匹伐他汀对绝经后女性糖脂代谢的影响

白晓苏，颜 雯，刘京海，肖少梅，廖 欢

(1.深圳市龙华新区人民医院内分泌科，广东 深圳 518000； 2.深圳市福田区人民医院内分泌科，广东 深圳 518000)

绝经是指月经永久性停止的生理现象，绝经期会伴随一系列生殖系统、内分泌及心理状态的改变。在上述变化中，最核心的改变是卵巢功能退化所引起的雌激素水平下降[1]。雌激素具有广泛的生物学作用，如调节物质代谢，因而在绝经期会出现血糖、三酰甘油以及胆固醇水平的异常。匹伐他汀是临床上常用的降脂药物，本研究主要分析匹伐他汀对绝经后女性糖脂代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2012年12月至2013年2月深圳市龙华新区人民医院收治的绝经患者纳入研究，纳入标准：①自然停经≥12个月；②促卵泡激素>40 U/L、雌二醇<110 pmol/L；③存在不同程度的脂质代谢紊乱，如三酰甘油(trigalloyl glycerol，TG)、胆固醇(cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(high densitv lipoprotein，HDL)、载脂蛋白(apoprotein，apo)A-Ⅰ、apoB水平异常；④给予匹伐他汀治疗；⑤取得患者知情同意。研究共纳入34例患者，年龄为63～69(65.2±1.3)岁，研究期间无失访、脱落病例。

1.2治疗方法 患者给予口服匹伐他汀钙片[力清之，兴和(上海)医药咨询有限公司，生产批号：20080553]2 mg，每晚1次，连续服用12周。

1.3观察指标 于治疗前和治疗后12周采集入组患者外周血5 mL、乙二胺四乙酸抗凝后在4 ℃条件下以离心半径20 cm，3000 r/min离心10 min，收集血清待检。检测血脂指标： TG、TC、LDL、HDL、apoA-Ⅰ、apoB，应用美国Beckman-Coulter LX20wg 全自动生化分析仪及配套试剂，采用电化学发光法检测；检测血糖指标：空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平，采用日本希森美康 AU680全自动生化分析仪及原装试剂，采用电化学发光法检测。

2 结 果

2.1绝经后女性治疗前后血脂代谢情况的比较 治疗后，绝经后女性的TG、TC、LDL及apoB水平均显著低于治疗前(P<0.05)，而HDL及apoA-Ⅰ水平显著高于治疗前(P<0.05)(表1)。

表1 绝经后女性治疗前后血脂代谢情况的比较

TG：三酰甘油；TC：胆固醇；LDL：低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白；apoA-Ⅰ：载脂蛋白A-Ⅰ；apoB：载脂蛋白B

2.2绝经后女性治疗前后糖代谢情况的比较 治疗后，绝经后女性FBG、HbA1c水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。

表2 绝经后女性治疗前后糖代谢情况的比较

FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血红蛋白

3 讨 论

随着年龄的增长，女性卵巢功能逐渐减退直至衰竭，女性最后一次行经后停闭1年以上则进入绝经期[2]。在围绝经期和绝经后，机体会发生诸多变化，包括生殖系统、内分泌及心理状态的改变[3]。

流行病学调查发现，女性绝经后发生冠状动脉心脏病的概率增加，激素替代治疗可预防血脂紊乱，降低冠状动脉硬化性心脏病的发生率，这与绝经后妇女雌二醇水平明显减少并且呈现出无周期性变化有关[4]。在雌激素的诸多生物学作用中，其调节糖脂代谢的作用尤为重要[5]。在绝经后，由于雌激素水平下降，糖脂代谢发生紊乱，进而出现血糖、TG以及TC水平的升高[6]。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶是体内TC代谢过程的限速酶，匹伐他汀则能通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性来改善脂质代谢[7]。

他汀类药物是临床应用最多的调脂药物之一，常用的他汀类药物有阿托伐他汀、辛代他汀、洛伐他汀、普伐他汀，其对绝经妇女血脂代谢紊乱具有调节作用，但存在血糖异常的风险。Satter等[8]对91 140例受试者的13项他汀类药物试验的荟萃分析发现，他汀类药物可使新发糖尿病风险增加9%(OR=1.09；95%CI1.02～1.17)；Albert等[9]报道，瑞舒伐他汀治疗组糖尿病发病率高于安慰剂治疗组，而且大剂量阿托伐他汀直接与血糖恶化有关。国家食品药品监督管理总局在2012年12月14日的《药品不良反应信息通报》中提示应警惕他汀类药物血糖异常反应[10]。匹伐他汀是目前对血糖影响较小的药物之一，它是以钙盐形式存在的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原抑制剂，因其药理作用广泛、用药剂量小、药力强大而被称为“超级他汀”，具有促进血管新生、抗动脉粥样硬化、抗炎以及不依赖其调脂特性促进缺血组织血流恢复的作用。本研究结果表明，治疗后TG、TC水平显著低于治疗前，提示匹代他汀具有良好的调脂作用，其对于绝经后脂代谢紊乱表现出高TG、低HDL的作用更为明显[11]，国内外文献也支持这一观点[12-13]。进一步分析发现，治疗后患者LDL及apoB水平显著低于治疗前，HDL及apoA-Ⅰ水平显著高于治疗前。其中，apoB是LDL的主要成分，是体内促进脂质沉积、动脉粥样斑块形成的危险因素；apoA-Ⅰ是HDL的主要成分，是促进脂质代谢、抑制斑块形成的保护因素[14]。

有研究显示，在合并高脂血症的2型糖尿病患者中应用匹伐他汀，其在控制血脂的同时，血糖并无明显变化[15]；黄占强等[16]通过计算空腹血糖变异系数和血糖水平标准差评估患者血糖波动，发现匹伐他汀在减少日间及日内血糖波动方面优于阿托伐他汀，但其在绝经后患者中的应用研究尚不充分。有学者分析了美国妇女健康倡议的研究资料，发现绝经后妇女(50～79岁)应用他汀类药物(氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀)后，新发糖尿病增加，FBG升高，且存在胰岛素抵抗倾向(胰岛素抵抗稳态模型)，提示他汀类药物的应用可增加绝经后妇女糖尿病的风险[17]。本研究着重分析了匹伐他汀对绝经后妇女的血糖代谢的影响，治疗后患者FBG、HbA1c水平与治疗前比较差异无统计学意义，说明匹伐他汀对于血糖代谢无明显影响。但是本研究样本例数不足，且观察时间较短，结果有待验证。总之，绝经后女性糖脂代谢紊乱较为常见，匹伐他汀有助于改善绝经后高脂血症患者的血脂代谢情况，对血糖代谢无明显影响，值得临床推广应用。

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