前列地尔的长程治疗对糖尿病肾病患者肾功能及尿蛋白的影响

王春花,高磊平,周育锋

(常熟市中医院肾内科，江苏 常熟 215500)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者的微血管并发症之一，也是造成终末期肾病的最常见原因之一。有研究认为，有典型肾小球病变的DN患者，即使血糖、血压控制良好，也难以阻止肾功能的恶化[1]。因此,减少蛋白尿、保护肾功能在DN的治疗中显得尤为重要。前列地尔具有较强的扩血管作用，能扩张肾血管、增加肾血流量，抑制血小板聚集，防止肾小球内血栓形成，因而具有减少蛋白尿及保护肾功能的作用[2-3]。本研究旨在探讨DN患者应用前列地尔对蛋白尿及肾功能的影响，并观察使用时间的延长对患者是否会造成明显的不良反应，以便为临床应用提供佐证。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年7月至2013年6月在常熟市中医院治疗的DN患者44例作为研究对象，入选标准：①所有患者均符合2005年国际糖尿病联盟制订的糖尿病诊断标准[4]。②血糖、血压控制良好。糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)<7.0%；收缩压<140 mmHg，舒张压<90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，且稳定时间>2周。③排除其他疾病所致的肾损害。④尿蛋白持续≥0.5 g/24 h，15 mL/min≤肾小球滤过率<90 mL/min,即慢性肾脏病Ⅱ～Ⅳ的患者。其中男21例、女23例，年龄44～79(61.6±9.7)岁，病程4.2～15(9.5±2.8)年。经医院伦理委员会审议本研究不构成对受试者的伤害和风险，试验对象均基于自愿和知情同意原则，并保护受试者的隐私，研究内容和结果不存在利益冲突。将选取的44例患者按照完全随机化的方法分为常规治疗组(25例)和前列地尔组(19例)，两组患者在性别、年龄、病程、HbA1c等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(表1)。

1.2方法 两组患者均严格执行糖尿病饮食，并配合优质低蛋白饮食；降压、降脂、降糖等基础治疗。常规治疗组仍予以常规治疗；前列地尔组在常规治疗的基础上，加用前列地尔(北京泰德制药有限公司，生产批号：2021E)10 μg加入生理盐水10 mL中静脉注射，每日1次，共持续28 d。

表1 两组DN患者一般资料的比较

a:为χ2值，余为t值； DN：糖尿病肾病； HbA1c:糖化血红蛋白

1.3观察指标 观察两组患者在0、7、14、21、28 d的空腹血糖、尿素氮以及肌酐的水平，并留取24 h尿液测定尿总蛋白排泄量，观察使用前列地尔期间有无不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组患者血糖、肾功能及蛋白尿的变化 两组患者的空腹血糖在组间、不同时间点及组间·不同时间点比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者尿素氮、肌酐及蛋白尿在组间、不同时间点及组间·不同时间点比较，均具有统计学意义,与常规治疗组相比较，前列地尔组患者的尿蛋白、尿素氮及肌酐水平显著下降(P<0.05)，且随着时间的延长，前列地尔组降低的更为显著(P<0.05)(表2)。

表2 两组DN患者不同时点间血糖、肾功能及蛋白尿的变化

组别例数空腹血糖(mmol/L)0 d7 d14 d21 d28 d尿素氮(mmol/L)0 d7 d14 d21 d28 d常规治疗组256.09±0.586.09±0.466.05±0.516.00±0.746.02±0.6310.12±1.379.97±1.5310.04±1.3810.20±1.4210.17±1.28前列地尔组196.11±0.796.08±0.675.97±0.666.04±0.716.16±0.669.99±1.479.57±1.409.34±1.349.25±1.349.22±1.3 组间F=0.070P=0.793F=7.535P=0.009 不同时点间F=0.540P=0.466F=25.51P=0.000 组间·不同时点间F=0.124P=0.727F=34.106P=0.000组别肌酐(μmol/L)0 d7 d14 d21 d28 d尿蛋白(g/24 h)0 d7 d14 d21 d28 d常规治疗组202.16±60.75198.09±48.49200.38±46.92197.11±42.16195.74±48.732.53±1.252.39±0.862.45±0.942.56±0.962.41±0.78前列地尔组201.05±57.25182.05±51.41174.68±49.20167.11±46.06165.79±45.402.38±0.992.04±0.961.82±0.881.71±0.861.68±0.85 组间F=4.854P=0.033F=7.894P=0.007 不同时点间F=81.109P=0.000F=84.581P=0.000 组间·不同时点间F=46.104P=0.000F=67.830P=0.000

DN：糖尿病肾病

2.2前列地尔不良反应发生情况 患者在使用前列地尔的治疗过程中有3例出现注射部位血管疼痛、发红、瘙痒，均在治疗开始的1周内发生，经更换注射部位及药物外敷后症状改善，未中断治疗。除此之外，无不良反应发生。

3 讨 论

DN是糖尿病主要的微血管并发症之一，以蛋白尿和进行性肾功能减退为主要临床特征。随着全球范围内糖尿病发病率的上升及患者生存时间的延长，DN的患病率也逐年上升，其成为导致终末期肾衰竭的主要病因之一。糖尿病患者出现蛋白尿不仅是肾脏损害的标志，更是促进肾病进展的重要因素[5]。因此，控制DN患者的尿蛋白对于DN的治疗至关重要。

DN发病机制目前尚未完全清楚，认为主要与糖代谢紊乱及由其引起的一系列病理变化相关[6]。DN通常表现为肾小球滤过率增高，肾血流量和肾小球毛细血管压增加，最终导致弥漫性和结节性肾小球硬化，出现蛋白尿、肾功能不全等临床表现[6]。国内外的多项研究都提示，前列地尔对减少蛋白尿、改善肾功能具有较为显著的作用[7-9]，但既往的研究多数针对的是DN早期患者，即在微量蛋白尿期、肾功能正常的患者[10]，而对于临床肾病期DN患者研究相对较少。本研究选取DN进展至临床肾病期的患者作为研究对象，并延长了前列地尔的使用时间，以观察前列地尔的长程治疗对慢性DN患者的益处。本研究结果显示，与常规治疗组相比较，前列地尔组患者的尿蛋白、尿素氮及肌酐水平均有显著下降(P<0.05)，随着时间的延长，降低的更为显著，且治疗期间并未发生严重不良反应。故认为前列地尔注射液的使用对于临床肾病期的糖尿病患者仍具有一定的疗效，且延长治疗时间，效果更佳。

前列地尔注射液是以脂质微球为药物载体的静脉注射前列腺素E1制剂，是把前列腺素E1包裹在脂微球中，通过脂微球的屏障保护作用，降低其在肺部的失活，并能缓慢、有序、控释性地释放，发挥持续的效果。DN进展至临床肾病阶段，肾小球损伤、硬化及细胞凋亡程度的加重，残余肾单位的数量及储备功能下降，残存肾单位的高灌注、高压力、高滤过状况进一步加重，而前列腺素E1具有很强的扩血管作用，可以通过扩张肾血管增加肾脏血流，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，减轻肾出球小动脉阻力，改善残存肾单位的高灌注和高滤过状况，使不同时期的DN患者的尿蛋白减少，增加肌酐清除率[7]，从而延缓肾功能的进展。

综上所述，28 d的长程疗法能有效减少临床肾病期DN患者蛋白尿、保护肾功能，且并未增加血管炎等不良反应的发生率。故认为前列地尔在减少蛋白尿、改善肾功能方面具有独特优势，其对血糖无明显影响，延长治疗时间能更好的保护肾功能。但本研究存在样本量较小、观察时间相对较短的问题，故尚待大样本、长时间的进一步研究，同时也需进一步对DN其他分期的患者，以及多次短程疗法与长程疗法的比较观察，从而为临床应用提供更多的资料。

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