高同型半胱氨酸在下肢动脉硬化闭塞症中的作用

彭庆弟，张 利，周凤鸣

(达州市中心医院急诊科，四川 达州 635000)

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高同型半胱氨酸在下肢动脉硬化闭塞症中的作用

彭庆弟，张 利，周凤鸣

(达州市中心医院急诊科，四川 达州 635000)

目的探讨同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)在下肢动脉硬化闭塞症(ASO)中的作用。方法观察122例ASO患者和65例健康对照者血浆中同型半胱氨酸浓度，比较ASO不同临床分期患者及对照组Hcy浓度的高低。结果ASO患者Hcy浓度为(27.46±4.18)µmol/L，明显高于对照组的(11.17±3.24)µmol/L，差异有统计学意义(P＜0.05)；临床分期各组间Hcy浓度差异也有统计学意义(P＜0.05)，临床症状越重者其Hcy浓度越高。结论高同型半胱氨酸是导致下肢动脉硬化闭塞症的重要因素。

同型半胱氨酸；下肢动脉硬化闭塞症；血管硬化

当今社会人们的生活水平不断提高，营养过盛、不良生活习惯和社会老龄化等现象日益突出，糖、脂、蛋白质等代谢性疾病的发病率不断升高，导致动脉硬化引起的各种疾病越来越多，严重影响了人们的身体健康和生活质量。下肢动脉硬化闭塞症(Arteriosclerosis obliterans，ASO)是全身动脉硬化在下肢的表现，是老年人一种常见的肢体慢性缺血性疾病，它同年龄相关，物质代谢紊乱加速了下肢动脉硬化，致使管腔狭窄、闭塞和血栓形成，导致下肢营养不良，患肢感觉发凉、怕冷、麻木，严重者出现间歇性跛行、静息痛、溃疡、坏疽等等。本文通过观察ASO患者血液中同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)的浓度来探讨同型半胱氨酸在动脉硬化中的作用及其防治。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年9月至2013年9月在我院住院治疗的ASO患者122例，其中男性65例，女性57例，中位数年龄71岁。根据临床症状分为第一期组(有间歇性跛行)41例，第二期组(患肢有静息痛)47例，第三期组(患足有溃疡或坏疽)34例，均行下肢动脉CT检查证实下肢动脉有硬化和节段性闭塞，所有病例均未服用维生素B6、维生素B12及叶酸。对照组按疾病组性别和年龄结构比例选择65例来我院的健康体检者，他们心电图正常，无冠心病、中风及ASO等血管疾病。

1.2 实验方法 两组均于清晨用抗凝管抽取2 ml空腹静脉血送检验科，采用酶免疫化学法检测血浆中Hcy浓度。检验结果正常参考值：Hcy＜15µmol/L。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0软件包进行数据分析，血液Hcy浓度以均数±标准差()表示，其组间比较采用t检验，检验水准P=0.05。

2 结果

ASO组Hcy浓度为(27.46±4.18)µmol/L，对照组为(11.17±3.24)µmol/L，差异有统计学意义(t=7.483，P＜ 0.05)；第一期组的Hcy浓度[(22.41±4.87)µmol/L]与第二期组[(28.56±3.62)µmol/L]比较差异有统计学意义(t=5.018，P＜0.05)；第三期组[(34.36±7.45)µmol/L]与第二期组比较，差异也有统计学意义(t=4.752，P＜0.05)。

3 讨 论

Hcy是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸代谢的中间产物。正常状态下在血浆中的浓度为5～15 μmol/L。Hcy主要有四个代谢途径：(1)在甲硫氨酸合成酶的催化下接受N5一甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成甲硫氨酸形成甲硫氨酸循环。此反应中的N5-甲基四氢叶酸是由叶酸经一系列反应生成的，甲硫氨酸合成酶的辅酶是维生素B12。(2)经胱硫醚合成酶的催化，在维生素B6的辅助下与丝氨酸缩合生成胱硫醚，胱硫醚又分解为半胱氨酸和α-酮丁酸，α-酮丁酸进入三羧酸循环。(3)被氨基酰-tRNA合成酶激活，形成同型半胱氨酸硫内酯。(4)释放到细胞外液。但与细胞内甲硫氨酸浓度有关，因此细胞外液中的Hcy水平代表着细胞内Hcy的代谢状态。

高同型半胱氨酸血症是甲硫氨酸代谢紊乱的结果。引起Hcy增高的主要因素有[1-4]：(1)营养因素。由于叶酸、维生素B6、维生素B12等在Hcy代谢中的重要作用，如果这三种物质摄入不足，将影响Hcy的正常代谢，使血浆中Hcy的水平出现升高。研究表明，患者血浆中Hcy浓度与叶酸、维生素B6、维生素B12水平呈负相关，对叶酸、维生素B6及维生素B12的补充疗法可降低血浆Hcy浓度，尤其是叶酸的作用尤为突出。(2)遗传因素。甲硫氨酸代谢中的几个关键酶都有可能因为遗传因素出现异常，进而影响到Hcy的代谢，出现高同型半胱氨酸血症。(3)服用某些药物。3-异丁甲基黄嘌呤、氨甲喋呤、苯妥英纳、避孕药、三乙酸氮尿苷、卡马西平等可干扰叶酸及维生素B6、维生素B12代谢，导致血浆中Hcy浓度升高。(4)慢性疾病。高血压、糖尿病、甲状腺功能低下、肝病、牛皮癣等均可影响Hcy的正常代谢。(5)肥胖、吸烟及高龄等也可引起血浆中Hcy浓度升高。

高同型半胱氨酸是导致血管硬化的独立危险因素[2-4]。其机制可能是：(1)对血管内皮的毒性作用。①在血管内皮产生羟自由基、过氧化物等氧自由基，并且导致清除氧自由基的酶能力降低，引起蛋白质损伤，破坏弹力胶原纤维。②血管一氧化氮合成酶功能受到抑制，内皮舒张因子产生减少，功能下降，使血管扩张作用严重受损，尤其在合并高血压时更易受累。③改变内皮细胞基因表达，加速血管内皮细胞凋亡。(2)刺激血管平滑肌细胞增生。通过信号传导系统，破坏血管平滑肌细胞功能，刺激平滑肌细胞增殖，促进脂质沉积于血管壁，泡沫细胞增加，改变血管壁糖蛋白分子结构，促进硬化斑块形成。(3)致血栓作用。促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子，促进血小板内前列腺素合成增加，从而增加血小板粘附和聚集。同时影响纤溶酶活性，改变纤溶酶原激活物的结合位点，破坏纤溶系统功能，干扰凝血系统和纤溶系统平衡。

本研究显示：ASO患者血中的Hcy浓度明显高于健康对照者，并且随着病情加重，Hcy浓度有增加趋势，组间比较差异有统计学意义。由此可见，高同型半胱氨酸是导致ASO的重要因素。

目前，糖尿病及高脂血症引发动脉硬化的危害性已被大家所熟知，但高同型半胱氨酸的危害性还未得到足够的重视。因此，在临床工作中应把同型半胱氨酸检查作为高危人群(老龄、高血压、高血脂、糖尿病、甲状腺功能低下、肝病、牛皮癣、肥胖等)的常规筛查项目。发现异常者应立即用维生素B6、维生素B12及叶酸等干预治疗，以减小高同型半胱氨酸对血管的危害，对保护人们的身体健康具有重要意义。

[1]Guthikonda S,Haynes WG.Homoeysteine:role and implications inatherosclerosis[J].Curr Atheroscler Rep,2006,8(2):100-106．

[2]刘义明,凌 云,钟毓琼,等.高同型半胱氨酸血症与原发性高血压相关性探讨[J].河北医学,2010,16(8):949-951.

[3]韩卓娅,吕丰收.急性脑梗死与血清同型半胱氨酸水平的相关性探讨[J].中国实用神经疾病杂志,2012,15(17):39-40.

[4]宋姗姗,孙贵范.高同型半胱氨酸血症与2型糖尿病关系的研究进展[J].中华疾病控制杂志,2011,15(11):997-1000.

R543.5

B

1003—6350（2014）14—2160—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0838

2014-01-07)

彭庆弟。E-mail：qingdipeng@163.com