.

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[6] Bian f,Li Z,Offord J,et al.Calcium channel α2-δ type 1 subunit is the major binding protein for pregabalin in neocortex,hippocam pus,amygdala,and spinal cord:an ex vivo autoradiographic study in α2-δ type 1 genetically modified mice[J].Brain Res,2006,1075 (1):68-80.

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R752.1+<2 文献标识码：B class="emphasis_bold">2 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2014）13-0100-022 文献标识码：B

1671-8194（2014）13-0100-02

B 文章编号：1671-8194（2014）13-0100-02