α-硫辛酸与高压氧联合治疗糖尿病足疗效观察
2014-03-30黄敏郭丽英张静段微张红梅
黄敏 郭丽英 张静 段微 张红梅
糖尿病足是指发生于糖尿病患者的与局部神经异常和下肢远端外周血管病变相关的足部感染、溃疡和(或)深层组织的破坏。它是糖尿病严重慢性并发症之一，是糖尿病患者致残、致死的重要原因，我国糖尿病足的发病率逐年升高。目前糖尿病足治疗的主要方法是降糖、抗感染、改善微循环、营养神经、局部处理、支持和介入治疗，但因糖尿病和糖尿病足的病机尚未彻底阐明，至今糖尿病足缺乏特异性治疗［1］。研究者不断探索新的糖尿病足治疗方法，以降低其致死致残率，提高其生活质量。因氧化应激是糖尿病足病理生理基础，缺血缺氧是糖尿病足创面难以愈合的根本原因，本研究在临床基本治疗的基础上，应用抗氧化剂α-硫辛酸和高压氧联合治疗糖尿病足，了解其治疗效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2009年1月至2012年12月就诊于湖北省新华医院内分泌科、神经内科和骨科糖尿病足患者80例，按照随机数字表法原则分为基本治疗组、基本治疗+α-硫辛酸组、基本治疗+高压氧组、基本治疗+α-硫辛酸+高压氧组，每组20例。4组病例性别比、年龄、糖尿病病程、糖尿病足病程、空腹血糖方面差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审批，受试者已签署知情同意书。见表1。
表1 4组临床基本资料比较n=20
1.2 诊断分级 糖尿病诊断按照2009年美国糖尿病协会(ADA)建议标准［2］，糖尿病足病变程度分级的标准依据Wagner分级法如下，0级:有发生足溃疡危险的足，皮肤无开放性病灶;1级:表面有溃疡，临床上无感染;2级:较深的溃疡感染病灶，常合并软组织炎，无脓肿或骨的感染;3级:深度感染，伴有骨组织病变或脓肿;4级:骨质缺损，部分趾、足坏疽;5级:足的大部或全部坏疽。4组糖尿病足病变程度分级均差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表2。
表2 4组糖尿病足病变程度分级比较n=20，例
1.3 治疗方法
1.3.1 常规综合治疗:4组均给予常规综合治疗，包括:①糖尿病饮食，抬高患肢，限制负重活动;②胰岛素控制血糖，并控制血压，调节血脂;③使用血管扩张药物复方丹参，营养神经药物甲钴胺;④根据细菌培养应用有效抗生素，局部清创，清除坏死组织，有脓肿者予切开引流，无菌纱布包扎。
1.3.2 α-硫辛酸或(和)高压氧治疗:①α-硫辛酸(南京新百药业生产)治疗:600 mg α-硫辛酸加入0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，1次/d，连续静脉滴注14 d。②高压氧治疗:无高压氧治疗禁忌证，使用宏远氧业有限公司生产的GY2600型氧舱进行，匀速加压20 min至0.20 MPa 2.2 ATA，稳压后采用面罩吸氧60 min，中间休息10 min后匀速减压20 min出舱，1次/d，连续10 d为1个疗程，间隔3 d，共3个疗程。
1.4 疗效判断指标
1.4.1 疗效评定标准［3］:依据Wagner分级下降、创面愈合情况及自觉症状改善状况制定综合评定标准;①治愈:足部溃疡面完全愈合;临床症状基本完全消失;肢端末梢血液循环障碍明显改善;②有效:病变下降1～2级，刨面愈合40%～80%，自觉症状(如间歇性跛行、静息痛、下肢发凉或麻木)消失或不明显;③无效:治疗前后病变无改善或上升1级，创面扩大，组织坏死严重，或创面愈合＜40%，自觉症状无改善或较前加重。4组均在30 d时观察疗效。
1.4.2 测定踝肱指数(ABI):采用MD2多普勒血流探测仪测定，由专门技术人员操作，患者取仰卧位，测双侧前臂血压，并取高值作肱动脉压;双侧胫后动脉和足背动脉的收缩压为踝动脉压，左右两侧分别取最高值，分别除以肱动脉压，其值为ABI。
1.4.3 血糖测定:空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(PBG)均用血糖仪(强生公司)采指血测定。
1.5 统计学分析 应用SPSS 11.0统计软件，计量资料以±s表示，采用方差分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效比较 α-硫辛酸联合高压氧治疗组与其他3组(基本治疗组、基本治疗+α-硫辛酸组和基本治疗+高压氧组)比较，其治疗有效率高，恶化发展率低(P＜0.05)。见表3。
表3 4组临床疗效比较n=20，%
2.2 ABI监测 α-硫辛酸联合高压氧治疗组与其他3组(基本治疗组、基本治疗+α-硫辛酸组和基本治疗+高压氧组)比较，治疗后糖尿病足的ABI明显升高(P＜0.05)。见表4。
表4 4组治疗前后ABI监测结果的比较n=20，±s
表4 4组治疗前后ABI监测结果的比较n=20，±s
注:与基本治疗+α-硫辛酸+高压氧组比较，*P＜0.05
组别 治疗前 治疗后基本治疗组0.76±0.210.98±0.27*基本治疗+α-硫辛酸组0.74±0.321.06±0.22*基本治疗+高压氧组0.77±0.281.01±0.24*基本治疗+α-硫辛酸+高压氧组0.73±0.231.21±0.17
2.3 血糖比较 α-硫辛酸联合高压氧治疗组与其他3组(基本治疗组、基本治疗+α-硫辛酸组和基本治疗+高压氧组)比较，治疗后糖尿病足的FBG和PBG均显著降低(P＜0.05)。见表5。
表5 4组治疗前后血糖水平比较n=20，mmol/L，±s
表5 4组治疗前后血糖水平比较n=20，mmol/L，±s
注:与基本治疗+α-硫辛酸+高压氧组比较，*P＜0.05
FBG PBG 组别 治疗前 治疗后基本治疗组12.1±3.97.2±1.1*17±49.7±2.2治疗前 治疗后*基本治疗+α-硫辛酸组11.8±3.16.6±2.1*18±49.3±2.3*基本治疗+高压氧组12.6±3.06.3±1.6*18±59.1±2.0*基本治疗+α-硫辛酸+高压氧组13.5±3.15.1±1.2*20±58.1±1.8
3 讨论
糖尿病足发病机制复杂，目前临床尚缺乏疗效显著、统一的治疗手段。研究已表明糖尿病的慢性代谢紊乱，血液流变学异常，血小板黏附性及聚集性增强，血液凝固性增高等导致周围神经病变和血管病变是糖尿病足的主要发病基础［4］，氧化应激是促进上述损伤导致糖尿病及其并发症的共同通路［5］，线粒体超氧化物产生过多是导致包括糖尿病足在内的糖尿病慢性并发症的共同机制［6］，这为抗氧化物治疗糖尿病足提供了坚实的理论依据。
α-硫辛酸是丙酮酸脱氢酶的辅助因子，是三羧酸循环过程中不可缺少的物质。它是代谢性的抗氧化剂，在生物体内α-硫辛酸(氧化型)可以转变为二氢硫辛酸(还原型)，二种形式在体内同时存在，相互补充、相互协调，可以有效清除大部分氧自由基和活性氧，共同组成一种“万能抗氧化剂”。它还可螯合金属离子，与其他抗氧剂相互作用，形成独特的生物抗氧化剂再生循环网络，维持机体正常的抗氧剂水平，共同发挥生物抗氧化作用［7］。近年来，α-硫辛酸在改善糖尿病足方面的作用倍受瞩目。但其联合高压氧治疗效果的评估并不多见。
高压氧可提高血氧分压、组织氧分压和有效血氧弥散率及弥散半径，改善微循环;还能促进毛细血管的开放和功能恢复，改善毛细血管通透性，有效减轻渗出水肿;并能减少血小板的聚集，降低红细胞的滤过，增高红细胞弹性，降低血细胞比容及减少红细胞的生成，从而加快血流速度。同时高压氧可以通过较高的组织氧水平，完全抑制厌氧菌的生长及其毒素的产生，并通过维持组织氧分压大于4 kPa，使巨噬细胞带氧的杀伤活性得以发挥，从而增强组织修复功能，有利于伤口的愈合。而且高压氧通过改善由于糖化血红蛋白的增加造成的机体及局部组织缺氧，使得靶细胞有氧代谢增强，胰岛素受体内酶的活性加强，改善组织细胞供氧不足和受体后障碍，缓解胰岛素抵抗，增强机体敏感性和胰岛素效应水平，纠正糖代谢异常［8］。但其联合α-硫辛酸治疗效果的评估并不多见。
糖尿病足发病机制复杂，单用药物治疗疗效有限，目前主张联合应用几种不同作用机制的药物。本研究对α-硫辛酸联合高压氧的临床疗效进行评估，结果表明联合治疗能显著升高ABI，降低血糖，并提高糖尿病足治疗的有效率，此结果为糖尿病足的治疗提供了另一有效途径。
1 苏群，蒲建章，高贤荣.糖尿病足临床分析.河北医药，2013，35:393-394.
2 谢锦桃，刘军，周盛鹏，等.美国糖尿病协会2009糖尿病诊疗指南解读.中国全科医学，2009，12:1255-1257.
3 Singh N，Armstrong G，Lipsky A，et al.Preventing foot ulcers in patients with diabetes.JAMA，2005，293:217-228.
4 Boulton AJ.The diabetic foot:a global view.Diabetes Metab Res Rev，2000，16:2-5.
5 Evans JL，Goldfine ID，Maddux BA，et al.Are oxidative stress activated signaling pathways mediators of insulin resistance and B-cell dysfunction.Diabetes，2003，52:1-8.
6 Evans JL，Maddux BA，Goldfine ID.The molecular basis for oxidative stress-induced insulin resistances.Antioxid Redox Signal，2005，7:1040-1052.
7 黄涛，黄开勋.α-硫辛酸的生物医学功能.生命的化学，2004，24:58-60.
8 高家彦，严宗逊.高压氧治疗糖尿病足的临床价值分析.临床和实验医学杂志，2011，10:253-255.
