超声在地中海贫血胎儿产前诊断中的价值

陆燕飞,宋海国,陆 胤

(广西壮族自治区民族医院超声科，南宁 530001)

地中海贫血在我国南方发病率较高[1]，广西的发病率更是高达20%(其中α地中海贫血约占15%，β地中海贫血约占5%)[2]。地中海贫血胎儿在中孕期可发生一系列典型的异常表现，如心胸比值增大、宫内发育迟缓、浆膜腔积液、肝脾肿大等。本研究对82例基因确诊为地中海贫血胎儿的超声表现进行分析，与正常胎儿的超声表现进行比较，探讨产前超声检查对地中海贫血胎儿的临床诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2009年6月至2013年6月在广西壮族自治区民族医院行产前超声检查有异常表现且行基因检测确诊为地中海贫血的82例胎儿为地中海贫血组，孕妇年龄21～35(27.1±6.0)岁，孕龄20～28(23.6±3.5)周。选择同期行孕期常规产前超声检查及地中海贫血基因检查正常的86例胎儿为正常胎儿组，孕妇年龄20～34(26.6±6.5)岁，孕龄20～28(24.5±3.3)周。两组受检对象在年龄、孕龄等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1仪器 本研究仪器采用Philips-IU22彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为3.5～6.5 MHz。

1.2.2超声检查方法 地中海贫血组及正常胎儿组均进行常规系统超声检查。孕妇取仰卧位进行产前超声常规检查，由技术熟练的专业人员进行操作，对于可疑或不确定部位可让孕妇改变体位，同时将图像放大后仔细观察，必要时进行会诊。首先常规检测胎儿形态并测量双顶径、肱骨和股骨长度，胎盘厚度、羊水深度，检查胎儿胸部横切面、胎儿心脏平面时可适当旋转探头，显示出胎儿四腔心切面，测量左右房室瓣间心脏外缘的距离(即心脏横径)，并在同一切面上测量与胎儿脊柱横突平行的胎儿胸腔的最大距离(即胸腔横径)，由此得到心胸比值，即心脏横径/胸腔横径；检查中需清楚显示脐带横断面，之后测量脐动脉内径、脐静脉内径，由此得出脐带动静脉内径比值。为减少测量误差，以上检测指标均要求重复测量3次并取其平均值。

1.2.3基因检测 地中海贫血组所有孕妇均在超声引导下经腹行羊膜腔穿刺术或脐带血穿刺术，抽取羊水10～20 mL或脐血1.0～1.5 mL送检，羊水细胞及脐血白细胞用常规苯酚-氯仿法进行DNA提取，之后进行扩增及产物鉴定分析，完成胎儿地中海贫血基因诊断[3]。将两组胎儿的超声结果与DNA结果相比较，DNA结果作为金标准。

2 结 果

2.1两组受试者超声检测结果分析 地中海贫血组的心脏横径、胸腔横径、心胸比值、脐静脉内径等均显著大于正常胎儿组，脐动静脉内径比值显著小于正常胎儿组，差异有统计学意义(P<0.01)；两组脐动脉内径比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 地中海贫血胎儿与正常胎儿超声检测结果分析

组别例数心脏横径(mm)胸腔横径(mm)心胸比值脐动脉内径(mm)脐静脉内径(mm)脐动静脉内径比值地中海贫血组8222.30±3.1043.50±5.700.51±0.022.60±0.314.98±0.590.52±0.03正常胎儿组 8616.70±3.0135.10±6.700.46±0.032.51±0.403.82±0.640.66±0.05t11.8798.73312.6481.62512.1989.293P0.0000.0000.0000.1060.0000.000

2.2超声诊断结果与地中海贫血基因检测结果比较 统计分析结果表明，产前超声检查对胎儿地中海贫血的灵敏度为74.51%， 特异度为90.91%，诊断准确率为80.95%，阳性预测值92.68%，阴性预测值69.77%(表2)。

3 讨 论

地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性小细胞性溶血性贫血，属于世界上常见的单基因遗传病，其发病机制是由于合成珠蛋白的基因缺失或突变导致一种或几种珠蛋白肽链合成障碍致使血红蛋白结构异常，引起慢性溶血性贫血。临床上主要分为α地中海贫血和β地中海贫血两类，在我国多见于南方各省，如广东、广西等，临床病情轻重不等，一般将其分为重型、中间型和轻型。重型α地中海贫血胎儿无法存活，重型β地中海贫血胎儿一般于出生后3～12个月开始发病，呈慢性进行性贫血，如果无法及时进行骨髓干细胞移植，则需靠输血+清除铁剂维持，多数于5岁前死亡。重型地中海贫血是一种致死性疾病，目前尚无有效根治办法，采用以预防出生为主的综合方案，在孕期通过产前检查，尽早发现并准确诊断地中海贫血胎儿，实施选择性流产预防患儿出生是目前行之有效的解决办法，也是世界上公认的防治地中海贫血的主要措施[4]。

国内常用的产前诊断检查包括分子生物学技术和超声影像学检查，采用羊膜腔穿刺术或脐血穿刺术进行产前检查，虽然能较为快速、有效地确诊，但因具有侵入性、方法较复杂、费用昂贵、宫内感染风险大，受检孕妇顾虑多，在基层医院开展的难度较大[5]。近年来，有学者提出应用更安全更简便的方法进行产前诊断。超声检查具有无创、简便、可重复的特点，可以作为产前检查筛选地中海贫血胎儿的首选方法[6]。产前超声检查包括介入性及非介入性两种，而非介入性超声检查更为常用，可动态监测胎儿组织器官结构，简单、安全、风险小、阳性率高、可重复性强、费用低廉且无致畸作用，受检孕妇易于接受，对医院内仪器要求不高，在基层医院里由熟练掌握超声技术的医师即可完成，更容易在基层医院推广。患地中海贫血的胎儿随着生长发育，由于贫血和缺氧症状进一步加重，心脏代偿性增大以增加心输出量，故而地中海贫血胎儿的心胸比例自中孕期就显著高于正常胎儿[7]。而且，因地中海贫血胎儿的循环血容量较正常胎儿增大，导致脐静脉内血容量的增多及静脉内径的增宽，从而形成一系列较为典型的超声声像表现[8]。

本组资料分析显示，产前超声检查对胎儿地中海贫血的灵敏度为74.51%， 特异度为90.91%，诊断准确率为80.95%，由此表明产前超声检查在地中海贫血胎儿的诊断中有较高的临床应用价值，且检查方法简单、安全、无创，适合在基层医院推广。

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