先心病患者体外循环对舒芬太尼药代动力学的影响研究分析

2014-03-27史欣

中国医药指南 2014年33期

关键词：药代先心病血药浓度

史欣

（河南省襄城市第一人民医院药剂科，河南襄城 452670）

先心病患者体外循环对舒芬太尼药代动力学的影响研究分析

史欣

（河南省襄城市第一人民医院药剂科，河南襄城 452670）

目的研究分析先心病患者体外循环对舒芬太尼药代动力学的影响。方法选取我院2012年1月至2012年12月间收治的20例先心病的手术患者，根据手术方式的不同分为普通手术组与体外循环下矫治手术组，每组患者各10例。患者入室后在麻醉后静脉注射舒芬太尼（5 μg/kg），于注射后的相应时段采集血浆进行肝素抗凝，对血药浓度进行测定，对药代动力学参数进行计算。结果三室模型能够对两组患者的药代动力学进行描述，两组t1/2π和t1/2α及t1/2β以及Vd，Vc，AUC，CL比较，P＜0.05具有显著性差异，有统计学意义。结论三室模型能够对先心病患者体外循环对舒芬太尼药代动力学的影响进行描述，体位循环的血液稀释能够影响药代动力学的参数。

先心病；体外循环；舒芬太尼；药代动力学

本文旨在研究分析先心病患者体外循环对舒芬太尼药代动力学的影响，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料：选取我院2012年1月至2012年12月间收治的20例先心病的手术患者，根据手术方式的不同分为普通手术组与体外循环下矫治手术组，每组患者各10例。普通手术组中男性患者6例，女性患者4例。年龄27～55岁，平均年龄（47.0±6.5）岁。体外循环下矫治手术组中男性患者5例，女性患者5例。年龄28～54岁，平均年龄（46.0±6.2）岁。两组患者肺、肝、肾功能正常，存在程度不同的肺动脉高压，不包含糖尿病、心力衰竭、阿片或者安定类药物服用患者。两组患者在数量、性别、年龄、病情等一般资料方面比较，无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 材料：①设备：液相色谱系统（Agilent-1100），串联质谱系统（Agilent-API 3000）；②药品试剂：舒芬太尼注射剂（Eurocept），舒芬太尼对照品（中药标准对照品研究中心），枸橼酸芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司），枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司）。

1.3 色谱、质谱的测定条件：色谱条件：色谱柱（XDB Eclipse C18），温柱（30 ℃），流速1 mL/min，流动相（乙酸铵：乙腈=15∶85），进样量（30 μL）为进行测定；质谱条件：离子源（APCI），模式为正离子，离子温度（500 ℃），放电电流（3 μA），MRM（离子采集方式），舒芬太尼的m/z（387.2/238.1），内标芬太尼的m/z（337.2/188.5）。

1.4 给药、采样：患者入室后在前臂建立进静脉通道，在麻醉后静脉注射舒芬太尼（5 μg/kg）。于注射后的1 min、5 min、10 min、20 min、30 min、60 min、120 min、240 min、360 min采集血浆（3 mL），放入真空的肝素化试管内，离心10 min后，吸取血浆（1 mL）放入真空的密封试管内，于-80 ℃环境存放待检。

1.5 血样处理：将血浆（1 mL）进行溶化，吸取血浆（200 μL）放入真空试管，放入内标芬太尼溶液（10 μL），在混匀后，将乙腈（400 μL）加入，经1 min的旋涡混合，静置5 min，以15000转/分钟转速离心10 min，将上清液（200 μL）放入样品瓶。

1.6 测定方法和评价标准：以液相色谱、质谱联用法对舒芬太尼的血药浓度进行测定，以3P97程序对舒芬太尼的药代动力学参数进行计算并判断房室模型[1]。以2.2%为日间精密度，以2.0%为夜间精密度，以（101.6±2.2）%为回收率，以32.5%为精确度，以29.9为摆动度，以0.1 ng/mL为检测下限。

1.7 统计学方法：对所得数据进行统计学分析，运用SPSS 13.0进行统计学处理，计数资料用（%）表示，计量资料用（）表示，采用χ2和t检验。以P＜0.05具有显著性差异，有统计学意义。

2 结果

2.1 血药浓度：两组患者在舒芬太尼注射后，即刻血浆浓度达到峰值，测定血药浓度为(11.9±1.7）ng/mL，在60 min后血药浓度下降到0.51 ng/mL，清除率为97%。体外循环下矫治手术组转机前后血药浓度分别为0.71 ng/mL，0.26 ng/mL。普通手术组血药浓度的函数方程为Cp（t）=17.1e-1.745t+6.5e-0.172t+0.22e-0.021t，体外循环下矫治手术组血药浓度的函数方程为Cp（t）=2.7e-0.456t+3.2e-0.045t+ 0.4e-0.0047t。

2.2 药代动力学：三室模型能够对两组患者的药代动力学进行描述，两组药代动力学参数比较，详见表1。

由表1可见，两组t1/2π和t1/2α及t1/2β以及Vd，Vc，AUC，CL比较，P＜0.05具有显著性差异，有统计学意义。

3 讨论

舒芬太尼是由芬太尼衍生，枸橼盐酸为其药用物，通过对μ阿片受体进行高选择性作用发挥作用。该药起效迅速、镇痛效果好，对心肌具有保护作用，可维持心血管系统的功能稳定，在临床被广泛使用[2]。本研究显示，三室模型能够对先心病患者体外循环对舒芬太尼药代动力学的影响进行描述，舒芬太尼的药代动力学特征和芬太尼的药代动力学特征相似[3]。普通手术组与体外循环下矫治手术组的舒芬太尼药代动力学参数存在显著差异，提示体外循环对舒芬太尼的药代动力学具有一定的影响。而普通腹腔内手术对患者的心、肝的排血量产生一定的影响，会对Vd、CL产生影响。先心病患者因心内分流，导致心腔内部分药物反复循环，使Vd出现减少，使CL出现加快，对于临床的用药与麻醉手术的管理有指导作用。静脉麻醉药会抑制心血管的功能和肝脏的血流，且抑制作用会随着用药剂量的增加而增加，导致药物的清除速度变慢，在血流动力学异常的患者身上表现更为明显。体外循环、器官功能、血液稀释是影响舒芬太尼血药浓度的主要因素，当任何一个因素发生改变时，舒芬太尼血药浓度都会发生改变。所以，临床应根据患者的实际情况来使用舒芬太尼，合理选择给药方法和用药剂量，减少、避免药物对呼吸和循环的影响[4]。