急性胰腺炎患者血清白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的改变与病情的关系

王先坤，王秉钧，李培武，晏 波

(兰州大学第二医院创伤外科，兰州 730030)

急性胰腺炎是临床常见的急腹症，重症急性胰腺炎临床病死率高达15%～30%。近年来细胞因子在急性胰腺炎发病机制中所产生的作用得到关注，细胞因子的大量释放可引起网络级联瀑布反应，引起全身多器官衰竭等严重并发症[1]。白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)在机体的炎性反应以及免疫调节过程中起重要作用。本研究主要检测急性胰腺炎患者血清IL-6及TNF-α的水平，以探讨两者与急性胰腺炎的发生

及病情的关系。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2010年2月至2012年2月兰州大学第二医院住院治疗的116例急性胰腺炎患者为研究对象，所有患者均符合中华医学会消化病学分会制订的急性胰腺炎标准[2]。116例患者中男62例、女54例，年龄35～72岁，中位年龄45.3岁。116例患者中重症急性胰腺炎患者66例，轻型急性胰腺炎患者50例。除外其他感染、严重器质性脏器损害及恶性肿瘤患者。

1.2研究方法 患者于入院后第1日及治疗后1周采取清晨空腹静脉血6 mL，以离心半径10 cm,3 000 r/min离心10 min后分离血清置于-70 ℃冰箱。采用酶联免疫吸附测定法检测血清IL-6及TNF-α水平，试剂盒购自深圳晶美生物有限公司，严格按照说明书步骤进行操作。

2 结 果

入院时，重症急性胰腺炎患者血清IL-6及TNF-α水平显著高于轻型急性胰腺炎患者(P<0.01)；两组患者治疗后1周血清IL-6及TNF-α水平均显著下降(P<0.01)(表1)；重症急性胰腺炎组存活患者血清IL-6及TNF-α水平显著低于死亡患者，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表1 重症和轻型急性胰腺炎患者血清IL-6及TNF-α水平比较

组别例数IL-6入院时入院后1周tPTNF-α入院时入院后1周tP重症胰腺炎6697.62±13.4222.76±4.3843.0810.0005.49±2.402.41±1.247.8100.000轻型胰腺炎5042.17±8.7213.23±3.9521.3770.0002.46±1.371.69±0.823.4100.001t25.42012.5227.9903.557P0.0000.0000.0000.001

IL-6:白细胞介素6; TNF-α:肿瘤坏死因子α

表2 重症胰腺炎组存活与死亡病例入院时血清IL-6及TNF-α水平比较

患者状况例数IL-6TNF-α存活6091.47±16.725.24±1.86死亡6108.75±18.727.09±2.26t2.3902.281P0.0200.026

IL-6:白细胞介素6; TNF-α:肿瘤坏死因子α

3 讨 论

急性胰腺炎的发病机制主要包括白细胞过度激活、炎性因子级联瀑布效应、胰腺微障碍及组织灌流不足等因素。胰腺蛋白酶和微循环障碍，引起机体炎性因子释放增加[3]。在急性胰腺炎早期，炎性因子的过度释放，使促炎因子与抗炎因子之间的平衡被破坏而造成全身性炎症反应综合征，严重者出现肺、肾及肝脏炎症细胞浸润改变[4]。严重的炎性反应加重组织损伤，促进胰腺炎由水肿型进展为坏死型。炎性因子的“二次打击”是发生重症急性胰腺炎的主要原因，炎性因子也是引起重症胰腺炎患者发生全身炎性反应综合征的强效介质[5]。

本组研究结果显示，重症急性胰腺炎患者血清IL-6及TNF-α水平显著高于轻型急性胰腺炎患者；两组患者治疗后1周血清IL-6及TNF-α水平均显著下降；存活患者血清IL-6及TNF-α水平显著低于死亡患者。IL-6和TNF-α是炎性反应激活引起级联反应的初始因子，同时也可以调节其他炎性因子的作用。IL-6由淋巴及多种非淋巴细胞产生，是B细胞终末分化因子，诱导B细胞的增殖和活化。IL-6是临床应用较为广泛可靠的炎性因子指标，当机体发生急性胰腺炎时，在炎症的早期阶段，IL-6即大量释放并刺激肝脏合成急时相蛋白[6]。TNF-α由活化后的单核巨噬细胞产生，大量的TNF-α会损伤机体，除损伤血管内皮细胞外，更重要的是可以放大炎性反应，刺激急时相蛋白C反应蛋白等合成，加重炎性反应[7]。TNF-α可加重局部缺血，促进血栓的形成，TNF-α还通过上调黏附分子、一氧化氮和氧自由基引起组织损伤。

TNF-α低水平时与胰腺腺泡膜上的TNFR受体结合诱导腺泡的凋亡。当机体TNF-α水平显著升高时，可促进IL-6的过度表达，放大炎性反应[8]。目前研究发现，核因子κB(nuclear factor，NF-κB)在急性胰腺炎的发病机制中发挥重要作用，NF-κB在静息状态下处于失活状态，急性胰腺炎时NF-κB二聚体解聚并被激活，发生核移动，促进TNF-α和IL-6等炎性因子的释放。NF-κB信号通路被激活后，引起TNF-α及IL-6等炎性因子表达增加，通过上调细胞间黏附分子1蛋白表达使炎性细胞募集。TNF-α及IL-6等炎性因子，通过细胞间黏附分子1及E-选择素等黏附因子向内皮细胞表面聚集、黏附及渗出，加重炎性反应。并在局部组织大量聚集，引起胰腺及胰外器官损伤[9]。因此，IL-6和TNF-α水平越高，机体炎性反应越严重。

综上所述，血清IL-6及TNF-α水平与急性胰腺炎患者疾病严重程度密切相关，可作为临床评估病情、疗效及预后的指标。

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