PDGF-BB及其受体PDG-FR-β的表达与非小细胞肺癌淋巴道转移的相关性研究

曾炳恬

癌症作为21世纪对人类威胁最大的恶性疾病，临床研究与治疗实践都在逐年深入，非小细胞肺癌作为最常见的恶性癌症之一，已经成为了近年来发病率、死亡率都居高不下的疾病杀手之一。癌症的临床治疗中癌细胞的扩散是造成患者预后变差、死亡率升高的主要原因，以非小细胞肺癌为例，其淋巴道转移至主要扩散途径，当然也是目前临床研究的重要课题与难题。PDGF-BB及其受体PDG-FR-β作为影响肺癌淋巴道转移的相关因素，其作用影响研究有待深入，加强临床相关性研究无疑是抑制扩散转移，提升患者预后降低死亡率的重要途径。本次研究选取80例非小细胞肺癌患者的临床资料进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年2月～2013年5月间入广州市番禺区石碁人民医院进行治疗的非小细胞肺癌患者80例为研究对象进行回顾性分析，纳入研究患者均经过临床确诊且同意参与研究，患者均行手术切除癌变部分，术前为接受放化疗或其他治疗。80例患者中，男47例，女33例，年龄35～78岁，平均年龄（46.2±4.9）岁，癌症分类情况：腺癌31例，鳞癌22例，大细胞癌27例。组织分化程度：低分化28例，高中分化52例。术后癌症分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期42例，Ⅲ期28例，伴有淋巴道转移者50例。以此80例患者为研究组，另选取同期在本院体检的肺组织正常人员30例为对照组，男18例，女12例，年龄35～78岁，平均年龄（45.9±4.3）岁。

1.2 方法 试剂选择分别由DAKO、Abcam、Labvision、BioLegend公司生产上海新肽生物科技有限公司销售的兔抗人PDGF-BB单克隆抗体、兔抗人PDGFR-β单克隆抗体、鼠抗人Podoplanin单克隆抗体D 2-40、免疫组化SP试剂盒及DAB显色剂等。采集所有患者肺部组织标准，石蜡包埋，使用10%甲醛固定，切片后行免疫组织化学SP法检测PDGF-BB及其受体PDGFR-β，操作步骤严格按照规定进行，并进行阳性、阴性对照。一抗工作浓度：D 2-40（1∶200），PDGF-BB（1∶150），PDGFR-β（1∶100）。

1.3 结果判定标准 由病理科经验丰富的医师对切片进行观察，以400视野计数阳性细胞数、百分率并判断显色强度，对百分率、显色强度进行计分，分值对照情况：百分率＜5%（0分）、5%～25%（1 分）、25%～50%（2 分）、50%～75%（3 分）、＞75%（4分）；显色强度未着色（0分）、浅黄色（1分）、棕黄色（2分）、棕褐色（3分）。以二者乘积计算5个高倍视野得分的平均值，并根据得分情况分为4个等级，具体情况如下：阳性表达（+）2～4分、（++）5～8 分、（+++）9 分以上；阴性表达（-）0～1 分[1]。

1.4 统计学方法 临床所得数据均使用统计软件SPSS 16.0进行统计分析，正态计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

PDGF-BB及其受体PDG-FR-β均在非小细胞癌中有所表达且明显相关，其中PDGF-BB主要表达在胞浆与部分细胞膜、细胞间质中，阳性表达率高达60%左右；PDG-FR-β主要表达在间质细胞的胞浆中，阳性表达率高达60%；在普通肺组织中二者均偶有表达。

PDGF-BB及其受体PDG-FR-β的具体表达与临床病理参数（见表1）。可以看出，二者的阳性表达率与其分期、淋巴转移密切相关，与患者年龄、肿瘤大小、组织分化程度、肿瘤类型无相关性。

表1 PDGF-BB及其受体PDG-FR-β的具体表达与临床病理参数（n）

3 讨论

临床研究显示，淋巴管的新生过程中PDGF发挥着重要作用，尤其是PDGF-BB及其受体PDG-FR-β，在淋巴管与组织血管壁的发育中呈现过度表达的现象，有研究显示，肿瘤的恶性程度与其二者的表达程度存在密切相关[2]。PDGF家族包括PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC和PDGFDD五个同型或异型二聚体，是广泛存在于机体内的化学趋化剂及有丝分裂原。PDGF受体包含PDG-FR-α及PDG-FR-β，PDG-FR-α主要参与胚胎期神经体节及嵴细胞发育，PDGFR-β则主要参与淋巴管及组织血管壁发育[3-5]。在许多恶性肿瘤中，均发现有PDGF-BB及其受体PDG-FR-β过表达现象，如大肠癌、胰腺癌、肾透明细胞癌等[6-8]。非小细胞肺癌作为临床恶性肿瘤，研究显示PDGF-BB及其受体PDG-FR-β均在其中有着过度表达现象，这与本次研究的结果较为一致。本次研究结果显示，PDGF-BB及其受体PDG-FR-β的过度表达与肿瘤中淋巴结、淋巴道的转移有相关性，临床中可以此为诊断依据，加强研究、治疗实践，推动治疗研究的深入。而分析PDGFBB及其受体PDG-FR-β促肿瘤细胞增殖及转移的作用机制，可能与下列原因有关：（1）直接刺激肿瘤细胞，使其活化并增殖；（2）诱导肿瘤新生血管形成，增强肿瘤组织血供，促进肿瘤生长；（3）促进肿瘤组织淋巴管生成，从而促进肿瘤组织局部微循环。

综上所述，PDGF-BB及其受体PDG-FR-β的阳性表达会促进淋巴道的转移，加强深入研究能够为非小细胞癌的临床治疗和预后带来帮助。

[1] Nakamura Y,Tanaka F,Yoshikawa Y,et al．PDGF-BB is a novel prognostic factor in colorectal cancer[J].Ann Surg Oncol,2010,15(8):2129-2136.

[2] Inês C,Fernanda M,Albino M,et al．Overexpression of plateletderived growth factor receptor α in breast cancer is associated with tumour progression[J].Breast Cancer Res,2010,7:788-795.

[3] 张朝蔷,薄建萍,李江波.地塞米松对大鼠支气管哮喘气道重塑及PDGF-BB 表达的影响[J].当代医学,2010,16(30):10-11.

[4] 曾虎,聂晚频,刘海宁.脾切除对肝纤维化大鼠肝脏PDGF-B表达及血清PDGF-BB水平的影响[J].中华肝胆外科杂志,2011,17(4):305-308.

[5] 陈旭升,孙丹,姚欣.PDGF 和 PDGFR 与肿瘤的关系及其靶向治疗研究进展[J].中国肿瘤临床,2012,15:49.

[6] 赵建强,林文俐,孙美丽,等.PDGF-BB及其受体PDGFR-β在人大肠癌组织中的表达及与CAFs的关系[J].中国现代普通外科进展,2012,15(2):94-97.

[7] 张楠,高爱琴,刘杰,等.非小细胞肺癌中PDGF-BB及其受体PDGFR-β的表达与淋巴管生成及淋巴道转移的关系[J].中国肿瘤临床与康复,2011,18(4):289-292.

[8] 齐立锋,孙丹,郑建华,等.肾透明细胞癌中血小板衍生生长因子BB和微血管密度的检测及临床意义[J].中华肿瘤杂志,2013,35(9):672-677.