如何加强制药企业的验证管理

胡文主

（湖南食品药品职业学院，湖南 长沙410208）

验证管理在制药企业管理中属于薄弱环节，特别是一些中小型制药企业，一提到验证就头疼，很多人觉得这是一个技术含量很高的工作，并且规矩繁杂，操作起来非常麻烦。

20 世纪60 年代GMP 的产生及其发展之中，并没有“验证”的概念，至20 世纪70 年代后期，才产生“验证”的想法，并被一些国家引入到GMP 的规章中。随后，验证工作逐步规范化、法制化。我国也越来越重视验证工作，并载入GMP，要求全国所有制药企业严格执行。 药品的质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。 药品要加强生产过程管理，而验证是保证生产出持续稳定的药品的关键，在GMP 认证的现场检查中， 验证的缺陷大多数为主要缺陷和严重缺陷。 2010 年版GMP 关于验证的条款有12 条。

药品生产质量管理必须要制定各类操作规程，确保做到“有章可循，照章办事”，而操作规程的确立必须以验证的结果为基础。 药品生产过程，需要按操作规程对各种过程进行控制，实现药品生产过程确实可控，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能保持持续稳定。

验证方案遵循“谁用谁起草”的原则，如生产设备由生产车间起草，公用工程由工程部人员起草，检验方法由QC 起草等。 验证方案是实施验证的工作依据，是重要的技术标准，也是决定验证成败的关键。下面介绍几种常见的验证管理。

1 清洁验证

近几年，清洁验证开始重视，特别是不同产品之间的清洁，残留物必须到规定的指标。 GMP（第一百四十三条）规定：清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 在设计清洁验证方案时，要注意如下几点：

1.1 确定最难清洁的物质

不要只将重点局限于活性成分，如果辅料溶解度非常小，辅料也可列为最难清洁物质。

1.2 清洁剂的影响

设备清洗尽量使用水、热水、碱水、酸水。不要使用有毒的清洁剂，在设备清洗过程中，要考虑水的硬度，清洁剂对设备材质的影响、对环境的影响，清洁剂的残留。

1.3 考虑“三个时间”

生产结束至开始清洁的最长时间（待清洁设备保留时间），已清洁设备用于下次生产前的最长存放时间（洁净保留时间），连续生产的最长时间。

1.4 确定最难清洁的部位

不可忽视不直接接触药品的部位，如呼吸器、抽真空管等；这些部位长期不清洗，可能产生严重的后果。

2 计算机系统的验证

计算机系统在制药企业被广泛使用，计算机系统控制的设备没有人为的误差，重复性好，能帮我们完成某一个具体的任务（如：称量、压片、检测、文件管理等等），能更好保证药品质量的稳定，这也是自动化发展如此迅猛的原因。 计算机系统验证往往被一些制药企业忽视，计算机系统验证是对计算机中与仪器联用的各类工作站进行验证，规范计算机系统，保证工作站的正常运行，确保计算机系统的准确性、真实性、可靠性。 适用于制药企业具有工作站的计算机系统。 包括设备的PLC、仪器自带的数据处理系统及自编程序等，在进行计算机系统验证时，要注意如下几点：

2.1 把握好计算机系统的验证生命周期

计算机系统验证不能只局限于该系统地使用过程，要从验证生命周期的角度去考虑计算机系统验证。对于GMP 范畴内的计算机系统，与药品法规相关的关注点就是： 计算机系统支持的业务一旦出现问题，也会影响患者的安全，产品的质量和法规数据的完整性。要正确把握好计算机系统的验证生命周期，计算机系统验证周期包括系统初期的计划阶段，系统中期的安装、使用和维护阶段，系统退役阶段。

2.2 计算机系统发生变更，必须有针对性的进行再验证

变更类型包括：硬件变更、软件变更（包括软件的升级）及数据库中的关键参数的变更。 为了维护系统始终处于已验证状态，应对其变更实施控制。

2.3 计算机系统验证状态的维持

（1）所有的计算机系统都容易被破坏 天灾，硬件老化，系统更新，系统缺陷，操作人员交替/离职/新人，环境变化及其他等等。经过验证合格后，信息部门应指导使用人员正确的使用和维护保养计算机；

（2）生产用计算机系统应定期监视性能 CPU 使用情况，储存器使用情况，空白磁盘容量，必要时采取相应的措施确保计算机系统能完成预期的生产使用。

（3）关注计算机系统的质量风险评估 没有风险评估会在后期使用和维护过程中产生很多的质量的问题。风险评估就是把后期可能发生的问题提前识别出来并制定相应的控制预案，以便在实施过程中落实控制预案，确保计算机系统在整个生命周期中能顺利运行。 计算机系统的风险评估属于GMP 范畴， 计算机系统的质量风险控制是制药行业的特殊要求。

（4） 建立好计算机系统验证团队 计算机系统验证不是一个人、两个人就能完成的。 需要建立一个有一定知识和经验的团队。 验证人员应包括药品生产技术骨干、质量管理人员和信息部人员，必要的时候可以请软件开发公司、计算机验证咨询公司帮忙。

3 结语

很多制药企业对验证重视不够， 把验证作为GMP 现场检查的临时任务，导致验证局限于形式，弄虚作假现象严重，没有真正把验证落到实处，没有起到验证的作用，导致部分药品质量不可控，验证不是一次性的行为，不是某一个人的行为，只有企业老板重视，监管部门重视，企业管理层重视，多方面努力，把我国的制药企业验证管理提升一个大的台阶，更好的把握药品的质量。

［1］李恒.GMP 实用教程[M].中国医药科技出版社,2013.

［2］药品生产质量管理规范(2010 修订)[S].中华人名共和国卫生部令79 号,2011.

［3］周庆凯,孙巍,曹凤兰,杭太俊.关于药品GMP 生产设备的清洁验证的探讨[J].海峡药学,2011,23（12）:258-259.

［4］计算机系统验证[OL]. http://www.doc88.com/p-5991640290023.html.