血管生长相关因子的血清浓度与肝细胞癌预后的相关性研究

甘肃省兰州市兰州大学第二附属医院（730030）蒙锦莹 牛云霞 马宁 焦作义

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝癌中最常见的一种类型，而且诊断明确之时大多已到急进期，治疗十分困难。肝细胞癌与血管生成密切相关，被认为在肝癌的发生发展中起重要作用。因此，研究血管生成的相关事件，能为诊断、治疗和预后提供依据。

主要抑制血管生成的因子有内皮生长抑制素（endostatin）和血管增生抑制素（angiostatin）。内皮生长抑制素可以抑制血管内皮细胞的迁移和促进细胞凋亡。血管增生抑制素可诱导肿瘤的休眠和血管瘤的生长。研究发现，这些因子可能影响肝细胞癌的发生、发展和预后。

1 资料和方法

1.1 病例资料 肝硬变患者30名，经临床症状、生化检测和影像证实，患者均有食道静脉曲张。患者平均年龄47.97±12.39（26～69岁），其中男性17例，女性13例。另选取健康对照32人，平均年龄48.28±11.82（26～69岁）, 其中男性16例，女性16例。

排除怀孕患者、自身免疫性肝炎患者和已经进行肝炎、癌症治疗的患者。

1.2 血管相关因子的血清浓度检测 使用ELISA方法检测血清中VEGF和endostatin的浓度。VEGF和endostatin购自美国R&D Systems公司。肝细胞癌患者术前1天、肝脏纤维化患者和健康对照者清晨空腹采取10mL外周静脉血，室温下3000 r/min离心10 min，分离血清，置-80℃保存。采用ELISA 法检测VEGF和endostatin水平。操作严格按照检测试剂盒说明书进行操作，ELISA 检测试剂盒购自美国R&D公司。

1.3 统计学方法 运用SPSS 17.0 软件进行统计分析。组间比较采用t检验。运用ROC分析确定临界点。生存分析采用Kaplan-Meier法分析，不同生存曲线的差异用对数秩检验（Log-rank test），检验水准均为α＝0.05。

2 结果

血清中血管相关因子的浓度 HCC患者血清VEGF浓度为292.16±102.45 pg/mL，肝硬变患者血清VEGF浓度为187.33±42.68 pg/ml，健康对照者血清VEGF浓度为104.47±37.93 pg/ml。血清VEGF浓度HCC患者明显高于肝硬变患者和健康对照者，肝硬变患者明显高于健康对照者。

HCC患者血清Endostatin浓度为46.97±9.48ng/ml，肝硬变患者血清Endostatin浓度为35.7±9.33ng/ml，健康对照者血清VEGF浓度为36.75±8.64ng/ml。HCC患者血清Endostatin浓度明显高于肝硬变患者和健康对照者，肝硬变患者血清Endostatin浓度与健康对照者无显著性差异。

3 讨论

实体肿瘤的生长需要新生血管支持，新生血管能为肿瘤增殖生长提供氧气和营养，并带走代谢废物。血管形成受促血管生成因子和抑血管生成因子调控，外周血浓度可在一定程度上反映血管生成因子的表达。我们选取了VEGF代表促血管生成因子，选取了内皮抑素代表抑血管生成因子，观察他们与患者预后的关系。

病理性血管生成的与缺氧及炎症反应、细胞间的信号传导及相互作用、血管内皮基因表型改变等密切相关。但是我们没有观察到外周血Endostatin与肿瘤生长受到抑制。这可能与促血管生成因子与抑制血管生成因子之间的平衡的破坏有关，还需要进一步研究。

本研究肝细胞癌外周血清VEGF、内皮抑素水平升高，共同调节病理性血管的生成。检测外周血清VEGF、内皮抑素水平有助于肝细胞癌患者预后估计。