类风湿性关节炎危险因素的logistic回归分析*

大连医科大学附属第一医院(116011) 何 蛟 贾治林

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎症为特点的慢性自身免疫性疾病,其可以导致骨的侵蚀和关节的破坏，造成关节畸形，目前临床上缺乏根治方法，预后较差[1]。类风湿关节炎世界患病率为0.5%～5.3%，我国患病率约0.32%～0.36%[2]，其可发生于所有人种和民族，在各地区均有分布，发病率女性高于男性，且随年龄增长而增加[3]。RA的病因尚未明了，可能与多种因素有关，本研究采用病例对照研究方法，探索RA可能的危险因素，旨在为该病的病因研究及预防提供依据。

对象与方法

1.研究对象

以2012年1月1日至2013年12月31日大连医科大学附属第一医院确诊的559例类风湿关节炎患者作为病例组，所有病例均采用美国风湿病学会(ACR)1987分类标准，选取同地区性别及年龄相近的健康人1150人作为对照组。其中病例组男性167例(占29.87%)，女性392例(占70.13%)；对照组男性350例(占30.44%)，女性800例(占69.56%)。

2.研究方法

参照国内外相关调查、通过专家讨论并进行预实验后最终确定调查问卷，内容包括基本情况、RA共同危险因素及女性RA危险因素三大部分，共32个问题，所有问卷均由经培训的专业调查员现场调查、核查并收回。

3.统计分析

采用EpiData3.1软件建立数据库，数据库结构与问卷一致，双份录入。对所有危险因素先进行单因素分析，计量资料两组之间的比较采用配对样本t检验，计数资料的比较采用χ2检验，将P<0.05的因素纳入非条件logistic回归模型进行分析，采用backward conditional法；检验水准α=0.05，P<0.05认为有统计学意义，所有分析均采用SPSS17.0完成。

结 果

1.RA危险因素的单因素分析

单因素分析结果显示，除性别、年龄、饮酒、扁桃体炎、月经规律、流产史、流产次数经检验无统计学意义(P>0.05),其他因素经检验均有统计学意义(P<0.05)。家族史(OR=15.603,95%CI为11.914～20.433)、潮湿环境(OR=3.225,95%CI为2.587～4.019)可能是类风湿性关节炎的危险因素，详见表1。

2.男性RA危险因素的非条件logistic逐步回归分析

将表1中有统计学意义的男性相关危险因素进行非条件logistic逐步回归分析，结果显示吸烟、潮湿环境、体力劳动、个人性格、饮食习惯、家族史、外伤史为影响男性类风湿关节炎的影响因素，其中潮湿环境(OR=3.140,95%CI为1.973～7.482)及家族史(OR=17.319,95%CI为5.644～22.435)可能是男性患类风湿性关节炎的重要危险因素，详见表2。

3.女性RA危险因素的非条件logistic逐步回归分析

将表1中有统计学意义的女性相关危险因素进行非条件logistic逐步回归分析，结果显示吸烟、潮湿环境、体力劳动、个人性格、饮食习惯、家族史、外伤史、初潮年龄≥17岁、初次分娩年龄<21岁为女性类风湿关节炎的影响因素，其中潮湿环境(OR=2.542,95%CI为1.301～4.376)、家族史(OR=14.070,95%CI为7.008～20.786)及初潮年龄≥17岁(OR=3.557,95%CI为1.581～8.000)可能是女性患类风湿性关节炎的重要危险因素，口服避孕药史(OR=0.494,95%CI为0.124～0.841)可能是女性患类风湿性关节炎的保护因素，详见表3。

表1 RA危险因素的单因素分析结果

表3 女性RA危险因素的非条件logistic逐步回归分析结果

讨 论

流行病学及遗传学研究显示[4]，RA发病与遗传因素有关，并具有轻度的家族聚集趋向，RA家族的同卵双胞胎患病率高达30%～50%，而异卵双胞胎的共患病率约2%～5%，普通人群仅约1%，I型糖尿病女性患RA的危险较正常人大10倍。分子生物学研究表明，人类第6号染色体HLA区域包含众多与自身免疫疾病有关的基因，其中HLA-DR4被认为是RA的遗传易感基因，有研究报道RA患者HLA-DR4的检出率达42.95%，与对照组相比差异有统计学意义[5]。本研究结果显示，无论男性(P<0.05，OR=17.319，95%CI为5.644～22.435)还是女性(P<0.05，OR=14.070，95%CI为7.008～20.786)，家族史均为其危险因素，这与上述研究结果一致。

寒冷和潮湿一方面作为全身刺激因子，可与人体免疫系统发生反应，促发RA；另一方面可作为不良环境条件，诱发或加剧某些致病因子的作用，通过自身免疫机制诱发RA，但研究显示寒冷潮湿虽可能与RA有关，但并不能引起显著的临床改变[6]，本研究提示潮湿环境为RA的危险因素，与该研究一致。

Darwish MJ等[7]的研究显示，外伤史是RA的危险因素，关节损伤可产生变性抗原，通过促发自身免疫反应或将有害因素引入关节而直接导致RA的发生，同时其可作为一种强刺激因子改变机体的免疫功能，使之对某些致病因子的易感性增强，或使原有的免疫功能紊乱加剧，间接促使RA的发生，本文的研究结果与之一致。

有研究发现，比起正常家庭，高冲突、交流较少、索群寡居的家庭RA患病率更高，本研究结果与之一致，但也有研究认为[8]这些不良社会心理因素与RA发病无关，反而由于RA的痛苦和运动功能障碍导致病人生活不便，增加了其精神负担，继而导致了这些不良社会心理因素的出现。

本研究显示饮食清淡是RA的可能危险因素，其他研究显示[9]饮食清淡、喜爱咖啡及甜食为RA的危险因素，食用鱼类可预防RA的发生，其作用可能与鱼肉中丰富的脂肪酸抑制了某些炎症递质释放有关。

女性的RA发病率为男性的2～3倍，其在更年期达到高峰，妊娠期时缓解，其可能与女性激素的作用有关。本研究中女性患者共392例占全部患者的70.13%，除上述几个男女共同危险因素外，初潮年龄≥17岁(OR=3.557，95%CI为1.581～8.000)和初次分娩年龄<21岁(OR=1.966，95%CI为1.709～2.262)为女性特有的危险因素。有研究显示[10]，催乳素作为一种前炎症因子，其大幅增加与产后及哺乳期RA发病率增加有密切关系，故妊娠及哺乳时间提前可能是RA发生的危险因素。而初潮年龄反映了体内女性激素的变化，标志着机体暴露于较高水平女性激素的开始，Maher等[11]的研究显示初潮年龄越晚，患RA的危险性越高，本文研究结果与之一致。此外，本研究还发现服用避孕药物可能是RA的保护性因素。

吸烟饮酒与RA的研究较少，Hazes等[12]的一项病例对照研究显示，吸烟对女性患RA的OR为0.61，饮酒对女性患RA的OR为0.52，提示吸烟饮酒为RA的保护性因素，但也有学者持反对意见[13]，故其真正作用仍需要进一步研究。本研究显示，吸烟为女性的保护因素(OR=0.561,95%CI为0.279～0.780)，饮酒经检验无统计学意义(P>0.05)。

本研究显示，RA的发病和多种危险因素有关，女性的危险因素多于男性，但各种因素的作用机制如何，是否有相互作用，仍需要进一步研究。

参 考 文 献

1.To H.Rheumatoid arthritis.Nihon Rinsho,2013,71(12):2141-2135.

2.张亦军，赛佳明.类风湿关节炎危险因素研究进展.齐鲁医学杂志，2007,22(6):556-560.

3.Silman AJ. Reproductive events and the risk of development of rheumatoid arthritis.Scand J Rheumatol Suppl,1998,107:113-115.

4.Svendsen AJ,Kyvik KO,Houen G,et al.On the origin of rheumatoid arthritis: the impact of environment and genes—a population based twin study.PLoS One,2013,8(2):e57304.

5.Zhou Y,Tan L,Que Q，et al.Study of association between HLA-DR4 and DR53 and autoantibody detection in rheumatoid arthritis.J Immunoassay Immunochem,2013,34(2):126-33.

6.Gorin AA,Smyth JM,Weisberg JN,et al.Rheumatoid arthritis patients show weather sensitivity in daily life,but the relationship is not clinically significant.Pain,1999,81(1-2):173-177.

7.Darwish MJ,Armenian HK.A case-control study of rheumatoid arthritis in Lebanon.Int J Epidemiol,1987,16(3):420-424.

8.Strand V,Khanna D.The impact of rheumatoid arthritis and treatment on patients' lives.Clin Exp Rheumatol,2010,28(3):S32-40.

9.Shapiro JA,Koepsell TD,Voigt LF,et al.Diet and rheumatoid arthritis in women: a possible protective effect of fish consumption.Epidemiology,1996,7(3):256-263.

10.Silman A.Reproductive events and the risk of development of rheumatoid arthritis.Scand J Rheumatol Suppl,1998,107:113-115.

11.Maher SE,Ali FI.Sexual maturation in Egyptian boys and girls with juvenile rheumatoid arthritis.Rheumatol Int,2013,33(8):2123-2126.

12.Hazes JM,Dijkmans BA,Vandenbroucke JP,et al.Lifestyle and the risk of rheumatoid arthritis: cigarette smoking and alcohol consumption.Ann Rheum Dis,1990,49(12):980-982.

13.Silman AJ,Newman J,MacGregor AJ.Cigarette smoking increases the risk of rheumatoid arthritis.Results from a nationwide study of disease-discordant twins.Arthritis Rheum,1996,39(5):732-735.