青霉素脑病1例报告

曹恩凤，宋智兴，孟 霞

(武警山东总队医院，济南250014)

患者男，40岁，主因“患急性白血病3年余，左侧肢体麻木无力、头痛3个月”于2012年1月30日收入我院。患者于3年前在我院行骨髓细胞学检查诊断为急性早幼粒细胞白血病(M3)，给予维甲酸及DA方案、EA方案、MA方案、HA方案化疗多周期，期间多次椎管内注射化疗药物预防中枢神经系统白血病，多次骨髓细胞学检查提示达到细胞学完全缓解(CR)，早幼粒白血病(PML)/维甲酸受体 α(RARα)融合基因转阴。3个月前患者开始出现左侧肢体麻木无力、头部胀痛，伴头晕，偶有恶心、呕吐(呕吐胃内容物)，于当地医院诊断为中枢神经系统白血病，给予大剂量甲氨蝶呤化疗及4次腰椎穿刺椎管内注药(药物为地塞米松 5 mg、阿糖胞苷 50 mg)，症状未见明显改善。遂来我院就诊。入院查体:血压120/80 mmHg，神志清，浅表淋巴结未扪及肿大，颈部抵抗，心、肺、肝、脾查体无异常;右侧肢体肌力、肌张力正常，左上肢肌力Ⅳ级、左下肢肌力Ⅲ级，左侧Babinskis's征(+)、肢体感觉差。入院诊断:急性早幼粒细胞白血病;中枢神经系统白血病。入院后骨髓细胞学检查示颗粒增多的早幼粒细胞占54%，外周血异常早幼粒细胞占2%。颅脑MR平扫示双侧额、顶、枕叶脑回肿胀，白血病脑组织浸润;左侧半卵圆中心异常信号。遂行10次腰椎穿刺椎管内注药(第1次测量脑脊液压力为500 mmH2O，用药为甲氨蝶呤10 mg、阿糖胞苷75 mg、地塞米松10 mg、生理盐水3 mL)及亚砷酸氯化钠注射液10 mg静滴(d1～d20)，维A酸20 mg口服(2次/d)。2012年2月15日复查骨髓细胞学:病理性早幼粒细胞占4%(达CR)。2012年2月25日脑脊液常规检查示淡黄色，浑浊，单个核细胞占5%，多个核细胞占95%，白细胞为4.9×109/L，潘氏试验阳性;脑脊液生化检查示乳酸脱氢酶77 U/L，蛋白1.0 g/L;血常规示粒细胞缺乏。考虑存在脑脊液感染，给予青霉素800万U+生理盐水250 mL静滴(1次/8 h)。第1次静滴青霉素后约2 min患者出现四肢抽搐、肌肉阵挛，无意识障碍及发热，静推安定注射液10 mg后症状缓解;第2、3次静滴青霉素后约2 min再次出现上述症状，考虑为青霉素毒性反应(青霉素脑病)，停用青霉素后未再出现类似症状。

讨论:青霉素的抗菌作用机制是抑制青霉素结合蛋白(PBPs)的活性，从而阻碍细胞壁黏肽合成，使细菌胞壁破损、菌体膨胀裂解。青霉素的血清蛋白结合率为46%～67%，吸收后主要分布于细胞外液，少量分布于各种关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液等［1，2］。由于哺乳动物无细胞壁，青霉素很少引起机体毒性，且因脂溶性低吸收入脑脊液的量较低。但脑组织中青霉素类药物浓度异常升高时，则可引起神经精神症状，即发生青霉素脑病［3，4］。青霉素脑病多发生于婴儿(血脑屏障不健全)、老年人(肾脏功能及血脑屏障功能均减退)、肾功能减退及有癫痫病史者。本例连续3次在静滴青霉素后出现四肢抽搐、肌肉阵挛，停用后未再出现，考虑为中枢神经系统白血病致血脑屏障通透性增加，青霉素吸收入脑脊液的量明显提高而引起了青霉素脑病。因此，临床对青霉素用量应注意个体差异，尤其对婴儿及中枢神经系统炎症、肿瘤患者，应用大剂量青霉素时应加强病情观察。

［1］陈伟峰.大剂量青霉素不良反应［J］.河北医学，2008，14(4):505.

［2］李多，邓述恺，陈思宇.抗菌药物的合理应用［J］.中国全科医学，2007，11(8):656.

［3］张淑云，王文娴，马坤.青霉素脑病1例［J］.临床误诊误治，2010，23(12):1125.

［4］黄旭强.青霉素过敏致高血压脑病［J］.临床误诊误治，2005，18(10):封 3.

［5］诸骏仁，桑国卫.临床用药须知［M］.北京:人民卫生出版社，2005:462.

［6］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.北京:人民卫生出版社，2007:50.