普拉克索治疗帕金森病晚期运动并发症及抑郁的临床研究

目前，左旋多巴被广泛应用于帕金森病(PD)的治疗，但长期服用可能产生症状波动、异动症、精神症状等并发症。多巴胺受体激动剂普拉克索不仅能增强左旋多巴的治疗效果，还可以预防或减少运动并发症的发生[1]。本研究报道普拉克索治疗PD中晚期运动并发症及抑郁的疗效和安全性的结果。

1 对象和方法

1.1研究对象选择2010-02-2012-01作者医院神经内科住院及门诊就诊的PD患者31例，其中男20例，女11例；年龄35～80岁，平均(66.5±8.4)岁；病程4～20年；复方左旋多巴用量375.0～1000.00 mg/d，用药时间3～18年。31例患者中14例出现剂末恶化，8例出现“开-关”现象，3例出现剂峰运动障碍，4例双向运动障碍，2例痛性痉挛。入选标准：根据英国脑库临床诊断标准确诊为原发性PD，Hoehn-Yahr分级为Ⅲ～Ⅳ级，患者接受左旋多巴加外周脱羧酶抑制剂或其他抗PD药物(非多巴胺受体激动剂)治疗，入选前出现服用左旋多巴引起的症状波动、异动症、焦虑抑郁等并发症，患者或其照料者能够正确填写家庭日记。排除标准：症状性PD或帕金森叠加综合征。

1.2方法

1.2.1给药方法：普拉克索由德国勃林格殷格翰药业有限公司提供，剂型为0.25 mg片剂。在患者既往服药物(包括左旋多巴/卡比多巴、左旋多巴/卞丝肼、金刚烷胺和盐酸苯海索)基础上加用普拉克索，起始剂量为0.25 mg/d，分2次口服，作为最低治疗剂量。从第2周至第8周，根据受试者的临床症状和安全性逐步加量，维持剂量4周(0.5～1.5 mg/d，3次/d)，治疗过程12周。在加用普拉克索过程中，减少左旋多巴每次服药剂量，或者增加服药次数。

1.2.2疗效评定：采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)对患者治疗前后进行评分，其中UPDRS Ⅰ评价精神、行为、情绪；UPDRSⅡ评价日常生活活动能力；UPDRS Ⅲ评价运动功能；UPDRS Ⅳ用于评价症状波动、运动障碍等运动并发症的变化，对合用左旋多巴出现“开-关”现象的患者，基于患者日记，评价“开”期及“关”期时间占觉醒时间百分数以及临床疗效的整体评价。左旋多巴每日剂量相对基线的变化。汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分用于评价患者的抑郁状态。根据治疗前后UPDRS的差比百分率(%)，即(治疗前UPDRS总分-治疗后UPDRS总分)/治疗前UPDRS总分×100%进行疗效判定：减少>30%为明显改善；减少5%～30%为改善；减少≤5%为无效[2]。

1.2.3安全性评估：主要包括药物不良反应和生命体征、体检、实验室检查结果(心电图，血、尿常规，生化)。认知功能评定采用简易精神状态量表(MMSE)。

2 结果

2.1临床疗效治疗12周后，患者症状均有不同程度改善，治疗后总有效率(明显改善+改善)为72.8%。复方左旋多巴用量减少(125.23±98.06)mg。治疗后UPDRS总分、UPDRS Ⅰ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ、UPDRS Ⅳ、HAMD评分均下降(P<0.01)；治疗后“关”期时间缩短，“开”期增加(P<0.01)。具体结果见表1。

2.2安全性不良反应有头晕(4例)、嗜睡(3例)、恶心(2例)、便秘(2例)、失眠(2例)、厌食(2例)、幻觉(2例)、体位性低血压(1例)。实验室和心电图检查未发现异常改变。MMSE评分治疗前后无统计学意义(P>0.05，表1)。

3讨论普拉克索为非麦角碱类D2受体激动剂，对D2受体家族中的D3受体亚型具有高亲和性。由于血药浓度稳定，能避免对纹状体突触后膜多巴胺受体产生脉冲式的刺激，从而持续性提高多巴胺受体的兴奋性。本研究结果显示，普拉克索治疗12周后，PD患者的症状均有不同程度改善，总有效率达72.8%；复方左旋多巴的日平均用量减少(125.23±98.06)mg；UPDRS总分、UPDRS Ⅳ评分均下降；治疗后“开”期时间增加，“关”期缩短，表明普拉克索对PD晚期运动并发症有效，可减少复方左旋多巴用量。这与文献报道结果一致[1，3]。UPDRSⅢ、UPDRSⅡ评分与治疗前比较也有下降，表明普拉克索可改善PD患者的运动及日常生活功能。

有研究报道近40%的PD患者合并抑郁障碍[4]。普拉克索在PD的治疗中具有抗抑郁作用[3,5]，并且优于经典的抗抑郁药物[6]。本研究结果显示12周末时UPDRS Ⅰ评分及HAMD评分均下降，表明普拉克索对PD患者的抑郁症状有明显改善作用。

该药不良反应少，本组患者除有头晕、恶心、厌食、失眠、便秘、体位性低血压等多巴胺受体激动剂常见的不良反应外，还有患者出现嗜睡，通过调整剂量，症状逐渐减轻、消失，严重者需要停药。有研究显示普拉克索可影响认知功能[7]。本研究结果显示治疗前后MMSE评分差异无统计学意义。关于普拉克索与PD患者认知功能的关系有待于进一步研究。

表 1 普拉克索治疗前后UPDRS、HAMD及MMSE评分比较

综上所述，普拉克索可减少美多巴的用量及其治疗后所引起的运动并发症，副作用较少，值得临床推广。但本研究观察时间短，样本量较少，对于PD患者长期服用普拉克索的远期疗效和安全性有待进一步验证。

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