TAE联合HIFU治疗原发性肝癌的疗效观察

李勇猛，史 沛，商 藤 (吉林市中心医院肿瘤诊治中心，吉林，吉林 132001)

我国原发性肝癌病理特点多为巨块型并常伴有肝硬化，因病变范围较大，依靠手术完全切除肿瘤难度大，甚至有部分患者无法采用手术治疗。目前，非手术治疗方法已经成为中晚期原发性肝癌患者主要的治疗手段[1]。随着微创介入医学的快速发展，在原发性肝癌的治疗领域多广泛采用以肝动脉栓塞化疗(transcathete arterial embolization，TAE)为主的程序式、综合性的介入治疗方法，这种治疗方法能有效的大量杀伤肿瘤细胞，改善患者临床症状，减轻患者痛苦并延长患者生存期。但不是所有肝癌均有肝动脉供血，仍有部分肝癌同时有门静脉、肝静脉供血[2-3]，且栓塞术后容易形成侧支循环。因此，有效阻断侧支循环，高效杀伤肿瘤并抑制肿瘤血管发生，以提高介入性治疗的效果是原发性肝癌介入治疗领域的热点问题。本研究回顾总结了某院自2012年8月至2013年5月期间开展TAE联合高强度超声聚焦刀(high intensity focused ultresound，HIFU)治疗原发性肝癌的情况，追踪研究了治疗效果，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本组共16例,男10例,女6例。年龄46～76岁,平均61岁，均为原发性肝癌，肝癌切除术后复发4例，肝癌最大直径15 cm，平均直径8.5 cm，其中单发巨块型9例，多发肿块7例(病灶数≤3个)，所有病例均经影像学诊断及病理诊断。所有患者均无介入治疗禁忌证，无明显心、肺功能不全，均能够耐受介入治疗及HIFU治疗。

1.2 方 法

采用Seldinger’s技术，常规股动脉穿刺置管，行肝脏动脉造影，了解肝肿瘤血供情况，后将导管超选至肿瘤供血动脉，注入碘化油10～30 mL+吡柔比星20～60 mg的乳化液栓塞肿瘤血管，再行明胶海绵颗粒栓塞肿瘤供血血管。对于肿块较大单次栓塞需要较多栓塞剂的病人我们采用分次栓塞，每间隔4周行1次栓塞，复查肝CT提示肿块被碘油完全充填(16例病例中行3次介入栓塞治疗有2例，2次介入栓塞治疗有9例，1次介入栓塞治疗的5例)。栓塞结束后2～4周内在全麻、 心电监测下行HIFU治疗，治疗参数:频率0.8 MHz，焦距150 mm，治疗时间82～270 min，治疗过程中B超图像实时监控并及时调节治疗的范围及治疗剂量，术后给予常规保肝治疗、超声通道局部皮肤冷敷及对症、支持治疗。

1.3 疗效评价

采用磁共振检查并测量直径,完全缓解：肿块完全消失，持续时间≥1月；部分缓解：肿块缩小≥50%，持续时间≥4周；稳定：肿块缩小<50%，或增大未超过25%持续时间≥4周；进展：一个或多个病变增大超过25%，或出现新的病变。

1.4 结 果

16例肝癌患者TAE联合HIFU治疗4周后复查MRI提示：肿瘤区完全无强化肿瘤血供阻断呈凝固性坏死12例，4例肿瘤区周边少许血供强化。8周后复查肿瘤达完全缓解1例，部分缓解13例，稳定1例，病情进展1例，总有效率为93.8%。

2 讨 论

传统的原发性肝癌治疗主要采用手术治疗，结合化疗和放疗，在一定程度上能够杀伤肿瘤，延长患者生存期。临床上，由于部分患者原发性肝癌的组织学特点不同，肿瘤较大或靠近重要血管，无法采用手术治疗。因此，多采以碘化油和抗癌药物混合乳液栓塞肿瘤供血血管,或明胶海绵颗粒栓塞肿瘤供血动脉即TAE,对无法进行手术的患者进行治疗。临床结果显示，该方法能有效杀伤肿瘤细胞并延长患者生存期[2-3]，已成为被广泛认可的治疗手段。

研究发现[1]，部分肝癌组织切除标本的边缘仍可发现有较多存活的癌细胞，临床上此类患者需要反复进行TAE治疗，进而引发肝功能损害、胃肠道反应及骨髓抑制等毒副反应加重情况出现。导致TAE后肝癌组织边缘仍有存活癌细胞的原因主要与肝癌组织具有丰富的血管和血液供应有关。肝脏有肝动脉、门静脉、肝静脉的血管供血，当肝动脉栓塞后，肝内血管可形成新的侧支循环以代偿血管栓塞，如门静脉与肝动脉之间的终末小动脉可形成沟通，使得肿瘤边缘产生新的血液供应，而难以完全杀灭肿瘤细胞。

HIFU技术可以通过高温、空化效应等物理作用破坏肿瘤组织并导致肿瘤组织发生凝固性坏死。TAE不仅能够提前控制局部血流，而且有利于HIFU治疗中靶区升温[1,4]，如果在TAE基础上联合应用HIFU则可明显提高治疗效果。其原理是：①TAE时，使用抗肿瘤药物栓塞可杀灭大量肿瘤细胞；②TAE时，可以不同程度减少甚至阻断肿瘤组织内血液供应，减轻因血液流动带走的热量，提高HIFU治疗时肿瘤局部温度；③TAE时，使用的大量碘油填充肿瘤组织，可以使HIFU治疗时温度升高得更快、更高并可较长时间保持热量，进而提高对肿瘤组织细胞的杀伤能力。

TAE联合HIFU治疗肝癌,可使得两种治疗方法的效果加强而不增加对患者的副作用。两种治疗方法的联合使用，既可协同杀伤肿瘤细胞，又能有效阻断肿瘤的血液供应并减少侧支循环的形成，促进肿瘤组织发生凝固性坏死，是安全、创伤小、治疗效果高的有效方案。需要注意的是，使用HIFU治疗方法，患者需在全麻的状态下接受治疗，如果肿瘤较大则治疗时间较长，如肿瘤大者治疗时间需5～6 h，且HIFU治疗的适应证相对较窄，并非所有原发性肝癌患者都可采用，需注意临床病例的选择。

参考文献：

[1] 邹建中，伍 峰，李佩希,等.超声监控超声聚焦刀治疗肝癌及疗效评价研究[J].中国超声医学杂志，2000，16(10)：765-769.

[2] 杨建勇，陈 伟.介入放射学临床实践[M].北京：北京科学出版社，2002:133.

[3] 梁立华，刘 新.微导管亚肝段栓塞技术在小肝癌中的应用评价[J].肿瘤学杂志，2003,9(4):192-194.

[4] 潘春华，罗荣城.高强度聚焦超声治疗肿瘤原理及应用原则[J].中国肿瘤，2003,12(9):530-531.