PCT、hs-CRP及SAA检测在感染性疾病诊断中的临床应用价值

余珈漫 陆怡德

PCT、hs-CRP及SAA检测在感染性疾病诊断中的临床应用价值

余珈漫 陆怡德

目的 探讨降钙素原（procalcitionin，PCT）、超敏C-反应蛋白（high sensitive-C reactive protein，hs-CRP）及血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）检测在局部和全身细菌感染中的早期诊断价值。方法选择2013年6月至2014年6月于我院就诊的局部细菌感染者150例、全身细菌感染者120例及非感染者82例，检测受检者的血清PCT、hs-CRP、SAA、WBC、Neu%（中性粒细胞百分比）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）水平，分析各指标在各组间的差异，并应用受试者工作特征（receiveroperating characteristic，ROC）曲线评价各指标对感染性疾病的诊断价值。结果三组间PCT、hs-CRP、SAA、WBC、Neu%水平差异均有统计学意义（P均＜0.05），而ESR、体温差异均无统计学意义（P均＞0.05）。局部细菌感染组与全身细菌感染组的PCT、hs-CRP、SAA、WBC、Neu%水平均高于非感染组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05），全身细菌感染组的PCT、hs-CRP、WBC、Neu%水平均高于局部细菌感染组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05）。hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于诊断局部细菌感染的ROC曲线下面积依次为0.668、0.679、0.658、0.796、0.734。hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于诊断全身细菌感染的ROC曲线下面积分别为0.855、0.939、0.788、0.745和0.856。hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于鉴别局部感染与全身细菌感染的ROC曲线下面积依次为0.722、0.884、0.611、0.595、0.621，当cutoff值设为2.72 ng／mL时，PCT用于鉴别诊断局部细菌感染与全身细菌感染的灵敏度为71.7%，特异性为85.9%。结论对于细菌感染PCT是一个较好的诊断指标，且能有效地鉴别局部和全身细菌感染。

降钙素原；超敏C反应蛋白；血清淀粉样蛋白；局部细菌感染；全身细菌感染

感染性疾病是临床常见病、多发病，威胁着人类的健康，尤其是全身细菌感染性疾病在重症监护室中占相当比例，临床症状不典型，进展快，危害严重，因此早期诊断显得尤为重要，故寻找能早期诊断、监测疗效且特异性高的实验室检测指标，帮助临床及时、准确地早期诊断、早期有效治疗、降低病死率，同时避免滥用抗生素，减少细菌耐药性产生有重要的意义。本文对不同感染组患者联合检测降钙素原（procalcitionin，PCT）、超敏C-反应蛋白（high sensitive-C reactive protein，hs-CRP）及血清淀粉样蛋白（serum amyloid A，SAA）、WBC、中性粒细胞百分比（Neu%）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和体温等临床常用感染指标，分析其诊断感染性疾病的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2013年6月至2014年6月就诊于我院的住院患者，共352例。非感染组82例，其中男性42例，女性40例，经外周血细菌培养，结果为阴性，体温＞36℃且＜38℃，WBC＜10×109／L且Neu%＜80%，最终临床诊断不认为存在感染为入选标准；局部细菌感染组150例，男性84例，女性66例，经微生物学检查各类标本培养均为阳性（痰培养阳性90例、尿培养阳性32例、腹水培养阳性15例及胸水培养阳性13例），经外周血培养结果均为阴性，且最终临床诊断证实存在相应局部感染，但无系统性炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）表现；根据2003年美国胸科医师学会和危重病医学会（ACCP／SCCM）等11家学会制定《严重脓毒症和脓毒血症性休克治疗指南》，符合以下两项以上者即可诊断为SIRS［1］：（1）体温＞38℃或＜36℃；（2）心率＞90次／min；（3）呼吸频率＞20次／min或由通气过度致PaCO2＜32 mmHg；（4）WBC＞12.0×109／L或＜4.0×109／L，或幼稚中性粒细胞＞10%；全身细菌感染组120例，男性81例，女性39例，经外周血培养结果均为阳性，有或无SIRS表现，其中革兰氏阴性菌感染者68例，革兰氏阳性菌感染者52例。

1.2 方法

1.2.1 标本采集以肝素抗凝管采集受检者静脉血2ml，以离心半径13.5 cm，3000 r／min离心10min分离血浆，用于PCT、hs-CRP、SAA的检测；以EDTA-K2抗凝管采集受检者静脉血2ml用于WBC、Neu%检测；以柠檬酸钠抗凝管采集受检者静脉血2 ml用于ESR的检测。

1.2.2 仪器与试剂hs-CRP、SAA检测均采用散射比浊法，设备为西门子BNⅡ全自动特种蛋白分析仪，试剂由德国德灵有限公司提供；PCT检测采用酶联荧光分析法，设备为法国MiniVidas全自动免疫分析仪，试剂盒由法国梅里埃有限公司提供；应用Sysmex XT-2000五分类全自动血液分析仪检测WBC及Neu%；所有标本检测均严格按照试剂盒说明书及相应仪器标准操作程序进行操作，并进行实验室质量控制。

1.3 统计学处理采用SPSS 17.0统计学软件。计量资料以表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，利用ROC曲线评价各指标对感染性疾病的诊断价值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 非感染组、局部感染组及全身感染组间各感染指标检测结果比较三组间PCT、hs-CRP、SAA、WBC、Neu%水平差异均有统计学意义（P均＜0.05），而ESR、体温差异均无统计学意义（P均＞0.05）。局部细菌感染组与全身细菌感染组的PCT、hs-CRP、SAA、WBC、Neu%水平均高于非感染组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05），全身细菌感染组的PCT、hs-CRP、WBC、Neu%水平均高于局部细菌感染组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

2.2 hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%对细菌感染性疾病的诊断价值评价hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于诊断局部细菌感染的ROC曲线见图1，其曲线下面积依次为0.668、0.679、0.658、0.796、0.734，其临床诊断性能参数结果详见表2。hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于诊断全身细菌感染的ROC曲线见图2，其ROC曲线下面积依次为0.855、0.939、0.788、0.745、0.856，其临床诊断性能参数结果详见表3。hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于鉴别诊断局部细菌感染与全身细菌感染的ROC曲线见图3，其曲线下面积依次为0.722、0.884、0.611、0.595、0.621，其临床诊断性能参数结果详见表4。当PCT的cutoff值设为2.72 ng／mL时，灵敏度为71.7%，特异性为85.9%，结果表明PCT对鉴别局部细菌感染与全身细菌感染有很好的诊断效能。

表1 三组间各感染指标检测结果比较（）

表1 三组间各感染指标检测结果比较（）

注：＊与非感染组比较，P＜0.05；○与局部细菌感染组比较，P＜0.05

指标非感染组（n＝82）局部细菌感染组（n＝150）全身细菌感染组（n＝120）hs-CRP（mg／L）28.00±8.37 60.34±36.14＊118.60±48.44＊○PCT（ng／mL）0.16±0.09 1.90±1.01＊24.40±12.22＊○SAA（mg／L）137.29±25.56 331.30±105.15＊431.10±129.30＊WBC（109／L）5.58±2.21 9.41±4.27＊10.65±7.16＊○Neu（%）64.67±16.70 75.88±15.38＊83.01±11.47＊○ESR（mm／h）27.84±18.03 34.41±23.02 35.40±19.43体温（℃）37.09±0.41 37.89±0.64 38.10±1.09 F值P值34.350 0.000 17.730 0.000 9.440 0.000 10.520 0.000 24.200 0.040 0.002 0.601 0.725 0.063

图1 hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于诊断局部细菌感染的ROC曲线

图2 hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于诊断全身细菌感染的ROC曲线

图3 hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于鉴别局部与全身细菌感染的ROC曲线

3 讨论

PCT是一种相对分子质量约为13×103，含116个氨基酸的蛋白质，半衰期为20-24 h，在体内稳定性好，单拷贝基因编码位于第11号染色体上，由甲状腺C细胞分泌。健康人血浆中PCT的含量极少（＜0.0025μg／L），在某些细菌感染性疾病时快速上升，且半衰期较长，故PCT的测定更能早期反映机体的感染情况，可作为急性感染的早期诊断指标。高水平的PCT是机体免疫系统反应严重及全身脓毒反应持续存在的指征，利用PCT能有效地评价细菌感染严重程度，从而鉴别是局部细菌感染还是全身细菌感染［2，3］。PCT在预测严重细菌感染方面优于CRP［4］。hs-CRP是机体在应激状态下由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，正常人血中含量极微（平均值约为315mg／L），在发生炎症反应时，hs-CRP在6-8 h开始升高，24-48 h达到高峰，hs-CRP可提高对细菌感染性疾病检测的灵敏度。临床上已将血清hs-CRP作为感染性疾病诊断和疗效观察的重要指标之一［5］。SAA是由104个氨基酸组成的多肽，是一种急性期反应蛋白，在急、慢性炎性反应时，SAA浓度可明显升高［6］。

本文研究结果显示，全身细菌感染组及局部细菌感染组PCT、hs-CRP、SAA、WBC和Neu%检测结果均明显高于非感染组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05），表明这些指标对诊断细菌感染性疾病均具有一定的临床意义。对于局部细菌感染，WBC与Neu%的诊断效能好于PCT、hs-CRP、SAA。WBC和Neu%一般于感染后2-6 h开始上升，且在局部细菌感染时就会增高，对诊断局部细菌感染具有较高的诊断价值。然而，由于可引起其增高的因素众多，故二者并不能作为预测局部细菌感染独立的危险因素。对于全身细菌感染及鉴别局部与全身细菌感染，PCT的诊断效能及临床诊断的准确性最高，且全身细菌感染组PCT的检测结果远高于局部细菌感染组与非感染组。说明PCT在全身细菌感染及局部与全身细菌感染的鉴别诊断上明显优于其他指标。原因是PCT只在机体对感染产生全身反应时才会明显升高。进而说明PCT水平的高低是评价细菌全身感染严重程度的指标。高水平的PCT是机体免疫系统反应严重及全身脓毒反应持续存在的指征。因此，利用PCT能有效地评价细菌感染严重程度，从而鉴别是局部细菌感染还是全身细菌感染。

表3 各指标诊断全身细菌感染的诊断性能参数结果

表4 各指标鉴别局部细菌感染与全身细菌感染的诊断性能参数结果

hs-CRP在健康人的血清中浓度很低，hs-CRP升高幅度与细菌感染的程度呈正相关［7］。本文研究结果显示，虽然hs-CRP、SAA对于诊断局部及全身细菌感染的诊断效能不是最佳的，但在患者出现局部及全身细菌感染时，其浓度明显升高，且随细菌感染程度的增加而升高，与文献［6，7］报道相一致。

综上所述，对于诊断全身细菌感染，PCT具有较高的诊断价值，能有效地鉴别局部细菌感染和全身细菌感染。hs-CRP和SAA在诊断细菌感染方面是PCT的有益补充，三者联合检测，可提高对细菌感染性疾病诊断的准确性，为帮助临床早期诊断、早期有效治疗提供实验室依据。

1 LevyMM，Fink MP，Marshall JC，etal.2001 SCCM／ESICM／ACCP／ATS／SIS International Sepsis Definitions Conference.Crit Care Med，2003，31：1250-1256.

2 Slavakis A，Papadimas J.Procal citorin：d oes it play a r ole in m ale r eproduction？Fe r tilSteril，2000，74：1227-1228.

3 GendrelD，Bohuon C.Procalcitonin asamarker ofbacterial infection. Pediatr InfectDis J，2009，19：679-687.

4 Andreola B，Bressan S，Callegaro S，etal.Procalcitonin and C-reactive protein as diagnostic markers of severe bacterial infections in febrile infants and children in the emergency department.Pediatr In-fectDis J，2007，26：672-677.

5 Hamzaoui A，Brahim MB，Zhioua A，etal.Inflammatory response in induced sputum mononuclear cells from patientswith acute exacerbation ofasthma.Mediators inflamm，2007，9：143-153.

6 Katayama T，Nakashima H，TakagiC，etal.Serum amyloid A protein asa predictorof cardiac rupture in acutemyocardial infarction patients followingprimary coronaryangioplasty.Citc J，2006，70：530-535.

7 Sanders S，BamettA，Correa-Velez I，eta1.Systematic r eview of the diagnostic accuracy of C-r eactive p rotein to detect bacterial infection in nonhospitalized infants and children with fever.J Pediatr，2008，153：570-574.

Clinicalapplication of serum PCT，hs－CRP and SAA detecting in infectiousdiseases diagnosis

YU Jia-man1，LU Yi-de2.1Department of Clinical Laboratory，the Geriatric Hospital of Yunnan Province，Kunming 650011，China2Departmentof Clinical Laboratory，Ruijin Hospital，Shanghai Jiaotong University SchoolofMedicine，Shanghai200025，China

ObjectiveTo explore the value of serum high sensitive-C reactive protein（hs-CRP），procalcitonin（PCT）and serum amyloid-A（SAA）detecting in localand systemic bacterial infection early diagnosis.Methods150 cases patientswith localbacterial infection，120 cases patientswith systemic bacterial infection and 82 cases un-infection patients from June 2013 to June 2014 in our hospitalwere collected.The levelsof PCT，hs-CRP，SAA，WBC，Neu%and erythrocyte sedimentation rate（ESR）were detected and the resultswere analyzed statistically.The diagnosis value to infectious diseases of each index were evaluated by receiveroperating characteristic（ROC）curve.ResultsTherewere statisticalsignificance in the differencesof PCT，hs-CRP，SAA，WBC and Neu%levels except ESR and body temperature among three groups（P all＜0.05）.The levelsof PCT，hs-CRP，SAA，WBC，Neu%in localbacterial infection group and systemic bacterial infection groupwereallhigher than thatofun-infection group，and the differencesallhad statisticalsignificance（P all＜0.05）.The levels of PCT，hs-CRP，SAA，WBC，Neu%in systemic bacterial infection group were all higher than that of local bacterial infection group，and the differences all had statistical significance（P all＜0.05）.The area under ROC curve ofhs-CRP，PCT，SAA，WBC and Neu%in diagnosis localbacterial infectionwere 0.668，0.679，0.658，0.796，0.734，respectively.The area underROC curve ofhs-CRP，PCT，SAA，WBC and Neu%in diagnosis systemic bacterial infection were 0.855，0.939，0.788，0.745 and 0.856，respectively.The area under ROC curve of hs-CRP，PCT，SAA，WBC and Neu%in distinguishing systemic bacterial infection and localbacterial infection were 0.722，0.884，0.611，0.595，0.621，respectively.When the cutoffvaluewas 2.72 ng／mL，the sensitivity and specificity of PCT in distinguishing systemic bacterial infection and localbacterial infection were 71.7%and 85.9%，respectively.ConclusionPCT is a goodmarkerfor the diagnosisofbacterial infection，especially fordistinguishing systemic bacterial infection and localbacterial infection.

Procalcitionin；High sensitive-C reactive protein；Serum amyloid A protein；Localbacterial infection；Systemic bacterial infection

10.3969／j.issn.1674－7151.2014.04.004

2014-09-09）

（本文编辑：杨军）

650011 昆明市，云南省老年病医院检验科（余珈漫）

200025 上海市，上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科（陆怡德）